熊本　奈都子 (クマモト　ナツコ)

研究者情報

J-Global ID

• 201801015688553720

研究キーワード

• 感覚器   酸感受性イオンチャネル   一次繊毛   成体脳神経新生   

研究分野

• ライフサイエンス / 解剖学

所属学協会

• 日本神経科学学会   日本神経化学会   日本解剖学会   

研究活動情報

論文

• Vascular endothelial growth factor-A is involved in intramuscular carrageenan-induced cutaneous mechanical hyperalgesia through the vascular endothelial growth factor-A receptor 1 and transient receptor potential vanilloid 1 pathways

  Takashi Ueda; Masaya Watanabe; Youko Miwa; Yasuhiro Shibata; Natsuko Kumamoto; Shinya Ugawa

  NeuroReport 34 4 238 - 248 2023年02月
• A gain-of-function mutation in the acid-sensing ion channel 2a induces marked cerebellar maldevelopment in rats.

  Yasuhiro Shibata; Natsuko Kumamoto; Eisuke Sakuma; Yusuke Ishida; Takashi Ueda; Shoichi Shimada; Shinya Ugawa

  Biochemical and biophysical research communications 610 77 - 84 2022年06月
• Additive Effects of L-Ornithine on Preferences to Basic Taste Solutions in Mice.

  Haruno Mizuta; Natsuko Kumamoto; Shinya Ugawa; Takashi Yamamoto

  Nutrients 13 11 2021年10月
• In vitro Time-lapse Imaging of Primary Cilium in Migrating Neuroblasts.

  Masato Sawada; Mami Matsumoto; Keishi Narita; Natsuko Kumamoto; Shinya Ugawa; Sen Takeda; Kazunobu Sawamoto

  Bio-protocol 10 22 e3823  2020年11月
• Dynamic changes in ultrastructure of the primary cilium in migrating neuroblasts in the postnatal brain.

  Matsumoto M; Sawada M; García-González D; Herranz-Pérez V; Ogino T; Bang Nguyen H; Quynh Thai T; Narita K; Kumamoto N; Ugawa S; Saito Y; Takeda S; Kaneko N; Khodosevich K; Monyer H; Manuel García-Verdugo J; Ohno N; Sawamoto K

  The Journal of Neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 39 50 9967 - 9988 2019年11月 [査読有り]
  
• Distribution of ASIC4 transcripts in the adult wild-type mouse brain

  M. Hoshikawa; A. Kato; H. Hojo; Y. Shibata; N. Kumamoto; M. Watanabe; S. Ugawa

  NEUROSCIENCE LETTERS 651 57 - 64 2017年06月 [査読有り]
  
• Basal cells express functional TRPV4 channels in the mouse nasal epithelium.

  Ueda T; Hoshikawa M; Shibata Y; Kumamoto N; Ugawa S

  Biochem and Biophys Reorts 4 169 - 174 2015年09月 [査読有り]
  
• Expression and Regulation of Cav3.2 T-Type Calcium Channels during Inflammatory Hyperalgesia in Mouse Dorsal Root Ganglion Neurons

  Masaya Watanabe; Takashi Ueda; Yasuhiro Shibata; Natsuko Kumamoto; Shoichi Shimada; Shinya Ugawa

  PLOS ONE 10 5 e0127572  2015年05月 [査読有り]
  
• The role of TRPV1 channels in carrageenan-induced mechanical hyperalgesia in mice

  Masaya Watanabe; Takashi Ueda; Yasuhiro Shibata; Natsuko Kumamoto; Shinya Ugawa

  NEUROREPORT 26 3 173 - 178 2015年02月 [査読有り]
  
• Lack of Dopaminergic Inputs Elongates the Primary Cilia of Striatal Neurons

  Ko Miyoshi; Kyosuke Kasahara; Shinki Murakami; Mika Takeshima; Natsuko Kumamoto; Asako Sato; Ikuko Miyazaki; Shinsuke Matsuzaki; Toshikuni Sasaoka; Taiichi Katayama; Masato Asanuma

