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黒澤　俊樹 (クロサワ　トシキ)

  • 薬学研究科　講師
Last Updated :2026/08/29

研究者情報

学位

  • 博士（薬学）（2020年03月）

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J-Global ID

研究キーワード

  • 血液脳関門 (BBB)   血液脳脊髄液関門 (BCSFB)   トランスポーター   有機カチオントランスポーター   ヒトiPS細胞   薬物動態学   

研究分野

  • ライフサイエンス / 医療薬学

経歴

  • 2026年04月 - 現在  名古屋市立大学大学院薬学研究科講師
  • 2020年04月 - 2026年03月  帝京大学薬学部助教
  • 2018年07月 - 2020年03月  帝京大学薬学部助手

所属学協会

  • 日本薬剤学会   日本薬学会   日本薬物動態学会   

研究活動情報

論文

書籍

講演・口頭発表等

  • Evaluation of transporter function using blood-brain barrier models derived from human iPS cells  [招待講演]
    Toshiki Kurosawa; Tomoko Yamaguchi; Kenji Kawabata; Yoshiyuki Kubo; Yoshiharu Deguchi
    The 4th Korea-Japan Young Scientists Workshop on Pharmaceutics 2025年06月 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • ヒト脳脊髄液関門モデル細胞 HIBCPP細胞株の機能評価
    髙浦恵理香; 黒澤俊樹; 久保義行; 石川博; 出口芳春
    日本薬剤学会第39年会
  • ヒトiPS細胞由来血液脳関門モデルにおける中分子ペプチドの膜動輸送の評価
    佐孝大樹; 黒澤俊樹; 久保義行; 花田雄志; 三枝大輔; 大槻純男; 出口芳春
    日本薬剤学会第39年会
  • ヒト不死化脈絡叢上皮細胞株HIBCPP細胞における輸送体発現および物質輸送能の評価
    黒澤俊樹; 佐原菜月; 塩田恵大; 稲村りん花; 大久保綾香; 髙浦恵理香; 石川博; 久保義行; 出口芳春
    日本薬学会第144年会 2024年03月 ポスター発表
  • ヒトiPS細胞由来血液脳関門モデルを用いたD-angiopep-2輸送機構の評価  [通常講演]
    佐孝大樹; 黒澤俊樹; 久保義行; 花田雄志; 三枝大輔; 大槻純男; 出口芳春
    日本薬学会第144年会 2024年03月 ポスター発表
  • ヒトiPS細胞由来血液脳関門モデルを用いた輸送解析およびMPS構築への応用  [招待講演]
    黒澤俊樹
    CBI学会2023年大会、フォーカストセッション FS06「先端的計測技術」 2023年10月 口頭発表（招待・特別）
  • Construction and functional evaluation of a fluidic 3D blood-brain barrier system using human iPS cells-derived BMEC-like cells
    Toshiki Kurosawa; Daiki Sako; Yoshiyuki Kubo; Yoshiharu Deguchi
    Cerebral Vascular Biology Meeting, Uppsala, Sweden
  • ヒトiPS細胞を用いたBBBモデルの構築と輸送解析への応用  [招待講演]
    黒澤俊樹
    第30回HAB研究機構学術年会 シンポジウムⅠ「吸収・分布・排泄研究最前線」 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • MDR1遺伝子導入ヒトiPS細胞由来血液脳関門モデルにおける輸送体機能評価
    佐孝大樹; 黒澤俊樹; 山口朋子; 宮野綾華; 久保義行; 川端健二; 大槻純男; 出口芳春
    日本薬剤学会第38年会
  • H+/有機カチオン交換輸送体の経細胞輸送評価におけるヒト iPS細胞由来血液脳関門モデルの有用性
    市之瀬未歩; 黒澤俊樹; 佐孝大樹; 久保義行; 出口芳春
    日本薬剤学会第38年会
  • プロテオミクス解析による血液脳関門におけるH+/有機カチオン交換輸送体候補分子の探索とその機能評価
    黒澤俊樹; 手賀悠真; 内田康雄; 樋口慧; 佐孝大樹; 田畑英嗣; 住吉孝明; 久保義行; 寺崎哲也; 出口芳春
    日本薬学会第143年会
  • Improved expression and function of P-gp in human iPS cell-derived brain microvascular endothelial cells
    Daiki Sako; Toshiki Kurosawa; Tomoko Yamaguchi; Ayaka Miyano; Yoshiyuki Kubo; Kenji Kawabata; Sumio Ohtsuki; Yoshiharu Deguchi
    第37回 日本薬物動態学会年会
  • Involvement of TM7SF3 and LHFPL6 in proton-coupled organic cation antiport at the blood-brain barrier
    Toshiki Kurosawa; Yuma Tega; Yasuo Uchida; Kei Higuchi; Hidetsugu Tabata; Takaaki Sumiyoshi; Yoshiyuki Kubo; Tetsuya Terasaki; Yoshiharu Deguchi
    第37回 日本薬物動態学会年会
  • ヒトiPS細胞由来血液脳関門モデル細胞を用いた3次元フロー培養システムの構築
    黒澤俊樹; 佐孝大樹; 出堀泰之; 冨原裕美; 青山和誠; 天野信之; 久保義行; 出口芳春
    第43回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • MDR1遺伝子導入ヒトiPS細胞由来血液脳関門モデル細胞の作製と機能解析
    佐孝大樹; 黒澤俊樹; 山口朋子; 宮野綾華; 久保義行; 川端健二; 大槻純男; 出口芳春
    第43回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • P-gp発現ヒトiPS細胞由来脳毛細血管内皮細胞における輸送体機能評価  [通常講演]
    佐孝大樹; 黒澤俊樹; 山口朋子; 久保義行; 川端健二; 出口芳春
    日本薬学会第142年会 2022年03月
  • ヒトiPS細胞由来脳毛細血管内皮細胞を用いた3次元BBB-on-a-chipの構築と評価  [通常講演]
    黒澤俊樹; 手賀悠真; 佐孝大樹; 出堀泰之; 冨原裕美; 青山和誠; 久保義行; 天野信之; 出口芳春
    細胞アッセイ研究会 シンポジウム 2022年01月
  • ２次元および３次元培養ヒトiPS細胞由来血液脳関門モデルを用いたトランスポーター機能評価  [招待講演]
    黒澤俊樹; 出口芳春
