山形　哲司 (ヤマガタ　テツシ)

研究者情報

学位

• 理学博士（1998年03月 国立総合研究大学院大学）

ORCID ID

•  https://orcid.org/0000-0002-5734-7932

J-Global ID

• 200901013075797675

研究分野

• ライフサイエンス / 分子生物学

経歴

• 2020年04月 - 現在  公立大学法人名古屋市立大学 大学院医学研究科脳神経科学研究所 神経発達症遺伝学分野特任助教
• 2004年04月 - 2020年03月  理化学研究所脳神経科学研究センター神経遺伝研究チームチーム研究員
• 2001年04月 - 2003年09月  東海大学医学部分子生命科学2特任助手
• 1998年04月 - 2001年03月  東海大学医学部分子生命科学2奨励研究員

研究活動情報

論文

• Scn1a-GFP transgenic mouse revealed Nav1.1 expression in neocortical pyramidal tract projection neurons

  Tetsushi Yamagata; Ikuo Ogiwara; Tetsuya Tatsukawa; Toshimitsu Suzuki; Yuka Otsuka; Nao Imaeda; Emi Mazaki; Ikuyo Inoue; Natsuko Tokonami; Yurina Hibi; Shigeyoshi Itohara; Kazuhiro Yamakawa

  eLife 12 2023年05月 [査読有り]
  
• CRISPR/dCas9-based Scn1a gene activation in inhibitory neurons ameliorates epileptic and behavioral phenotypes of Dravet syndrome model mice.

  Tetsushi Yamagata; Matthieu Raveau; Kenta Kobayashi; Hiroyuki Miyamoto; Tetsuya Tatsukawa; Ikuo Ogiwara; Shigeyoshi Itohara; Takao K Hensch; Kazuhiro Yamakawa

  Neurobiology of disease 141 104954 - 104954 2020年05月 [査読有り]
  
• Impaired cortico-striatal excitatory transmission triggers epilepsy

  Hiroyuki Miyamoto; Tetsuya Tatsukawa; Atsushi Shimohata; Tetsushi Yamagata; Toshimitsu Suzuki; Kenji Amano; Emi Mazaki; Matthieu Raveau; Ikuo Ogiwara; Atsuko Oba-Asaka; Takao K. Hensch; Shigeyoshi Itohara; Kenji Sakimura; Kenta Kobayashi; Kazuto Kobayashi; Kazuhiro Yamakawa

  Nature Communications 10 1 1917  2019年12月 [査読有り]
  
• Nav1.2 haplodeficiency in excitatory neurons causes absence-like seizures in mice

  Ikuo Ogiwara; Hiroyuki Miyamoto; Tetsuya Tatsukawa; Tetsushi Yamagata; Tojo Nakayama; Nafiseh Atapour; Eriko Miura; Emi Mazaki; Sara J. Ernst; Dezhi Cao; Hideyuki Ohtani; Shigeyoshi Itohara; Yuchio Yanagawa; Mauricio Montal; Michisuke Yuzaki; Yushi Inoue; Takao K. Hensch; Jeffrey L. Noebels; Kazuhiro Yamakawa

  Communications Biology 1 1 2018年12月 [査読有り]
  
• Nav1.2 is expressed in caudal ganglionic eminence-derived disinhibitory interneurons: Mutually exclusive distributions of Nav1.1 and Nav1.2

  Tetsushi Yamagata; Ikuo Ogiwara; Emi Mazaki; Yuchio Yanagawa; Kazuhiro Yamakawa

  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 491 4 1070 - 1076 2017年09月 [査読有り]
  
• Non-invasive gene targeting to the fetal brain after intravenous administration and transplacental transfer of plasmid DNA using PEGylated immunoliposomes

  Eain M. Cornford; Shigeyo Hyman; Marcia E. Cornford; Gabriela Chytrova; Jennifer Rhee; Toshimitsu Suzuki; Tetsushi Yamagata; Kazuhiro Yamakawa; Manuel L. Penichet; William M. Pardridge

