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KATAOKA Hiromi

    Graduate School of Medical Sciences Department of Gastroenterology and Metabolism　Professor
Last Updated :2025/04/25

Researcher Information

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Research Interests

  • 消化器内視鏡   PDT   癌免疫療法   化学療法   食道癌   胃癌   分子標的治療   

Research Areas

  • Life sciences / Gastroenterology

Education

  •        - 2000/03  Nagoya City University  Graduate School of Medical Sciences
  •        - 1989/03  MD  医学部  医学科

Association Memberships

  • 日本内科学会   日本癌学会   日本光線力学学会   日本カプセル内視鏡学会   日本レーザー医学会   日本潰瘍学会   日本消化器癌発生学会   日本消化器内視鏡学会   日本消化管学会   日本消化器病学会   

Published Papers

Books etc

  • 矢崎, 義雄; 小室, 一成; 渥美, 達也; 神田, 隆; 神田, 善伸; 木下, 芳一; 須永, 真司; 竹内, 靖博; 竹原, 徹郎; 南学, 正臣; 長谷川, 好規; 松本, 哲哉; 楽木, 宏実; 綿田, 裕孝 (Contributor消化管憩室・憩室炎)朝倉書店 2022/03 9784254322804
  • 福井, 次矢; 高木, 誠; 小室, 一成; 赤司, 浩一(大学教員) (Contributor急性胃炎，急性胃潰瘍)医学書院 2022/01 9784260047760 58, 2151p
  • 下瀬川, 徹; 渡辺, 守(医学); 木下, 芳一; 金子, 周一; 樫田, 博史; 村上, 和成; 安藤, 朗; 糸井, 隆夫 (Contributor全身疾患，多臓器疾患に伴う食道病変)医学書院 2021/11 9784260045797 xviii, 710p

MISC

Industrial Property Rights

  • 特許7003057:グリコシル化クロリンe6誘導体，または，その薬学的に許容される塩，医薬組成物標的を破壊する方法，および，グリコシル化クロリンe6誘導体，またはその薬学的に許容される塩の製造方法    2022/01/05
    矢野重信, 片岡洋望, 西江裕忠, 城 卓志, 福本圭介, 仲野靖浩
  • 特許6177044:光線力学療法のための新規糖連結光感受性物質    2017/07/21
    片岡洋望, 林 則之, 城 卓志, 矢野重信

Awards & Honors

  • 2022/01 文部科学省 ナノテクノロジープラットフォーム 秀でた利用成果 優秀賞
  • 2015 消化器とフリーラジカル研究会 Best Panelist賞
  • 2011 平成23年度 日本消化器内視鏡学会学会賞
  • 2002 Alberta Heritage Foundation for Medical Research Fellowship Award, Canada
  • 2002 Alberta Cancer Board Award, Canada.
  • 2001 名古屋市立大学医学会賞

Research Grants & Projects

  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 
    Author : 田中 守; 佐々木 槙子; 片岡 洋望
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2021/04 -2026/03 
    Author : 尾関 啓司; 片岡 洋望; 矢野 重信; 野元 昭宏; 田中 守
     
