KATO Koji

Researcher Information

J-Global ID

• 202301014157399046

Research Interests

• 細胞生物学   エンドソームの膜蛋白輸送   ゲノム解析   先天異常症候群   

Research Areas

• Life sciences / Cell biology
• Life sciences / Genetics
• Life sciences / Fetal medicine/Pediatrics

Academic & Professional Experience

• 2023/04 - Today  Nagoya City UniversityGraduate School of Medical Sciences Department of Pediatrics and Neonatology学振特別研究員PD・特任助教
• 2021/07 - 2023/03  University of BristolSchool of Biochemistry海外特別研究員
• 2019/04 - 2021/07  名古屋大学環境医学研究所特任助教
• 2015/10 - 2016/03  名古屋大学医学部附属病院小児科
• 2012/04 - 2015/09  トヨタ記念病院小児科

Education

• 2016/04 - 2019/03  Nagoya University  Graduate School of Medicine
• 2004/04 - 2010/03  Nagoya University  医学部医学科

Published Papers

• Gain-of-function MYCN causes a megalencephaly-polydactyly syndrome manifesting mirror phenotypes of Feingold syndrome.

  Yosuke Nishio; Kohji Kato; Tran Mau-Them Frederic; Hiroshi Futagawa; Chloé Quélin; Saori Masuda; Antonio Vitobello; Shiomi Otsuji; Hossam H Shawki; Hisashi Oishi; Christel Thauvin-Robinet; Toshiki Takenouchi; Kenjiro Kosaki; Yoshiyuki Takahashi; Shinji Saitoh

  HGG advances 100238 - 100238 2023/09
• Structure of the endosomal Commander complex linked to Ritscher-Schinzel syndrome.

  Michael D Healy; Kerrie E McNally; Rebeka Butkovič; Molly Chilton; Kohji Kato; Joanna Sacharz; Calum McConville; Edmund R R Moody; Shrestha Shaw; Vicente J Planelles-Herrero; Sathish K N Yadav; Jennifer Ross; Ufuk Borucu; Catherine S Palmer; Kai-En Chen; Tristan I Croll; Ryan J Hall; Nikeisha J Caruana; Rajesh Ghai; Thi H D Nguyen; Kate J Heesom; Shinji Saitoh; Imre Berger; Christiane Schaffitzel; Tom A Williams; David A Stroud; Emmanuel Derivery; Brett M Collins; Peter J Cullen

  Cell 186 (10) 2219 - 2237 2023/05
• Clinical diversity and molecular mechanism of VPS35L-associated Ritscher-Schinzel syndrome.

  Shiomi Otsuji; Yosuke Nishio; Maki Tsujita; Marlene Rio; Céline Huber; Carlos Antón-Plágaro; Seiji Mizuno; Yoshihiko Kawano; Satoko Miyatake; Marleen Simon; Ellen van Binsbergen; Richard H van Jaarsveld; Naomichi Matsumoto; Valerie Cormier-Daire; Peter J Cullen; Shinji Saitoh; Kohji Kato

  Journal of medical genetics 60 (4) 359 - 367 2023/04
• Two children with hypophosphatasia with a heterozygous c.1559delT variant in the ALPL gene, the most common variant in Japanese populations.

  Hiroshi Kitoh; Masako Izawa; Hiroshi Kaneko; Akiko Kitamura; Saori Matsuyama; Kohji Kato; Tomoo Ogi

  Bone reports 17 101626 - 101626 2022/12
• Whole-exome analysis of 177 pediatric patients with undiagnosed diseases.