  JOURNAL OF DRUG TARGETING 24 1 58 - 67 2016年01月 [査読有り]
  
• Nav1.1 haploinsufficiency in excitatory neurons ameliorates seizure-associated sudden death in a mouse model of Dravet syndrome

  Ikuo Ogiwara; Takuji Iwasato; Hiroyuki Miyamoto; Ryohei Iwata; Tetsushi Yamagata; Emi Mazaki; Yuchio Yanagawa; Nobuaki Tamamaki; Takao K. Hensch; Shigeyoshi Itohara; Kazuhiro Yamakawa

  HUMAN MOLECULAR GENETICS 22 23 4784 - 4804 2013年12月 [査読有り]
  
• A homozygous mutation of voltage-gated sodium channel β(I) gene SCN1B in a patient with Dravet syndrome.

  Ogiwara I; Nakayama T; Yamagata T; Ohtani H; Mazaki E; Tsuchiya S; Inoue Y; Yamakawa K

  Epilepsia 53 12 e200 - e203 2012年12月 [査読有り]
  
• Sequential expression of Efhc1/myoclonin1 in choroid plexus and ependymal cell cilia

  Toshimitsu Suzuki; Ikuyo Inoue; Tetsushi Yamagata; Noriyuki Morita; Teiichi Furuichi; Kazuhiro Yamakawa

  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 367 1 226 - 233 2008年02月 [査読有り]
  
• Comparative sequencing of human and chimpanzee MHC class I regions unveils insertions/deletions as the major path to genomic divergence

  T Anzai; T Shiina; N Kimura; K Yanagiya; S Kohara; A Shigenari; T Yamagata; JK Kulski; TK Naruse; Y Fujimori; Y Fukuzumi; M Yamazaki; H Tashiro; C Iwamoto; Y Umehara; T Imanishi; A Meyer; K Ikeo; T Gojobori; S Bahram; H Inoko

  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 100 13 7708 - 7713 2003年06月 [査読有り]
  
• Molecular dynamics of MHC genesis unraveled by sequence analysis of the 1,796,938-bp HLA class I region

  T. Shiina; G. Tamiya; A. Oka; N. Takishima; T. Yamagata; E. Kikkawa; K. Iwata; M. Tomizawa; N. Okuaki; Y. Kuwano; K. Watanabe; Y. Fukuzumi; S. Itakura; C. Sugawara; A. Ono; M. Yamazaki; H. Tashiro; A. Ando; T. Ikemura; E. Soeda; M. Kimura; S. Bahram; H. Inoko

  Proceedings of the National Academy of Sciences 96 23 13282 - 13287 1999年11月 [査読有り]
  
• Nucleotide sequencing analysis of the 146-kilobase segment around the IkBL and MICA genes at the centromeric end of the HLA class I region

  Shiina, T.; Tamiya, G.; Oka, A.; Yamagata, T.; Yamagata, N.; Kikkawa, E.; Goto, K.; Mizuki, N.; Watanabe, K.; Fukuzumi, Y.; Taguchi, S.; Sugawara, C.; Ono, A.; Chen, L.; Yamazaki, M.; Tashiro, H.; Ando, A.; Ikemura, T.; Kimura, M.; Inoko, H.

  Genomics 47 3 372 - 382 1998年02月 [査読有り]
  
• Precise switching of DNA replication timing in the GC content transition area in the human major histocompatibility complex

  Tenzen, T.; Yamagata, T.; Fukagawa, T.; Sugaya, K.; Ando, A.; Inoko, H.; Gojobori, T.; Fujiyama, A.; Okumura, K.; Ikemura, T.

  Molecular and Cellular Biology 17 7 4043 - 4050 1997年07月 [査読有り]
  
• LMP7 polymorphism in Japanese patients with sarcoidosis and Behçet's disease.