    炎症性腸疾患は長期の慢性炎症から発癌することが知られており、colitis-association cancer/dysplasia(CC/D)は生命予後にかかわる重篤な合併症でありその診断治療法確立は喫緊の課題である。申請者らは炎症性腸疾患からの発癌メカニズム解明と増殖抑制や新規光感受性物質を使用した悪性消化管腫瘍の光線力学診断法(Photodynamic diagnosis; PDD)・光線力学療法(Photodynamic therapy; PDT)について研究してきた。以上のことを踏まえ本研究の目的は5-aminolevulinic acid(5-ALA)を超える新規光感受性物質を使用したCC/DのPDD・PDTを確立し、臨床応用を目指すなかでCC/Dの生命予後改善に寄与することである。 i)次世代光感受性物質（O-chlorin）を用いたCC/DへのPDD・PDTの新規有効性の確立 ii)O-chlorinを超える次々世代光感受性物質の開発とCC/Dへの新たな展開 ヒト潰瘍性大腸炎患者においても5-ALA使用したPDDをCC/D検出に使用した報告は認めるが、5-ALA経口投与で感度、特異度はそれぞれ、43％(95%CI; 0.17-0.69)、73%(95%CI; 0.44-0.83)と十分な結果ではなかった。炎症部位からも蛍光反応がでやすく偽陽性所見が多くなることが問題の一つであり、まだ実臨床で使用するには困難な状況である。 本研究の目的は、長期UC患者に発生する視認不可能なCC/D病変を可視化するために、既存の5-ALAを使用したPDDに代わり新規糖鎖連結クロリンを使用したPDDによるCC/D検出率が上回ることを確認し、CC/Dの生命予後改善に寄与していくことである。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2022/04 -2025/03 
    Author : 久保田 英嗣; 八木 崇志; 片岡 洋望
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2022/04 -2025/03 
    Author : 森 義徳; 久保田 英嗣; 片岡 洋望; 青山 峰芳
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2022/04 -2025/03 
    Author : 矢野 重信; 片岡 洋望; 野元 昭宏; 鳴海 敦
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2020/04 -2023/03 
    Author : 田中 守; 片岡 洋望
     
    光線力学的療法(Photodynamic Therapy, PDT) は、光感受性物質が選択的に集積した腫瘍組織にレーザー光を照射し腫瘍細胞を選択的に破壊する低侵襲な治療法である。また免疫チェックポイント阻害剤は、持続的な腫瘍縮小効果を示すが、その奏効率は限定的である。 我々は、PDTがimmunogenic cell death (ICD)を誘導し、Damage-associated molecular patterns(DAMPs)の放出を介して、抗腫瘍免疫を活性化することを見いだした。PDTの免疫応答は抗がん剤や放射線治療（radiation therapy, RT）よりも強いことが予想され、免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の相乗効果おおいに期待が出来る。 本研究ではPDTと免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の相乗効果の基礎的なメカニズムをDAMPsの放出や腫瘍内環境の変化を中心に解明し、今後の課題である免疫チェックポイント阻害剤に対する抵抗性・耐性を克服するための治療戦略の確立を目指す。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2020/04 -2023/03 
    Author : 片岡 洋望; 矢野 重信; 野元 昭宏
     
    環状iRGDペプチドは，腫瘍血管内皮細胞に発現するalpha5beta3インテグリン，alpha5beta5インテグリンで環状構造が切断され，さらに腫瘍血管のneuropillin -1 (NRP1)と結合することにより細胞内に取り込まれる．グルコースクロリンe6とともにマウスに投与し，660nmの赤色光線を照射することにより，in vivoの皮下腫瘍移植モデルマウスにおける抗腫瘍効果が増強されることが明らかになった．現在，研究分担者の研究室で，クロリンe6，グルコースクロリンe6,そして吸収波長の長いバクテリオクロリンとiRGDペプチドの結合した薬剤の合成をすすめている．合成が終了した薬剤から順次，in vivo皮下腫瘍モデルにおけるPDT効果を確認している． PDTが免疫原性細胞死(immunogenic cell death)を誘導し，樹状細胞を活性化することから，免疫チェックポイント阻害剤(PD-1抗体)との併用効果の検討を進めてきたが，光線を照射しない非照射側の腫瘍もPDTとPD-1抗体との相乗効果が認められ，CD4陽性T細胞の腫瘍内への浸潤も増強されていた．この研究成果を現在，英文雑誌に投稿中である． 抗体結合光感受性薬剤の合成に関しては，合成が遅れているが，抗HER2抗体結合光感受性薬剤(Glu-Ce6-HER2)のPDTによる殺細胞効果をHER2強発現胃癌細胞株であるNCI-N87を使用して検討した．HER2抗体を結合していない光感受性薬剤に比べて有意に強力な抗腫瘍効果を示し実験を推進中である． 抗HER2抗体結合光感受性薬剤の合成が成功後に順次，TAMに対するCD206抗体，Tregに対する抗CD25抗体，CAFに対する抗alpha-SMA抗体との結合薬の合成を進めて行く．
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    Date (from‐to) : 2019/04 -2023/03 
    Author : 野元 昭宏; 片岡 洋望; 矢野 重信
     