  Kotaro Narita; Hideki Muramatsu; Satoshi Narumi; Yuji Nakamura; Yusuke Okuno; Kyogo Suzuki; Motoharu Hamada; Naoya Yamaguchi; Atsushi Suzuki; Yosuke Nishio; Anna Shiraki; Ayako Yamamori; Yusuke Tsumura; Fumi Sawamura; Masahiro Kawaguchi; Manabu Wakamatsu; Shinsuke Kataoka; Kohji Kato; Hideyuki Asada; Tetsuo Kubota; Yukako Muramatsu; Hiroyuki Kidokoro; Jun Natsume; Seiji Mizuno; Tomohiko Nakata; Hidehito Inagaki; Naoko Ishihara; Takahiro Yonekawa; Akihisa Okumura; Tomoo Ogi; Seiji Kojima; Tadashi Kaname; Tomonobu Hasegawa; Shinji Saitoh; Yoshiyuki Takahashi

  Scientific reports 12 (1) 14589 - 14589 2022/08
• Expanding the phenotypic spectrum of ARCN1-related syndrome.

  Alyssa L Ritter; Jessica Gold; Hiroshi Hayashi; Amanda M Ackermann; Stephanie Hanke; Cara Skraban; Sanmati Cuddapah; Elizabeth Bhoj; Dong Li; Yukiko Kuroda; Jessica Wen; Ryojun Takeda; Audrey Bibb; Salima El Chehadeh; Amélie Piton; Jeanine Ohl; Mary K Kukolich; Keisuke Nagasaki; Kohji Kato; Tomoo Ogi; Tricia Bhatti; Pierre Russo; Bryan Krock; Jill R Murrell; Jennifer A Sullivan; Vandana Shashi; Nicholas Stong; Hakon Hakonarson; Kentaro Sawano; Erin Torti; Rebecca Willaert; Yue Si; William Ross Wilcox; Katrine Verena Wirgenes; Kristian Thomassen; Katherine Carlotti; Angelika Erwin; Joanna Lazier; Thorsten Marquardt; Miao He; Andrew C Edmondson; Kosuke Izumi

  Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics 24 (6) 1227 - 1237 2022/06
• Germline variants in tumor suppressor FBXW7 lead to impaired ubiquitination and a neurodevelopmental syndrome.

  Sarah E M Stephenson; Gregory Costain; Laura E R Blok; Michael A Silk; Thanh Binh Nguyen; Xiaomin Dong; Dana E Alhuzaimi; James J Dowling; Susan Walker; Kimberly Amburgey; Robin Z Hayeems; Lance H Rodan; Marc A Schwartz; Jonathan Picker; Sally A Lynch; Aditi Gupta; Kristen J Rasmussen; Lisa A Schimmenti; Eric W Klee; Zhiyv Niu; Katherine E Agre; Ilana Chilton; Wendy K Chung; Anya Revah-Politi; P Y Billie Au; Christopher Griffith; Melissa Racobaldo; Annick Raas-Rothschild; Bruria Ben Zeev; Ortal Barel; Sebastien Moutton; Fanny Morice-Picard; Virginie Carmignac; Jenny Cornaton; Nathalie Marle; Orrin Devinsky; Chandler Stimach; Stephanie Burns Wechsler; Bryan E Hainline; Katie Sapp; Marjolaine Willems; Ange-Line Bruel; Kerith-Rae Dias; Carey-Anne Evans; Tony Roscioli; Rani Sachdev; Suzanna E L Temple; Ying Zhu; Joshua J Baker; Ingrid E Scheffer; Fiona J Gardiner; Amy L Schneider; Alison M Muir; Heather C Mefford; Amy Crunk; Elizabeth M Heise; Francisca Millan; Kristin G Monaghan; Richard Person; Lindsay Rhodes; Sarah Richards; Ingrid M Wentzensen; Benjamin Cogné; Bertrand Isidor; Mathilde Nizon; Marie Vincent; Thomas Besnard; Amelie Piton; Carlo Marcelis; Kohji Kato; Norihisa Koyama; Tomoo Ogi; Elaine Suk-Ying Goh; Christopher Richmond; David J Amor; Jessica O Boyce; Angela T Morgan; Michael S Hildebrand; Antony Kaspi; Melanie Bahlo; Rún Friðriksdóttir; Hildigunnur Katrínardóttir; Patrick Sulem; Kári Stefánsson; Hans Tómas Björnsson; Simone Mandelstam; Manuela Morleo; Milena Mariani; Marcello Scala; Andrea Accogli; Annalaura Torella; Valeria Capra; Mathew Wallis; Sandra Jansen; Quinten Weisfisz; Hugoline de Haan; Simon Sadedin; Sze Chern Lim; Susan M White; David B Ascher; Annette Schenck; Paul J Lockhart; John Christodoulou; Tiong Yang Tan