  Ishihara M; Ohno S; Mizuki N; Yamagata N; Ishida T; Naruse T; Ando A; Inoko H

  Human immunology 51 2 103 - 105 1996年12月 [査読有り]
  
• Isolation of a cosmid clone corresponding to an inv(21) breakpoint of a patient with transient abnormal myelopoiesis

  Ohta, T.; Nakano, M.; Tsujita, T.; Abe, K.; Osoegawa, K.; Yamagata, T.; Yoshiura, K.-I.; Jinno, Y.; Soeda, E.; Nakamura, Y.; Niikawa, N.

  American Journal of Human Genetics 58 3 544 - 550 1996年03月 [査読有り]
  
• Cosmid assembly and anchoring to human chromosome 21

  Soeda, E.; Hou, D.-X.; Osoegawa, K.; Atsuchi, Y.; Yamagata, T.; Shimokawa, T.; Kishida, H.; Soeda, E.; Okano, S.; Chumakov, I.; Cohen, D.; Raff, M.; Gardiner, K.; Graw, S.L.; Patterson, D.; De Jong, P.; Ashworth, L.K.; Slezak, T.; Carrano, A.V.

  Genomics 25 1 73 - 84 1995年01月 [査読有り]
  

講演・口頭発表等

• Detailed distribution analysis of epilepsy/neurodevelopmental disorder proteins Nav1.1 and Nav1.2  [通常講演]

  山形 哲司; 鈴木 俊光; 日比 悠里名; 荻原郁夫; 山川和弘

  日本人類遺伝学会第68回大会 2023年10月 口頭発表（一般）
• ナトリウムチャネルNav1.1の大脳皮質5層錐体路投射細胞 における発現はドラべ症候群における突然死神経回路を明らかにする  [通常講演]

  山川 和弘; 鈴木 俊光; 山形 哲司

  第45回日本神経科学大会 (沖縄) 2022年07月 口頭発表（一般）
• Nav1.1分布解析とNav1.1発現量増加によるドラべ症候群遺伝子治療の試み  [通常講演]

  山形 哲司; 山川 和弘

  第54回日本てんかん学会学術集会 2021年09月 口頭発表（一般）
• 環状20番染色体症候群の遺伝子研究  [招待講演]

  山形 哲司

  第38回 日本てんかん学会学術集会 2004年09月 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

MISC

• 抑制性神経細胞のNav1.1ハプロ不全がてんかんの原因で、興奮性神経細胞のNav1.1ハプロ不全は症状を軽減する(Nav 1.1 haploinsufficiencies in excitatory and inhibitory neurons in mice exert different effects on the seizure pathology)

  荻原 郁夫; 岩里 琢治; 宮本 浩行; 岩田 亮平; 山形 哲司; 眞崎 恵美; 柳川 右千夫; 玉巻 伸章; ヘンシュ 貴雄; 糸原 重美; 山川 和弘 てんかん研究 31 (2) 335 -335 2013年09月
• てんかん患者に見出された電位依存性ナトリウムチャネルβ2(SCN2B)遺伝子のミスセンス変異

  山形 哲司; 真崎 恵美; 荻原 郁夫; 井上 有史; 山川 和弘 てんかん研究 29 (2) 377 -377 2011年09月
• Immunochistochemical distribution of voltage gated sodium channel subunits in mouse brain

  Tetsushi Yamagata; Kazuhiro Yamakawa NEUROSCIENCE RESEARCH 71 E316 -E316 2011年
• Immunoliposome-based, non-viral gene delivery in a knock-out mouse model of Lafora inclusion body disease

  Eain Cornford; Shigeyo Hyman; Marcia Cornford; Toshimitsu Suzuki; Tetsushi Yamagata; Kazuhiro Yamakawa; Jennifer Rhee; Antonio Delgado-Escueta MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM 96 (2) S19 -S19 2009年02月
• HLAクラスI全領域2.0Mbのゲノムシークエンシング