  PLOS ONE 9 5 e97918  2014年05月 [査読有り]
  
• DISC1 (Disrupted-in-Schizophrenia-1) Regulates Differentiation of Oligodendrocytes

  Tsuyoshi Hattori; Shoko Shimizu; Yoshihisa Koyama; Hisayo Emoto; Yuji Matsumoto; Natsuko Kumamoto; Kohei Yamada; Hironori Takamura; Shinsuke Matsuzaki; Taiichi Katayama; Masaya Tohyama; Akira Ito

  PLOS ONE 9 2 e88506  2014年02月 [査読有り]
  
• DBZ (DISCI -binding zinc finger protein)-deficient mice display abnormalities in basket cells in the somatosensory cortices

  Yoshihisa Koyama; Tsuyoshi Hattori; Shoko Shimizu; Manabu Taniguchi; Kohei Yamada; Hironori Takamura; Natsuko Kumamoto; Shinsuke Matsuzaki; Akira Ito; Taiichi Katayama; Masaya Tohyama

  JOURNAL OF CHEMICAL NEUROANATOMY 53 1 - 10 2013年11月 [査読有り]
  
• Transient expression of Xpn, an XLMR protein related to neurite extension, during brain development and participation in neurite outgrowth.

  Ishikawa T; Miyata S; Koyama Y; Yoshikawa K; Hattori T; Kumamoto N; Shingaki K; Katayama T; Tohyama M

  Neuroscience 214 181 - 191 2012年06月 [査読有り]
  
• A role for primary cilia in glutamatergic synaptic integration of adult-born neurons.

  Kumamoto N; Gu Y; Wang J; Janoschka S; Takemaru K; Levine J; Ge S

  Nat Neurosci 15 3 399 - 405 2012年02月 [査読有り]
  
• DISC1 regulates cell-cell adhesion, cell-matrix adhesion and neurite outgrowth.

  Hattori T; Shimizu S; Koyama Y; Yamada K; Kuwahara R; Kumamoto N; Matsuzaki S; Ito A; Katayama T; Tohyama M

  Mol Psychiatry 15 8 778, 798 - 809 2010年08月 [査読有り]
  
• Increased Stathmin1 Expression in the Dentate Gyrus of Mice Causes Abnormal Axonal Arborizations

  Kohei Yamada; Shinsuke Matsuzaki; Tsuyoshi Hattori; Ryusuke Kuwahara; Manabu Taniguchi; Hitoshi Hashimoto; Norihito Shintani; Akemichi Baba; Natsuko Kumamoto; Kazuo Yamada; Takeo Yoshikawa; Taiichi Katayama; Masaya Tohyama

  PLOS ONE 5 1 e8596  2010年01月 [査読有り]
  
• Dysbindin Regulates the Transcriptional Level of Myristoylated Alanine-Rich Protein Kinase C Substrate via the Interaction with NF-YB in Mice Brain

  Hiroaki Okuda; Ryusuke Kuwahara; Shinsuke Matsuzaki; Shingo Miyata; Natsuko Kumamoto; Tsuyoshi Hattori; Shoko Shimizu; Kohei Yamada; Keisuke Kawamoto; Ryota Hashimoto; Masatoshi Takeda; Taiichi Katayama; Masaya Tohyama

  PLOS ONE 5 1 e8773  2010年01月 [査読有り]
  
• Increased stathmin1 expression in the dentate gyrus of mice causes abnormal axonal arborizations.