  American journal of human genetics 109 (4) 601 - 617 2022/04
• A novel missense variant in CUL3 shows altered binding ability to BTB-adaptor proteins leading to diverse phenotypes of CUL3-related disorders.

  Kohji Kato; Fuyuki Miya; Yasuyoshi Oka; Seiji Mizuno; Shinji Saitoh

  Journal of human genetics 66 (5) 491 - 498 2021/05
• Phosphorylated proteome analysis of a novel germline ABL1 mutation causing an autosomal dominant syndrome with ventricular septal defect.

  Hidenori Yamamoto; Satoshi Hayano; Yusuke Okuno; Atsuto Onoda; Kohji Kato; Noriko Nagai; Yoshie Fukasawa; Shinji Saitoh; Yoshiyuki Takahashi; Taichi Kato

  International journal of cardiology 326 81 - 87 2021/03
• Expanding the phenotype of biallelic loss-of-function variants in the NSUN2 gene: Description of four individuals with juvenile cataract, chronic nephritis, or brain anomaly as novel complications.

  Kohji Kato; Seiji Mizuno; Jenny Morton; Miho Toyama; Yuichiro Hara; Evangeline Wasmer; Alan Lehmann; Tomoo Ogi

  American journal of medical genetics. Part A 185 (1) 282 - 285 2021/01
• Digenic mutations in ALDH2 and ADH5 impair formaldehyde clearance and cause a multisystem disorder, AMeD syndrome.

  Yasuyoshi Oka; Motoharu Hamada; Yuka Nakazawa; Hideki Muramatsu; Yusuke Okuno; Koichiro Higasa; Mayuko Shimada; Honoka Takeshima; Katsuhiro Hanada; Taichi Hirano; Toshiro Kawakita; Hirotoshi Sakaguchi; Takuya Ichimura; Shuichi Ozono; Kotaro Yuge; Yoriko Watanabe; Yuko Kotani; Mutsumi Yamane; Yumiko Kasugai; Miyako Tanaka; Takayoshi Suganami; Shinichiro Nakada; Norisato Mitsutake; Yuichiro Hara; Kohji Kato; Seiji Mizuno; Noriko Miyake; Yosuke Kawai; Katsushi Tokunaga; Masao Nagasaki; Seiji Kito; Keiichi Isoyama; Masafumi Onodera; Hideo Kaneko; Naomichi Matsumoto; Fumihiko Matsuda; Keitaro Matsuo; Yoshiyuki Takahashi; Tomoji Mashimo; Seiji Kojima; Tomoo Ogi

  Science advances 6 (51) 2020/12
• NUS1 mutation in a family with epilepsy, cerebellar ataxia, and tremor.

  Kunihiko Araki; Ryoichi Nakamura; Daisuke Ito; Kohji Kato; Yohei Iguchi; Kentaro Sahashi; Miho Toyama; Kensuke Hamada; Nobuhiko Okamoto; Yoshinao Wada; Tomohiko Nakamura; Tomoo Ogi; Masahisa Katsuno

  Epilepsy research 164 106371 - 106371 2020/08
• Biallelic VPS35L pathogenic variants cause 3C/Ritscher-Schinzel-like syndrome through dysfunction of retriever complex.

