MF Researcher Database

Researchers Database

Advance

INAGUMA Shingo

    Graduate School of Medical Sciences
Last Updated :2025/04/29

Researcher Information

Research funding number

  • 80410786

J-Global ID

Research Interests

  • 消化器病理   腫瘍免疫   分子腫瘍学   病理学   

Research Areas

  • Life sciences / Human pathology
  • Life sciences / Experimental pathology

Academic & Professional Experience

  • 2021/04 - Today  名古屋市立大学東部医療センター病理診断科教授
  • 2019/10 - 2021/03  名古屋市立東部医療センター病理診断科部長
  • 2019/10 - 2021/03  Nagoya City University高度医療教育研究センター教授
  • 2011/02 - 2019/09  Aichi Medical University病理学講座講師
  • 2015/07 - 2016/09  National Cancer Institute/NIHLaboratory of PathologyGuest Researcher
  • 2005/04 - 2011/01  Aichi Medical University病理学講座助教

Published Papers

MISC

Awards & Honors

  • 2016/05 日本病理学会 学術奨励賞
     
    受賞者: 稲熊 真悟
  • 2014/08 瑞友会（名古屋市立大学医学部同窓会） 第8回 瑞友会賞
     
    受賞者: 稲熊 真悟
  • 2013/12 公益財団法人 日本膵臓病研究財団 第21回 膵臓病研究奨励賞
     
    受賞者: 稲熊 真悟
  • 2011/12 財団法人 膵臓病研究財団 第19回 膵臓病研究奨励賞
     
    受賞者: 稲熊 真悟

Research Grants & Projects

  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 
    Author : 小村 理行; 高橋 智; 稲熊 真悟; 内木 綾; 加藤 寛之
     
    CD81とともに、CD81が属するテトラスパニンファミリーのうちCD9、CD63、CD82、CD151、Tspan8の5種類を含む計6種類のテトラスパニンについて検討した。547症例のヒト乳癌組織アレイの免疫組織染色を行い、腫瘍細胞および間質組織における各テトラスパニンの発現量をそれぞれ定量した。腫瘍細胞における発現に関し、CD63およびTspan8の高発現群は有意に予後良好、CD82の高発現群は有意に予後不良を示した。間質組織における発現をみると、CD81の高発現を示した群は有意に予後良好を示した。多変量解析を行ったところ、腫瘍細胞におけるCD63の高発現、間質組織におけるCD81の高発現がそれぞれ独立した予後良好因子であることが示された。 腫瘍細胞に発現する6種のテトラスパニンの発現パターンに基づく階層的クラスタリングを行ったところ、CD63の低発現およびCD82の高発現を示す群は有意に予後不良で、同群は非ルミナールサブタイプ症例を多く含むことが示された。 間質組織に発現するCD81の細胞同定および機能解明を行うため、腫瘍微小環境の詳細な性状解析を行った。腫瘍関連線維芽細胞のマーカーであるポドプラニン、デコリン、αSMA等の発現パターン解析、免疫細胞の種類および浸潤密度の解析等を行った。ポドプラニンを高発現する群にCD81の発現量増加がみられた。また高ポドプラニン群ではT細胞の浸潤数が優位に増加した。さらに、高ポドプラニン群では、高CD81亜群が低CD81亜群に比べて有意にT細胞の浸潤を増強した。蛍光２重免疫染色法による解析で、CD81はポドプラニン、デコリン、SMA陽性の腫瘍関連線維芽細胞のいずれにもほとんど発現しないことが示された。これらの結果から、CD81はT細胞を腫瘍微小環境に誘引し、主要なCAF以外の線維芽細胞に発現している可能性が示された。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 
    Author : 稲熊 真悟; 太田 明伸; 兵頭 寿典
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2020/04 -2023/03 
    Author : 稲熊 真悟
     
    大腸癌手術症270例より作成した腫瘍組織アレイを用いて、collagen、間質におけるaSMA, podoplanin, FAP, desmin, decorinの免疫染色を行った。これらの組織標本をスライドスキャナにて画像化し、ImageJにて、陽性領域を計測した。各染色性と、患者予後との関連を統計学的に解析したが、予後予測モデルを確立することは困難であると考えられた。 一方で、ミトコンドリアのquality controlを行うといわれているSPATA18発現、およびp53発現を免疫組織学的に解析したところ、SPATA18の発現低下を示す大腸癌は、その発現を保持している腫瘍に比して腫瘍径が有意に大きく、予後が悪いことを明らかにした(Int J Mol Sci. 2022, 23:2753.)。また、p53発現を完全に欠失する大腸癌症例は、有意に予後が悪く、wild-typeパターンでp53発現を示す症例は有意にCDX2発現低下を示し、化学療法に対する反応性が良い可能性が示唆された(Int J Mol Sci. 2022, 23:3252.)。 前年度に大腸がん予後良好因子として同定したPBKは、ヒストンH3をリン酸化し、細胞増殖を促進させる一方で、E-cadherinを安定化させ、大腸癌細胞の浸潤、遊走を抑制することで、良好な予後を規定している可能性を明らかにした(Frontiers in Pharmacology, 2022, 18;12:772926.)。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2016/04 -2019/03 
    Author : NAKAO HARUHISA
     