  Yamada K; Matsuzaki S; Hattori T; Kuwahara R; Taniguchi M; Hashimoto H; Shintani N; Baba A; Kumamoto N; Yamada K; Yoshikawa T; Katayama T; Tohyama M

  PLoS One 5 1 e8596  2010年01月 [査読有り]
  
• Association Studies and Gene Expression Analyses of the DISC1-Interacting Molecules, Pericentrin 2 (PCNT2) and DISC1-Binding Zinc Finger Protein (DBZ), With Schizophrenia and With Bipolar Disorder

  Ayyappan Anitha; Kazuhiko Nakamura; Kazuo Yamada; Yoshimi Iwayama; Tomoko Toyota; Nori Takei; Yasuhide Iwata; Katsuaki Suzuki; Yoshimoto Sekine; Hideo Matsuzaki; Masayoshi Kawai; Ismail Thanseem; Ko Miyoshi; Taiichi Katayama; Shinsuke Matsuzaki; Kousuke Baba; Akiko Honda; Tsuyoshi Hattori; Shoko Shimizu; Natsuko Kumamoto; Mitsuru Kikuchi; Masaya Tohyama; Takeo Yoshikawa; Norio Mori

  AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS 150B 7 967 - 976 2009年10月 [査読有り]
  
• Tumor necrosis factor receptor-associated protein 1 regulates cell adhesion and synaptic morphology via modulation of N-cadherin expression

  Kyoko Kubota; Kiyoshi Inoue; Ryota Hashimoto; Natsuko Kumamoto; Asako Kosuga; Masahiko Tatsumi; Kunitoshi Kamijima; Hiroshi Kunugi; Nakao Iwata; Norio Ozaki; Masatoshi Takeda; Masaya Tohyama

  JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 110 2 496 - 508 2009年07月 [査読有り]
  
• Dysbindin engages in c-Jun N-terminal kinase activity and cytoskeletal organization

  Kyoko Kubota; Natsuko Kumamoto; Shinsuke Matsuzaki; Ryota Hashimoto; Tsuyoshi Hattori; Hiroaki Okuda; Hironori Takamura; Masatoshi Takeda; Taiichi Katayama; Masaya Tohyama

  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 379 2 191 - 195 2009年02月 [査読有り]
  
• DISC1-kendrin interaction is involved in centrosomal microtubule network formation

  Shoko Shimizu; Shinsuke Matsuzaki; Tsuyoshi Hattori; Natsuko Kumamoto; Ko Miyoshi; Taiichi Katayama; Masaya Tohyama

  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 377 4 1051 - 1056 2008年12月 [査読有り]
  
• Behavioral abnormalities and dopamine reductions in sdy mutant mice with a deletion in Dtnbp1, a susceptibility gene for schizophrenia.

  Hattori S; Murotani T; Matsuzaki S; Ishizuka T; Kumamoto N; Takeda M; Tohyama M; Yamatodani A; Kunugi H; Hashimoto R

  Biochem Biophys Res Commun 373 2 298 - 302 2008年08月 [査読有り]
  
• Gene and expression analyses reveal enhanced expression of pericentrin 2 (PCNT2) in bipolar disorder.

  Anitha A; Nakamura K; Yamada K; Iwayama Y; Toyota T; Takei N; Iwata Y; Suzuki K; Sekine Y; Matsuzaki H; Kawai M; Miyoshi K; Katayama T; Matsuzaki S; Baba K; Honda A; Hattori T; Shimizu S; Kumamoto N; Tohyama M; Yoshikawa T; Mori N

  Biol Psychiatry 63 7 678 - 685 2007年09月 [査読有り]
  
• A novel DISC1-interacting partner DISC1-binding zinc-finger protein: implication in the modulation of DISC1-dependent neurite outgrowth

  T. Hattori; K. Baba; S. Matsuzaki; A. Honda; K. Miyoshi; K. Inoue; M. Taniguchi; H. Hashimoto; N. Shintani; A. Baba; S. Shimizu; F. Yukioka; N. Kumamoto; A. Yamaguchi; M. Tohyama; T. Katayama

  MOLECULAR PSYCHIATRY 12 4 398 - 407 2007年04月 [査読有り]
  