  Kohji Kato; Yasuyoshi Oka; Hideki Muramatsu; Filipp F Vasilev; Takanobu Otomo; Hisashi Oishi; Yoshihiko Kawano; Hiroyuki Kidokoro; Yuka Nakazawa; Tomoo Ogi; Yoshiyuki Takahashi; Shinji Saitoh

  Journal of medical genetics 57 (4) 245 - 253 2020/04
• Novel compound heterozygous MCOLN1 mutations identified in a Japanese girl with severe developmental delay and thin corpus callosum.

  Naoya Yamaguchi; Kyoko Ban; Atsushi Suzuki; Yuji Nakamura; Kohji Kato; Hideki Muramatsu; Yusuke Okuno; Ayako Hattori; Tadashi Kaname; Yoshiyuki Takahashi; Shinji Saitoh

  Brain & development 42 (3) 298 - 301 2020/03
• Severe achondroplasia due to two de novo variants in the transmembrane domain of FGFR3 on the same allele: A case report.

  Tadashi Nagata; Masaki Matsushita; Kenichi Mishima; Yasunari Kamiya; Kohji Kato; Miho Toyama; Tomoo Ogi; Naoki Ishiguro; Hiroshi Kitoh

  Molecular genetics & genomic medicine 8 (3) e1148  2020/03
• Novel biallelic FA2H mutations in a Japanese boy with fatty acid hydroxylase-associated neurodegeneration.

  Masahiro Kawaguchi; Takayuki Sassa; Hiroyuki Kidokoro; Tomohiko Nakata; Kohji Kato; Hideki Muramatsu; Yusuke Okuno; Hiroyuki Yamamoto; Tadashi Kaname; Akio Kihara; Jun Natsume

  Brain & development 42 (2) 217 - 221 2020/02
• Two mouse models carrying truncating mutations in Magel2 show distinct phenotypes.

  Daisuke Ieda; Yutaka Negishi; Tomomi Miyamoto; Yoshikazu Johmura; Natsuko Kumamoto; Kohji Kato; Ichiro Miyoshi; Makoto Nakanishi; Shinya Ugawa; Hisashi Oishi; Shinji Saitoh

  PloS one 15 (8) e0237814  2020
• Author Correction: A missense mutation in the HECT domain of NEDD4L identified in a girl with periventricular nodular heterotopia, polymicrogyria, and cleft palate.

  Koji Kato; Fuyuki Miya; Ikumi Hori; Daisuke Ieda; Kei Ohashi; Yutaka Negishi; Ayako Hattori; Nobuhiko Okamoto; Mitsuhiro Kato; Tatsuhiko Tsunoda; Mami Yamasaki; Yonehiro Kanemura; Kenjiro Kosaki; Shinji Saitoh

  Journal of human genetics 64 (7) 701 - 702 2019/07
• Elucidation of the pathogenic mechanism and potential treatment strategy for a female patient with spastic paraplegia derived from a single-nucleotide deletion in PLP1.

  Keiko Yamamoto-Shimojima; Taichi Imaizumi; Yusuke Aoki; Ken Inoue; Tadashi Kaname; Yusuke Okuno; Hideki Muramatsu; Kohji Kato; Toshiyuki Yamamoto

  Journal of human genetics 64 (7) 665 - 671 2019/07
• MYCN de novo gain-of-function mutation in a patient with a novel megalencephaly syndrome.

  Kohji Kato; Fuyuki Miya; Nanako Hamada; Yutaka Negishi; Yoko Narumi-Kishimoto; Hiroshi Ozawa; Hidenori Ito; Ikumi Hori; Ayako Hattori; Nobuhiko Okamoto; Mitsuhiro Kato; Tatsuhiko Tsunoda; Yonehiro Kanemura; Kenjiro Kosaki; Yoshiyuki Takahashi; Koh-Ichi Nagata; Shinji Saitoh

  Journal of medical genetics 56 (6) 388 - 395 2019/06
• 東海地区IRUDにおける未診断疾患152家系のトリオ全エクソーム解析

  成田 幸太郎; 村松 秀城; 加藤 耕治; 片岡 伸介; 中村 勇治; 浅田 英之; 村松 友佳子; 城所 博之; 久保田 哲夫; 要 匡; 齋藤 伸治; 高橋 義行; 小島 勢二

  日本小児科学会雑誌 (公社)日本小児科学会 123 (2) 282 - 282 0001-6543 2019/02 [Refereed]
  
• Constitutive activation of mTORC1 signaling induced by biallelic loss-of-function mutations in SZT2 underlies a discernible neurodevelopmental disease.