  椎名 隆; 田宮 元; 岡 晃; 山形 哲司; 水木 信久; 寺岡 佳夏; 瀧嶋 伸貞; 吉川 枝里; 岩田 京子; 冨澤 麻衣子; 奥秋 記子; 桑野 裕子; 板倉 祥子; 福住 康仁; 菅原 智代; 渡辺 幸治; 小野 綾子; 山崎 正明; 田代 弘行; 安藤 麻子; 添田 栄一; 池村 淑道; 木村 穣; 猪子 英俊 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 21 240 1998年12月
• ヒト第6染色体HLAクラスI領域遺伝子P5機能解析について

  寺岡 佳夏; 成瀬 妙子; 岡 晃; 山形 哲司; 椎名 隆; 猪子 英俊 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 21 1998年12月
• Nucleotide sequence determination of the 1.8 Mb entire HLA class I region

  T Shiina; G Tamiya; A Oka; N Takishima; S Makino; E Kikkawa; K Iwata; M Tomizawa; Y Kuwano; N Okuaki; T Yamagata; N Mizuki; K Goto; A Ando; M Kimura; H Inoko; K Watanabe; S Itakura; Y Hukuzumi; C Sugawara; A Ono; M Yamazaki; H Tashiro; T Ikemura; E Soeda 10TH INTERNATIONAL CONGRESS ON IMMUNOLOGY, VOLS 1 AND 2 163 -167 1998年
• 環状第20染色体とてんかん患者との関連について

  重成敦子; 安藤麻子; 山形哲司; 成瀬妙子; 奥村克純; 山森紀美子; 山森哲雄; 井上有史; 猪子英俊 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 21 1998年
• ヒトゲノムに存在する巨大GC含量区分構造ならびにその区分境界に関する解析

  中村保一; 山形哲司; 深川竜郎; 安藤麻子; 木村穣; 猪子英俊; 奥村克純; 池村淑道 日本遺伝学会大会プログラム・予稿集 67th 1995年
• ヒトゲノムに存在する巨大GC含量ドメイン境界に関する構造解析

  中村保一; 山形哲司; 深川竜郎; 安藤麻子; 木村穣; 猪子英俊; 奥村克純; 藤山秋佐夫; 池村淑道 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 18th 1995年

受賞

• 2010年10月 日本てんかん学会 優秀ポスター賞
   X染色体には乳児重症ミオクロニーてんかんの遺伝的修飾因子が存在する 

  受賞者: 山形 哲司

共同研究・競争的資金等の研究課題

• てんかん修飾因子の探索

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2010年 -2011年 

  代表者 : 山形 哲司

   

  乳児重症ミオクロニーてんかんのモデルマウスにおいて、異なる遺伝的背景を持つマウス系統では、突然死などの重篤度が変化したことから、修飾遺伝子の存在が予想されていた。本研究では、日本産野生マウスを起源とするMSM/Ms系統を用いて戻し交配を行い、各世代の生存率を指標として修飾遺伝子を探索した。得られた結果は、MSM系統の常染色体上には、突然死に対する抵抗性遺伝子が存在し、X染色体のセントロメア側50cMに高感受性遺伝子が存在することを示した。
• 乳児重症ミオクロニーてんかんモデルマウスを用いた遺伝子治療法の開発

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2008年 -2009年 

  代表者 : 山形 哲司

   

  難治性てんかんである「乳児重症ミオクロニーてんかん(SMEI)」の治療法として、Shiらの報告した抗体修飾リポソームによるモデル動物への欠損遺伝子の導入を検討した。リポソーム作製法について、最適化と改良をおこなったが、現時点でのリポソームによる遺伝子の導入効率は、不十分だったため、モデル動物の治療には至らなかった。しかし、本研究においてリポソームの改良の可能性が得られており、今後の伸展によりモデルマウスの治療に必要な遺伝子の発現量を得ることは可能と考える。
• 動物モデルを用いた遺伝的てんかん修飾因子の探索

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2006年 -2007年 

  代表者 : 山川 和弘; 山形 哲司

   