    日本薬物動態学会 第36回年会 (高崎) トランスポーターDIS 2021年11月 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 3 次元培養におけるヒト iPS 細胞由来脳毛細血管内皮細胞の LAT1 の輸送機能
    佐孝大樹; 黒澤俊樹; 手賀悠真; 出堀泰之; 久保義行; 天野信之; 出口芳春
    日本薬物動態学会 第36回年会 (高崎) 2021年11月 ポスター発表
  • Meet a cutting-edge technology: ヒト中枢移行評価を創薬初期段階から可能にするHuman BBB-on-a-chip  [招待講演]
    黒澤俊樹
    Axcelead Drug Discovery Partners Webセミナー 2021年07月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • ヒトiPS細胞由来脳毛細血管内皮細胞を用いた3次元実験モデルの構築  [通常講演]
    黒澤俊樹; 手賀悠真; 佐孝大樹; 出堀泰之; 冨原裕美; 天野信之; 出口芳春
    日本薬剤学会第36年会 2021年05月
  • H+/有機カチオン交換輸送体を介したジフェンヒドラミン誘導体の膜透過性評価
    手賀悠真; 田畑英嗣; 黒澤俊樹; 北村 敦; 板垣文雄; 忍足鉄太; 出口芳春
    日本薬学会第140年会 2020年 ポスター発表
  • ヒトiPS細胞由来血液脳関門モデルを用いた6-mercaptopurineの輸送機構解析
    黒澤俊樹; 手賀悠真; 山口朋子; 川端健二; 望月達貴; 井上勝央; 楠原洋之; 出口芳春
    日本薬剤学会第35年会 2020年 ポスター発表
  • Characterization of transporter function in brain microvascular endothelial cells derived from human iPS cells.
    Toshiki Kurosawa
    Keio Pharmaceutics Research Forum 2019年
  • Expression and functional characterization of SLC transporters in brain microvascular endothelial cells derived from human induced pluripotent stem cells.
    Toshiki Kurosawa; Yuma Tega; Kei Higuchi; Tomoko Yamaguchi; Takashi Nakakura; Tatsuki Mochizuki; Hiroyuki Kusuhara; Kenji Kawabata; Yoshiharu Deguchi
    13th International Conference on Cerebral Vascular Biology 2019年
  • ヒトiPS由来脳毛細血管内皮細胞の薬物脳移行評価法としての有用性
    黒澤俊樹; 手賀悠真; 樋口慧; 山口朋子; 望月達貴; 楠原洋之; 川端健二; 出口芳春
    第63回 薬学会関東支部大会 2019年
  • ヒトiPS由来脳毛細血管内皮細胞におけるP糖タンパク質の発現誘導
    佐孝大樹; 黒澤俊樹; 手賀悠真; 高野真史; 橘高敦史; 出口芳春
    第63回 薬学会関東支部大会 2019年
  • Evaluation of Transporter Function in Brain Microvascular Endothelial Cells Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells.
    Toshiki Kurosawa; Yuma Tega; Tomoko Yamaguchi; Tatsuki Mochizuki; Yasuhiro Hayashi; Atsushi Yamashita; Hiroyuki Kusuhara; Kenji Kawabata; Yoshiharu Deguchi
    The 6th International Symposium on BioimagingThe 28th Annual Meeting of the Bioimaging Society 2019年
  • ヒトiPS細胞由来脳毛細血管内皮細胞における6-mercaptopurineの輸送機構解析
    黒澤俊樹; 手賀悠真; 山口朋子; 川端健二; 望月達貴; 井上勝央; 楠原洋之; 出口芳春
    第41回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム 2019年
  • Characterization of structural features required for recognition by the H+/organic cation antiporter expressed at the human blood-brain barrier.
    Yuma Tega; Hidetsugu Tabata; Toshiki Kurosawa; Atsushi Kitamura; Fumio Itagaki; Tetsuta Oshitari; Yoshiharu Deguchi
    第34日本薬物動態学会年会 2019年
  • Functional evaluation of SLC and ABC transporters in brain microvascular endothelial cells derived from human iPS cells.  [招待講演]
    Toshiki Kurosawa
    第34日本薬物動態学会年会 学生・若手企業研究シンポジウム (PRIS2019) 2019年 口頭発表（招待・特別）
  • ヒトiPS細胞由来脳毛細血管内皮細胞におけるトランスポーター機能の解明
    黒澤俊樹; 手賀悠真; 樋口慧; 山口朋子; 中倉敬; 望月達貴; 楠原洋之; 川端健二; 出口芳春
    第40回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム 2018年
  • ヒトiPS由来脳毛細血管内皮細胞における薬物輸送能の解明
    黒澤俊樹; 手賀悠真; 樋口 慧; 山口朋子; 川端健二; 出口芳春
    第39回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム 2017年
  • Transport characteristics of varenicline in the blood-brain barrier
    Toshiki Kurosawa; Kei Higuchi; Takashi Okura; Hiroyuki Kusuhara; Yoshiharu Deguchi
    第31日本薬物動態学会年会 2016年
  • カクテルマイクロダイアリシス法による薬物の脳移行性評価
    黒澤俊樹; 東 昂翔; 山﨑有里奈; 宮川 諒; 北村 敦; 樋口 慧; 黄倉 崇; 出口芳春
    第59回薬学会関東支部大会 2015年
  • 脳マイクロダイアリシス法による薬物カクテルの脳移行性評価
    北村敦; 黒澤俊樹; 樋口慧; 黄倉崇; 福島貴人; 祖父江佳奈; 出口芳春
    第58回薬学会関東支部大会 2014年