  Yuji Nakamura; Kohji Kato; Naomi Tsuchida; Naomichi Matsumoto; Yoshiyuki Takahashi; Shinji Saitoh

  PloS one 14 (8) e0221482  2019
• Distinctive facies, macrocephaly, and developmental delay are signs of a PTEN mutation in childhood.

  Kohji Kato; Seiji Mizuno; Mie Inaba; Shinobu Fukumura; Naoko Kurahashi; Koichi Maruyama; Daisuke Ieda; Kei Ohashi; Ikumi Hori; Yutaka Negishi; Ayako Hattori; Shinji Saitoh

  Brain & development 40 (8) 678 - 684 2018/09
• Successful Infant Pneumonectomy with Unilateral Pulmonary Artery Occlusion Test.

  Koji Kato; Taichi Kato; Satoshi Hayano; Yoshie Fukasawa; Atsushi Numaguchi; Tetsuo Hattori; Akiko Saito; Yoshiaki Sato; Masahiro Hayakawa

  International heart journal 59 (1) 237 - 239 2018/01
• A novel missense mutation in the HECT domain of NEDD4L identified in a girl with periventricular nodular heterotopia, polymicrogyria and cleft palate.

  Koji Kato; Fuyuki Miya; Ikumi Hori; Daisuke Ieda; Kei Ohashi; Yutaka Negishi; Ayako Hattori; Nobuhiko Okamoto; Mitsuhiro Kato; Tatsuhiko Tsunoda; Mami Yamasaki; Yonehiro Kanemura; Kenjiro Kosaki; Shinji Saitoh

  Journal of human genetics 62 (9) 861 - 863 2017/09
• Recurrent neonatal herpes simplex virus infection with central nervous system disease after completion of a 6-month course of suppressive therapy: Case report.

  Koji Kato; Shinya Hara; Jun-Ichi Kawada; Yoshinori Ito

  Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy 21 (12) 879 - 81 2015/12

Awards & Honors

• 2020/10 名古屋大学小児科順清会 研究奨励賞
   未診断の先天異常症候群患者の分子学的解析と病態解明
• 2019/05 小児神経学会 Best oral presentation award.
   MYCN de novo gain-of-function mutation in a patient with novel megalencephaly syndrome.
• 2019 日本人類遺伝学会 最優秀口演賞
   VPS35Lの両アレルにおける機能喪失型バリアントは3C/Ritscher-Schinzel症候群に類似の先天異常症候群の原因となる．

Research Grants & Projects

• LDL受容体ファミリー蛋白に着目したエンドソーム機能異常による新規疾患の病態理解

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 

  Author : 加藤 耕治
• エンドソームの膜蛋白輸送に着目した3C症候群の病態解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  Date (from‐to) : 2023/04 -2025/03 

  Author : 加藤 耕治
• エンドソームリサイクル機能障害が引き起こす疾患の全体像の解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  Date (from‐to) : 2020/04 -2023/03 

  Author : 加藤 耕治

   