    腫瘍集積性が高いことが示されたオリゴ糖連結フッ化クロリンについて、光増感性能の向上のために重原子として新たに白金、パラジウムを導入した薬剤を合成した。精製したフリーベースへの直接金属導入は高温が必要なため、種々の検討の結果、初段階で導入することで合成を行った。白金、パラジウムともにほぼ定量的に導入に成功し、オリゴ糖としてマルトトリオースを導入した。白金錯体については62.7mg、パラジウム錯体については15.7㎎を取得し、細胞試験を行ったところ、フリーベースの１０倍以上の殺細胞効果を示した。 バクテリオクロリンに対し、糖保護体を加える反応については、30度程度の温度が必要であることが判明した。また、フッ素NMRスペクトルでは生成物純度が十分に確認ができなかったため、さらなる精製高純度化を行ったところ、フッ素NMRにおいて目的物純度を確認することに成功した。 オスミウム酸化について、これまで6日間を要していた。しかし、実際は4日程度で反応が進行していることを確認した。糖が付いていない原料での比較実験を行ったところ、濃度を約4倍とすることで、1日で反応を進行させることにも成功した。 糖連結バクテリオクロリン誘導体は水に難溶性であったため、人体への投与が認められている界面活性剤に溶解させて700nm付近のレーザーで細胞死を確認したところ、十分に細胞死を誘導することが明らかとなった。さらに腫瘍集積性を向上させるためにホーミングペプチド、抗体との結合を行い、これらの単離に成功しUV定量に至った。
  • 大腸がんにおけるグルコース輸送体の機能解析と治療標的として有用性の検討
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2019/04 -2022/03 
    Author : 久保田 英嗣; 八木 崇志; 片岡 洋望
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2018/04 -2021/03 
    Author : Hayashi Noriyuki
     
    Elucidation of mechanisms underlying angiogenesis is important for the development of new anti-angiogenic drugs. Here, we found that EIF3D, a critical translational factor, is ubiquitinated by the cullin-3 (CUL3)/KCTD10 ubiquitin ligase complex in both endothelial cells and hepatocellular carcinoma cells. Knockdown of EIF3D in endothelial cells drastically inhibited tube formation of endothelial cells, that mimics angiogenesis in vitro. Our results suggest that CUL3/KCTD10/EIF3D would be a promising target for development of novel anti-angiogenic drugs.
  • 腫瘍溶解性ウイルスによる抗がん免疫応答の解析と新規消化管がん治療開発への応用
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2018/04 -2021/03 
    Author : 森 義徳; 久保田 英嗣; 片岡 洋望
     
    マウス大腸がん細胞、CT26およびMC38を用いて、in vitroの研究を行った。各細胞に腫瘍溶解性ウイルス、reovirusを投与し、細胞増殖抑制効果を評価した。さらにreoviru投与によるDNAセンサーの活性化についてWBを用いて評価した。reovirusは腫瘍細胞の増殖抑制効果を示した。またreovirsによる腫瘍免疫の活性については、qantitative RT-PCRによりINF-beta mRNA発現の定量化により評価した。reovirusはマウス大腸がん細胞株のDNAセンサーを活性化したが、細胞により活性化の程度は異なっていた。また今回の検討では、reovirusはマウス大腸がん細胞のINF-beta mRNAの産生を誘導しなかった。以上の結果からreovirusはDNAセンサーの活性化能を有するが、同時にI型インターフェロンを介した腫瘍免疫を阻害する作用を有している可能性が示された。一方で、DNAセンサーの活性化能を有するSTING agonistを用いた検討では、STING agoinstの刺激により、DNAセンサーの活性およびINF-beta mRNAの産生を誘導した。しかし、STING agoinst自体が直接がん細胞の増殖を抑制する効果は認めなかった。さらにreovirus STING agoinstの併用では、reovirusによる抗腫瘍効果が抑制され、in vitroの検討では併用療法の有効性は認められなかった。
  • 医工連携による次世代先端光医療用腫瘍選択性生命系色素ハイブリッド貴金属錯体の開発
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2018/04 -2021/03 
    Author : 矢野 重信; 片岡 洋望; 野元 昭宏; 鳴海 敦
     