MISC

受賞

  • 2019年10月 第41回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム 優秀発表賞
     ヒトiPS細胞由来脳毛細血管内皮細胞における6-mercaptopurineの輸送機構解析 
    受賞者: 黒澤俊樹, 手賀悠真, 山口朋子, 川端健二, 望月達貴, 井上勝央, 楠原洋之, 出口芳春

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2024年04月 -2027年03月 
    代表者 : 黒澤 俊樹
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 出口 芳春; 萩原 将也; 久保 義行; 功刀 浩; 川端 健二; 黒澤 俊樹
     
    本研究の目的は、ヒト脳関門を模倣したin vitro 3次元脳関門チップを創製し、その品質と臨床上の有用性を明らかとすることである。2022年度はMDR1(P-gp)遺伝子を組み込んだレンチウイルスを未分化ヒトiPS細胞(IMR90-4)に導入後、分化・誘導プロセスの最適化によってP-gp発現ヒトiPS細胞由来脳毛細血管内皮細胞様細胞(P-gp/hiPS-BBB細胞)を得た。 P-gp遺伝子導入未分化ヒトiPS細胞(P-gp/hiPS細胞)およびmock/hiPS細胞におけるP-gp mRNAの発現はmock/hiPS細胞と比較して約450倍の上昇がみられた。一方で、未分化マーカーのnanogとoct3/4の発現は各細胞間で有意に変化しなかった。次にこれらの未分化細胞を分化・誘導後のP-gp/hiPS-BBB細胞の機能を評価した結果、密着結合性はTEER値として2000Ω・cm2以上であった。さらに、得られた細胞の輸送機能を評価するにあたり、各種ABCおよびSLCトランスポーターのmRNA発現量を解析しP-gp/hiPS-BBB細胞とmock細胞で比較した。その結果、P-gp遺伝子に関してはmock細胞に比べてMDR1/hiPS-BBB細胞で約1000倍の上昇を示した一方で、その他のトランスポーター分子の遺伝子に関しては両細胞間で大きく変化しなかった。 マイクロフルイディック3次元BBBチップに関しては、今年度はOrganoPlate 3-lane (MIMETAS社製)のデバイスを用いてmock/hiPS-BMECsを中心に細胞の生育状況、ゲル層への接着、密着結合性にすいて検討した。その結果、これら検討項目のどれもがトランスウェルデバイスでの培養と同様であり、かつ毛細血管様3次元立体構造を形成させることに成功した。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 出口 芳春; 萩原 将也; 久保 義行; 功刀 浩; 川端 健二; 黒澤 俊樹
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 若手研究
    研究期間 : 2021年04月 -2024年03月 
    代表者 : 黒澤 俊樹
     