  重症乳児ミオクロニーてんかん(SMEI)は電位依存性ナトリウムチャネルαサブユニット1型遺伝子SCN1Aの変異により引き起こされる。先頃我々が報告したSCN1AノックアウトSMEIモデルマウス(Ogiwara et al., J Neurosci 22:5903-5914,2007)では、重篤なてんかん発作を示し、ホモ欠失マウスは約2週間で死亡する。このマウスでは分断された蛋白の発現は確認されず、このことから症状は分断された蛋白のdominant-negativeな(有害な)効果によるものではなく、haploinsufficiency、すなわち正常蛋白の量が半分になることが症状の発現に繋がっていることが示唆された。また、大脳皮質のスライス培養標本において抑制性介在ニューロンのナトリウム電流が大きく低下していること、電流低下は興奮性ニューロンでは見られないことなどを見いだしている。更には、Nav1.1がパルブアルブミン陽性抑制性神経細胞の軸索(起始部および遠位部)に多く発現し、興奮性細胞ではほとんど見られないことを明らかにした。このマウスではB6系統をバックグラウンドとするものと129をバックグラウンドとするものの間で症状の重篤度に差が見られ、症状を修飾する因子(遺伝子)の存在が示唆された。本課題において我々は、国立遺伝学研究所の城石俊彦教授より譲り受けたMSMマウスと、SMEIマウスモデルを掛け合わせ、F1へテロマウスの死亡率に顕著な差を見いだした(雄で死亡率が高い)。このことにより、X染色体上に修飾因子の存在が示唆された。更に世代を重ね、また並行して城石俊彦教授らにより開発されたコンソミックマウス(1種の染色体のみ別系統由来)を用いることにより、X染色体上修飾因子の存在領域の絞り込みに成功した。
• 中枢神経系におけるMHC分子の発現と機能の解析-特に神経回路形成因子としての役割について-

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2002年 -2004年 

  代表者 : 猪子 英俊; 木村 穣; 安藤 麻子; 吉村 眞一; 山森 哲雄; 山形 哲司

   

  我々は、中枢神経系での主要組織適合抗原複合体(MHC)分子の生理的役割を解明することを目的に研究を進めてきた。最初に中枢神経系で発現しているMHC分子が主に非古典的MHCクラスI(クラスIb)分子であることを明らかにした。MHCクラスIb遺伝子にはH2-Q,T,Mの3つの遺伝子座があり、それぞれ複数の遺伝子が存在する。我々はマウスのドラフト配列を解析し、17個のクラスIb候補遺伝子を予測し、個々の遺伝子由来のmRNAを特異的に増幅可能なプライマー・セットの設計と発現解析を行った。17個の候補遺伝子のうち、中枢神経組織で発現しているクラスIb遺伝子はQ領域の4個、T領域8個、M領域に2個の計13種類であった。さらに、中枢神経組織の中で神経細胞特有に発現しているクラスIb分子の同定のため、ほぼ全ての細胞が神経細胞のみにより構成されるマウス胎仔脳組織および初代培養神経細胞における各クラスIb分子の発現解析を行った。その結果Q領域3個、T領域3個、M領域2個の合計8個のクラスIb分子の神経細胞に発現していることを証明した。これらの中でH2-M5分子は神経細胞以外で発現が認められず、特異的な役割を果たしている可能性が考えられた。現在In-situハイブリダイゼーション法によりH2-M5発現細胞の同定を行っている。 また、中枢神経系で発現が認められたH2-Qal分子について神経細胞での過剰発現、および正常では発現しないグリア細胞で発現させるように遺伝子を改変したトランスジェニックマウスの作成を行なった。作成されたマウスの中には明らかに四肢の行動異常を示す固体が含まれており、現在より詳細に解析中である。また、同時に神経細胞に特異的に発現していることが証明されたH2-M5遺伝子ノックアウトマウスを作成中である。

その他のリンク

researchmap

https://researchmap.jp/t_yamagata