    １）光線力学療法 (PDT) とは、光感受性物質に特定の波長の光照射により発生させた活性酸素種によりがん細胞を破壊する治療法であり、低侵襲性治療法として近年注目を集めている。最近当研究室では、極めて高いPDT効果を示すグルコースを連結させたクロリンe6誘導体（Glc-chlorin e6-TME）の開発に成功した。しかしながら薬剤に必要である高い腫瘍選択性、高い酸素発生能、体外排泄性や水溶性については未解決の課題せあった。本年度は水溶性の高いクロリン誘導体の開発を目指して、マルトトリオースを連結させる新規薬剤の合成とPDT評価を行った。 ２）Chlorin e6 trimethyl esterをHBr-AcOH溶液に溶解させ2h撹拌した後、K2CO3存在下3-bromo-1-propanolを加え撹拌しアルキルスペーサーを導入した。その後別途合成したThio-Maltotrioseアセチル誘導体を加え塩基存在下で反応させた。生成物にNaOMeを加え撹拌しアセチル基の脱保護を行うことで、目的のMal3-Chlorin e6-TMEを得た。マウス乳がん細胞（EMT-6））に対するin vitro、in vivo PDT試験を実施した。 ３）Thio-Maltotrioseアセチル誘導体の導入において、当初目的物がほとんど得られなかった。これは立体障害によるものと考えられたことから、溶媒と塩基について検討を行った。溶媒にDMF、塩基に K2CO3 を用いて室温で24 h 撹拌したときに最も高収率でThio-Maltotrioseアセチル誘導体の導入が可能であることが判明した。Mal3-Chlorin e6-TMEは高い水溶性（約１ｍM）を有し、EMT-6細胞に対するin vitro試験において高い殺細胞効果が観測され、またin vivo試験においても高い腫瘍抑制効果が実証された。
  • 癌細胞超選択的光線力学診断法・治療法の開発
    AMED：AMED
    Date (from‐to) : 2018/10 -2020/03 
    Author : KATAOKA Hiromi
  • 大腸癌に対する PARP 阻害剤による抗癌剤 増感の関連遺伝子の 解明と治療への応用
    Date (from‐to) : 2017/04 -2020/03 
    Author : 田中 守; 片岡洋望
  • 糖鎖結合光感受性物質による癌細胞超選択的光線力療法の開発
    KAKEN C：KAKEN C
    Date (from‐to) : 2017/04 -2020/03 
    Author : 矢野重信; 野元昭宏; 野本貴大
  • DNA修復機構を標的とした新規消化器癌治療の開発
    Date (from‐to) : 2016/04 -2019/03 
    Author : 久保田英嗣; 片岡洋望
  • 臨床応用のための新規光感受性糖鎖連結クロリンを用いた癌細胞超選択的次世代光線力学療法の開発
    AMED：AMED
    Date (from‐to) : 2015/04 -2017/03 
    Author : KATAOKA Hiromi
  • 癌間質の腫瘍会合性マクロファージを標的とした糖連結光機能分子による光治療法の開発
    KAKEN C：KAKEN C
    Date (from‐to) : 2014/04 -2017/03 
    Author : 片岡洋望
  • 癌診断と治療の両機能を有する先端医療用バイファンクショナル糖連結光機能分子の創出
    KAKEN B：KAKEN B
    Date (from‐to) : 2013/04 -2016/03 
    Author : 矢野重信; 片岡洋望
  • 胃癌,GISTに対する糖鎖連結クロリンを用いた新規光線力学的治療法の開発
    KAKEN C：KAKEN C
    Date (from‐to) : 2011/04 -2014/03 
    Author : 片岡 洋望; 医学(系; 研究科