    We established several hepatocellular carcinoma cell lines of which endogenous TP53 alleles were modified using CRSPR/CAS9 system, and analyzed the function of several p53 splicing isoforms. We reported that △40p53α suppressed tumor cell proliferation and induced cellular senescence in hepatocellular carcinoma cells (J cell Sci 2017; 130(3): 614-625). △133p53α and △133p53β, which have same structure in C-terminal but different in N-terminal, also showed the function as same as △40p53α. However, △133p53αwas combined with △133p53α, but △133p53βwas not. The cDNA array analysis suggested that target gene expression pattern to each isoform was different. In the animal experiment of p53 isoforms, the expression of full-length p53 decreased with aging in control rats, but did not in diabetes model rats. We are analyzing the detail more.
  • 膵癌細胞におけるPD-L1発現と腫瘍幹細胞性・上皮間葉転換による悪性形質の解析
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2017/04 -2019/03 
    Author : 稲熊 真悟
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2015/04 -2018/03 
    Author : KASAI KENJI; IKEDA HIROSHI; INAGUMA SHINGO; ITO HIDEAKI
     
    I identified TSHZ2 as a down-regulated gene during breast carcinogenesis. TSHZ2 was found to make a ternary complex with GLI1 and CtBP2 in the nucleus of normal duct epithelium and suppress the target gene expression of GLI1. This indicates that down-regulated TSHZ2 and in turn up-regulated target genes of GLI, such as CXCR4 and AEBP1, would be responsible for breast cancer progression. I next identified FAM64A, FAM83D, DLGAP5, FOXM1 and DONSON as candidates of TSHZ2 target genes. Especially, I found that FAM64A associates with several nuclear proteins which are involved in chromatin remodeling and DNA replication.
  • 新規シグナル経路GLI1-CXCR4による肉腫悪性形質制御メカニズムの解析
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2014/04 -2017/03 
    Author : 稲熊 真悟
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2012/04 -2015/03 
    Author : KASAI Kenji; INAGUMA Shingo; IKEDA Hiroshi; ITO Hideaki
     
    Cell migration depends on a sequential modification of cytoskeletal complex, which is triggered by the accumulation and activation of ArhGEF7-Pak complex to lamellipodia/filopodia of the cells. In this sutdy, we revealed that SIL/STIL, a cytoplasmic molecule involved in the Hedgehog signaling and over-expressed in human pancreatic cancers, associated with ArhGEF7-Pak1 complex. SIL localized in lamellipodia of huamn pancreatic cancer cell lines along with RAC1,ArhGEF7 and Pak1. SIL-Knockdowned cells harbored enlarged cytoplasm lacking RAC1 and ArhGEF7-Pak1 accumulation in the cell front, which mimiced ArhGEF7-knockdown, and reduced the motility. Furthermore, SIL knockdown-induced reduction of the motility was not rescued by Tet-regulated induction of Pak1 T423E mutant in human pancreatic cancer cell line PANC-1. These evidences indicated an indispensable role of SIL in regulating the subcellular localization of ArhGEF7-Pak1 complex and the cellular movement of pancreatic cancer cells.
  • 新規膵癌関連遺伝子ＺＩＣ２による細胞増殖メカニズムの解析
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2011/04 -2013/03 
    Author : 稲熊 真悟
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2009 -2011 
    Author : KASAI Kenji; IKEDA Hiroshi; INAGUMA Shingo
     
    SIX3 protein was expressed in the normal duct cells of the pancreas whereas not in PanIN/cancer cells. Human SIX3 promoter contained a CpG island which was methylated in SIX3(-) pancreatic cancer cell lines. Reporter assay revealed roles of SIX3 and TLE1/HDAC1 in the MACS1-dependent suppression of human Shh gene. SIL was strongly expressed in PanIN/cancer cells of the pancreas. It was also weakly expressed at the basal of the normal duct cells of the pancreas, indicating its role for the cellular attachment to the matrix.
  • GLI1新規標的遺伝子HES1,DEC2による膵癌悪性形質発現メカニズムの解析
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2009/04 -2010/03 
    Author : 稲熊 真悟
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2007 -2008 
    Author : KASAI Kenji; IKEDA Hiroshi; INAGUMA Shingo
     
    ヘッジホッグシグナル系転写因子GLI1は、新たにGLI1標的遺伝子として同定した粘液基質MUC5ACを介して膵臓癌細胞の浸潤・運動能を亢進させることを明らかにした。また癌細胞でのGLI1機能活性化には、細胞質蛋白SCL/TAL1 Interrupting Locus(SIL)がGLI1制御因子Suppressor-of-Fused(SUFU)と結合しその機能を阻害することが必要であることも解明した。
  • 膵癌における分子標的治療を目指した神経分化成長因子Shh発現機構の解明
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2006/04 -2007/03 
    Author : 稲熊 真悟

Other link

researchmap


Copyright © MEDIA FUSION Co.,Ltd. All rights reserved.