• Hyperactivation of midbrain dopaminergic system in schizophrenia could be attributed to the down-regulation of dysbindin

  Natsuko Kumamoto; Shinsuke Matsuzaki; Kiyoshi Inoue; Tsuyoshi Hattori; Shoko Shimizu; Ryota Hashimoto; Atsushi Yamatodani; Taiichi Katayama; Masaya Tohyama

  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 345 2 904 - 909 2006年06月 [査読有り]
  

MISC

• 脳における一次線毛の機能と異常

  熊本 奈都子 腎と透析 87 (5) 713 -716 2019年11月 [招待有り]
  
• 脳の一次繊毛

  熊本 奈都子 実験医学 36 (6) 938 -943 2018年04月 [招待有り]
  
• シリア（神経細胞のヒゲ）

  熊本 奈都子 脳２１ 15 (3) 98 -102 2012年 [招待有り]
  
• 繊毛異常と神経難病

  熊本 奈都子 脳２１ 16 (3) 78 -82 2012年 [招待有り]
  

共同研究・競争的資金等の研究課題

• 聴覚・平衡覚メカノセンサーチャネル複合体の同定

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2022年04月 -2027年03月 

  代表者 : 鵜川 眞也; 岩崎 真一; 柴田 泰宏; 島田 昌一; 熊本 奈都子; 村上 信五; 植田 高史
• 脳虚血後神経新生における酸受容体ASIC1aの役割

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2020年04月 -2023年03月 

  代表者 : 熊本 奈都子; 鵜川 眞也; 澤本 和延

   

  ASIC1aは水素イオンで開く陽イオンチャネルであり、脳では、神経細胞に発現し、シナプス小胞から神経伝達物質とともに開口放出された水素イオンをシナプス後膜にて受容することで、神経情報伝達に関与している。一方、虚血時には、嫌気性解糖の亢進により病変局所に水素イオンが蓄積するが、これに応答して開いたASIC1aは、細胞内へ陽イオンを流入させ、細胞の興奮に働く。虚血時に活性化されたASIC1aが成体脳海馬神経新生にどのような影響を与えるかを明らかにする。我々はまず、新生ニューロン特異的ASKC1a欠損マウスを用い、ASIC1aが虚血脳において神経幹/前駆細胞の増殖、生存に与える影響を検討した。新生ニューロン特異的ASIC1a欠損マウス（Nestin-CreERT2/lox-ASIC1a-loxマウス）にTMX（タモキシフェン）を5日間連続腹腔内投与し、神経幹/前駆細胞のASIC1aを欠損させた。最後のTMX投与の3日後に左側中大脳動脈永久閉塞MCAOを行って梗塞巣を作製した。その3日後にBrdUを単回腹腔内投与し、2時間後に脳を摘出、BrdUの蛍光免疫染色を行い、BrdU陽性（増殖）細胞の数を評価した。同様の脳虚血モデルマウスを用い、12時間ごとにBrdUを計6回 腹腔内投与し、BrdU最終投与から28日後に脳を摘出、BrdUの蛍光免疫染色を行い、BrdU陽性細胞（生存細胞）の数をカウントした。MCAOでは中大脳動脈支配領域である線条体と大脳皮質に梗塞巣が形成されるが、C57BL6系マウスは梗塞巣の大きさにばらつきがあり、データに個体差があるため、現在N数を増やして野生型マウスの脳虚血モデルマウスと比較検討中である。
• 遺伝子改変マウスを用いた聴覚・平衡覚受容チャネル候補ASICの網羅的解析

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2017年04月 -2021年03月 

  代表者 : 鵜川 眞也; 宇佐美 真一; 柴田 泰宏; 島田 昌一; 熊本 奈都子; 野口 佳裕; 村上 信五; 植田 高史

   