    本研究の目的は、ヒト脳の微小環境を再現した三次元流体モデルを開発することである。血液脳関門 (BBB) の機能研究については、げっ歯類や家畜動物の脳を用いて発展してきた一方で、ヒトBBBの機能については現在のところ不明な点が多い。ヒトの脳組織の入手が困難であることに加え、ヒト個体での試験が不可能に近いことが原因である。ヒトBBBの生理的機能と薬物輸送機能が解析でき、脳微小環境を再現した実験デバイスの開発が求められている。 2021年度、我々はヒトiPS細胞由来脳毛細血管内皮細胞 (hiPS-BMECs) をMIMETAS社OrganoPlate 3-lane plateに搭載したBBBマイクロチップを開発に成功した。本デバイスの構築により、血管を模した管状構造やshear stressの負荷を再現した培養が可能となった。hiPS-BMECsの最大の特徴である強力な密着結合能は本デバイス上でも維持しており、排出トランスポーターのBCRP (ABCG2)、栄養やアミノ酸を輸送するCAT1 (SLC7A1)、GLAST (SLC2A3)、MCT1 (SLC16A1) 等が機能していることが明らかとなった。さらに、本デバイスにおいて、中性アミノ酸トランスポーターLAT1 (SLC7A5) は血液側から脳側へ輸送を担うことが示唆され、これまでに報告されてきたLAT1の機能を再現できることが明らかとなった。その一方で、hiPS-BMECsの欠点であったP-gp (ABCB1) の機能は、脳微小環境を再現した本デバイス上においても非常に弱く、hiPS-BMECsの改良が必須である。 本研究で開発するBBBマイクロチップはヒトの脳微小環境を再現するだけでなく、OrganoPlate 3-lane plateを用いることで高いスループット性を保つことが可能である。ヒトBBBの機能解明だけでなく、効果的な中枢疾患治療薬の開発に有用な実験デバイスになることが期待できる。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2019年04月 -2022年03月 
    代表者 : 出口 芳春; 黒澤 俊樹; 手賀 悠真
     
    本研究の目的はヒトiPS細胞由来脳毛細血管内細胞(hiPS-BMECs）をトランスウェルデバイスに搭載したin vitroヒト血液脳関門(BBB) modelがヒトBBBの機能を解明する実験装置になることを検証することであった。そのために、2020年度は 1) hiPS-BMECsを介した輸送機能が検出可能であるか、また、2)脳からの排出輸送が本BBBモデルで検出可能かを検討した。その結果、以下の成果が得られた。 1)単純拡散機構で膜を透過するアンチピリンの血液側から脳側（A-to-B）方向の輸送速度は、その逆方向（B-to-A）と同等であった。一方で、カチオン性アミノ酸トランスポーターCAT1の基質アルギニン、SLC35F2の基質YM155の輸送速度は、脳への取り込み方向(A-to-B方向)が優位であった。また、MCT1基質である乳酸の透過において、プロトン勾配依存的経細胞輸送が観察された。さらに、BCRP基質のプラゾシンとダントロレンにおいて、脳からの排出方向(B-to-A方向)優位な輸送が検出された。以上の方向性輸送はいずれも阻害剤存在下で阻害された。以上から、hiPS-BMECsを搭載した実験装置はトランスポーター介在性の方向性輸送を検出できる優れたヒトBBBモデルになる可能性が示唆された。 2)次に、本実験装置が薬物の輸送機構解明に適しているかを検証するために、6-メルカプトプリン(6-MP)をモデル薬物として検討を加えた。申請者は6-MPが脳から積極的に排出される薬物であることを動物実験で明らかにしている。6-MPのB-to-A方向の輸送速度はA-to-B方向に比べて約２倍以上大きいことが観察された。また、一連の阻害実験、分子生物学的実験から、細胞内への取り込み輸送にENBT1が、細胞内からの排出輸送にMRP5が関与することが明らかとなった。

その他のリンク

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