  我々はVPS35Lの両アレルにおける機能不全が、3C-like 症候群の新規の原因であることを報告した。この症候群の名前である3Cとは3つの臨床的な特徴の頭文字：Cranio-Cerebello-Cardiac dysplasia（頭蓋顔面-小脳-心臓の形成異常）を表すが、患者さんではそれ以外にも低身長・末節骨低形成などの骨形成異常、蛋白尿など、多彩な表現型が見られることも併せて報告している。 本研究の開始後、類似の表現型を呈した患者さんのゲノム解析を行い、現時点で4家系5症例の臨床情報を蓄積し、脂質異常症、免疫系異常、消化管の機能不全を新規の表現型として確認した。これら臨床情報の蓄積により、臨床像の全貌が徐々に明らかになってきており、今後の臨床管理に活用することが出来ると考えている。 細胞機能に関しては、VPS35Lはレトリーバー複合体のコアタンパクであり、エンドソームにおいてエンドサイトーシスにより取り込んだ細胞膜蛋白質を細胞膜にリサイクルする働きをしている。従って、VPS35Lが欠損すると多数の膜蛋白質の発現量が低下する。 患者さん由来の血球を3症例に関して解析したところ、いずれもVPS35Lのタンパク発現量が明確に低下していることを確認した。続いて患者さんで見られた脂質異常症のメカニズムを解析するため、NIH-3T3細胞においてVPS35Lの発現を抑制した細胞を作成し、脂質の取込みに重要なLRP1、LDLRの細胞膜における発現量を確認したところ、コントロールの細胞に比較して明確に細胞膜での発現が低下していることが分かった。また、蛍光ラベルしたLDLの細胞内への取込み能力を測定した結果、VPS35Lの欠損細胞で有意に低下していた。従って、脂質受容体の発現量低下により血清から肝細胞へ脂質の取込みが十分にできないことが患者さんにおける脂質異常症の分子病態であると考えられた。
• retriever複合体の機能不全が新規の先天異常症候群を生じるメカニズムの解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  Date (from‐to) : 2019/08 -2023/03 

  Author : 加藤 耕治

   

  我々はVPS35L遺伝子の両アレルの機能喪失型バリアントが新規の先天異常症候群の原因となることを報告した。VPS35Lはretriever複合体のコアタンパクで、エンドソームにおいて細胞膜タンパクのリサイクリングを通して、細胞膜タンパクの発現量を維持する役割を担っている。従って、VPS35Lを細胞株で欠損させることにより、様々な細胞膜タンパクの発現量が低下することを示している。 VPS35Lにバリアントを有する患者の報告は現時点で我々が報告した1家系2例のみであるが、同様の症状を有する患者のエクソーム解析により、新たに3例を同定した。従って、現時点で4家系5症例の臨床情報を有しており、共通する表現型として頭蓋顔面の形成異常、脳形成異常、精神運動発達の遅滞、低身長、骨格系の形成異常、脂質異常症、タンパク尿、免疫学的異常、全身性の筋緊張低下が挙げられることを明らかにした。 これらの臨床的特徴の背景に存在する分子メカニズムを明らかにするため、VPS35Lの欠損マウスモデルを作製した。生殖細胞系列においてVPS35Lを欠損させると胎児期早期（E7.5-E8.5）に死亡することを明らかにした。これにより、VPS35Lが発生に重要な役割を果たすことを確認した。続いて病態理解を進めるため、組織特異的VPS35L欠損マウスを作成した。特に患者の中枢神経系と筋骨格系の臨床症状の病態を解析するため、中枢神経系特異的KOマウスと、骨格系特異的KOマウスを作成した。 中枢神経系の解析に関しては、細胞膜表面のタンパク発現変化に着目して病態を理解するため、初代神経細胞を用いて細胞膜表面蛋白のプロテオーム解析を行い、VPS35Lの機能障害により発現量が変化するタンパクを多数同定した。 骨格系においては、間葉系幹細胞特異的KOマウスで有意な筋力低下を明らかにした。

Teaching Experience

Mol Neuro research project health and safetyMol Neuro research project health and safety University of Bristol
Scientific Writing and PresentationScientific Writing and Presentation Nagoya City University
MSci projectMSci project University of Bristol

Other link

researchmap

https://researchmap.jp/kohji-kato