  • 胃癌の悪性度における転写因子型癌抑制因子ATBF1の核・細胞質移行の意義
    KAKEN C：KAKEN C
    Date (from‐to) : 2008/04 -2011/03 
    Author : 片岡 洋望; KATAOKA, Hiromi; 医学研究科
  • 胃癌におけるES細胞特異的Ras,ERasの機能解析および新規抗癌剤治療への応用
    KAKEN C：KEKEN C
    Date (from‐to) : 2005/04 -2007/03 
    Author : 片岡 洋望; KATAOKA, Hiromi; 大学院医学研
  • 消化器癌におけるATM発現とPARP阻害剤感受性の検討
    名古屋市立大学：
    Author : 久保田英嗣; 片岡洋望
  • 胃癌の胃型腸型形質,抗癌剤感受性におけるATBF1の核・細胞質移行の意義
    名古屋市立大学：
    Author : 城 卓志(JOH; Takashi; 医学研究科; 片岡 洋望; 医学研究科; 三浦 裕; 医学研究科
  • 胃癌の新規診断,化学療法を目指したES細胞特異的Ras,Erasの機能解析
    名古屋市立大学：
    Author : 久保田; 英嗣; 医学研究科; 臨床研究医; 片岡 洋望; 医学研究科; 浅井 清文; 医学研究科
  • 上皮増殖因子前駆体細胞内ドメインをターゲットとした新規薬剤開発
    名古屋市立大学：
    Author : 谷田 諭史; 医学(系; 研究科; 片岡 洋望; 医学(系; 研究科
  • 消化器癌におけるEGF様増殖因子の放出に連動した核内転写抑制の解除機構
    名古屋市立大学：
    Author : 城 卓志; 医学(系; 研究科; 片岡 洋望; 医学研究科; 谷田 諭史; 医学研究科
  • ES細胞特異的Ras、ERasを標的とした新規胃癌治療の基礎的解析
    名古屋市立大学：
    Author : 久保田; 英嗣; 医学(系; 研究科; 片岡 洋望; 医学(系; 研究科
  • 腫瘍溶解性ウイルスによる新規消化管癌治療法の開発
    名古屋市立大学：
    Author : 森 義徳; 医学(系; 研究科; その; 片岡 洋望; 医学(系; 研究科
  • ヘテロ原子の廃位特性を利用した抗癌性糖連結キノリノール白金・パラジウム錯体の合成
    Author : 野元昭宏; 片岡洋望
  • 消化管腫瘍に対する腫瘍溶解性レオウイルスによる新規内視鏡的治療法の開発
    Author : 森 義徳; 片岡洋望; 青山峰芳

Social Contribution

  • 日本医療安全調査機構 センター調査 部会長
    Date (from-to) : 2021-2022
    Role : Others
    Category : Investigation
  • 名古屋市ピロリ菌検査検討専門部会委員
    Date (from-to) : 2020/06-2020/09
    Role : Others
    Category : Others
    Sponser, Organizer, Publisher  : 名古屋市
  • 愛知県生活習慣病対策協議がん対策部会 胃がん検診精度管理委員会委員
    Date (from-to) : 2012/04/01-2018
    Role : Others
    Category : Others
    Sponser, Organizer, Publisher  : 行政
    名古屋 愛知県生活習慣病対策協議がん対策部会 胃がん検診精度管理委員会委員として検討会参加
  • 名古屋市胃がんリスク層別化検診検討専門部会 委員 (2021年）
    Role : Advisor

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