  酸感受性イオンチャネル（ASIC: acid-sensing ion channel）は、哺乳類機械刺激受容チャネルの有力候補分子である。我々は、本研究において、サブタイプ1a、1b、4の３種類がマウスの内耳有毛細胞に発現していることを見出した。また、ASIC1bが感覚毛の先端付近に局在していることを示唆する形態学的知見が得られ、これらのサブタイプが、何らかの形で、機械刺激電流の惹起に関与していると思われた。それぞれの遺伝子欠損（KO）マウスにABR(聴性脳幹反応)検査を施行したところ、ASIC1bおよびASIC4 KOマウスに、軽度から中等度の難聴を認めた。
• 成体脳海馬神経新生における酸感受性イオンチャネルASIC1aの役割

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2016年04月 -2020年03月 

  代表者 : 熊本 奈都子; 鵜川 眞也

   

  酸感受性イオンチャネル1a（acid-sensing ion channel 1a: ASIC1a）は、水素イオンで開く陽イオンチャネルである。我々は、TagRFP-V5-ASIC1aノックインマウスを免疫組織染色することで、ASIC1a蛋白質が成体脳海馬神経新生初期から発現してることを見いだした。また、ASIC1a発現抑制やASIC1a阻害剤が海馬新生ニューロンの発達を抑制することが明らかになった。これらのことより、正常成体脳において、ASIC1aが海馬神経新生の制御に関与することが示された。
• メカノバイオロジーの進展に向けた新しいメカノセンサー分子の同定と機能解析

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2017年06月 -2019年03月 

  代表者 : 鵜川 眞也; 柴田 泰宏; 島田 昌一; 熊本 奈都子; 植田 高史

   

  われわれは、マウス蝸牛有毛細胞に発現する新規メカノセンサー候補ASIC-Xの解析に着手した。電気生理学的に検討したところ、ASIC-Xのリーク電流は、強い水流刺激によって増大したが、浸透圧刺激には応答しなかった。また、ASIC-Xを強制発現させた細胞に直接、機械刺激を加えたが、チャネル活性は増強しなかった。ノックアウトマウスを作出し、蝸牛有毛細胞の機械刺激電流を測定したが、特に異常は認められなかった。その一方で、ASIC-Xはナトリウムイオンに選択性を示すことが明らかとなり、メカノセンサーとしてではなく、リーク型ナトリウムチャネルとして何らかの生理機能を果たしていることがわかった。
• 成体脳海馬神経新生における酸感受性イオンチャネルASIC1aの役割

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2013年04月 -2016年03月 

  代表者 : 熊本 奈都子

   

  成体脳における神経新生は、脳虚血時に活性化するが、その分子機序は明らかになっていない。 ASIC1aは、水素イオンによって活性化される陽イオンチャネルである。我々は、形態学的解析と生理学的解析により、海馬の新生ニューロンに発現するASIC1aが樹状突起とスパインの形成、さらに既存の神経回路との間のシナプス形成に重要であることを見出した。この結果は、ASIC1aが脳虚血に伴う水素イオン濃度の上昇を感知し、神経新生の制御に深く関わっている可能性を示唆している。海馬神経新生におけるASIC1aの役割が明らかになれば、内在性幹細胞の賦活化による非侵襲的神経再生法の開発につながると期待される。
• 統合失調症関連遺伝子ディスク 1 のプライマリーシリアを介した神経新生調節機構の解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2011年 -2012年 

  代表者 : 熊本 奈都子

   

  レトロウイルスを用いた選択的遺伝子導入を用いてマウス成体脳海馬神経幹細胞の DISC1 をノックダウンし、プライマリーシリア形成不全が起こることを in vivoレベルで見いだした。また、プライマリーシリア形成不全新生神経細胞では Wnt 活性が亢進していることより、DISC1 ノックダウン新生神経細胞で機能喪失型βカテニンを用いて Wnt 活性の亢進を抑えたところ、細胞遊走異常や樹状突起の発達異常が回復傾向を示すことがわかった。

その他のリンク

researchmap

https://researchmap.jp/ntk_k