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TATSUNO Ichiro

    Graduate School of Medical Sciences Department of Bacteriology Lecturer
Last Updated :2026/09/29

Researcher Information

Degree

  • (BLANK)(Nagoya University)

J-Global ID

Research Interests

  • 細菌   Bacteriology   

Research Areas

  • Life sciences / Bacteriology

Academic & Professional Experience

  • 2006 - Today  Nagoya City UniversityGraduate School of Medical Sciences, Department of Bacteriology講師
  • 2003 - 2006  The University of Maryland
  • 1998 - 2003  東京大学医科学研究所細菌分野助手

Education

  • 1997/03 -   理学博士(名古屋大学)

Association Memberships

  • 日本細菌学会   

Published Papers

MISC

Awards & Honors

  • 日本細菌学会黒屋奨学賞
     
    受賞者: 立野 一郎

Research Grants & Projects

  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2026/04 -2030/03 
    Author : 井坂 雅徳; 橋本 寛; 前山 順一; 立野 一郎; 矢木 宏和
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2022/04 -2026/03 
    Author : 井坂 雅徳; 前山 順一; 立野 一郎; 矢木 宏和
     
    本研究はA群連鎖球菌が分泌する糖タンパク質による免疫回避機構を解明しています。この研究では、A群連鎖球菌が分泌する糖タンパク質がセレクチンを阻害することで浸潤が抑制すると考えています。糖タンパク質が浸潤阻害を行うことを証明するために、1)糖タンパク質の精製、2)免疫細胞とのインタラクション、3)糖鎖構造の解析、4)合成した糖鎖による免疫細胞とのインタラクションの4つの段階を考え、順番に研究を実施してきました。本年度は糖鎖タンパク質と免疫細胞とのインタラクションや、糖タンパク質の糖鎖構造の解析に着手し、その結果を得ることができました。免疫細胞として、動物由来の細胞の前に、培養細胞のHL-60を用いてアッセイ系を確立させました。HL-60にレチノイン酸を添加させることにより、好中球に類似した細胞へ分化させることが確認できました。この細胞にフォルボールエテルを作用させて過酸化水素を細胞内に発生させることが出来ました。このことから、HL-60が好中球へ分化し、貪食能力を持った細胞を得ることがわかりました。上記のHL-60細胞と精製糖タンパク質との反応では、発生させた過酸化水素の抑制を、劇症型由来の糖タンパク質では観察されました。従来からの咽頭炎株では抑制が見られませんでした。精製糖タンパク質を、レクチンを用いてブロッティング解析を実施しました。その結果、ルイスXに相当する糖鎖を保持している事が明らかとなりました。精製した糖タンパク質の糖鎖構造を質量分析で解析しました。通常の質量分析による方法では、ペプチドのデータベースによりプロテオーム解析を実施することになり、糖鎖情報が得られません。今回は精製糖タンパク質の切断後に糖を保持したペプチドを精製濃縮し、その後に質量分析を実施しました。その結果、未知の糖鎖が結合した糖鎖を持っていることが明らかとなりました。
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2021/04 -2024/03 
    Author : Hasegawa Tadao
     
    Streptococcus pyogenes causes streptococcal toxic shock syndrome (STSS). Qualitative and quantitative changes of toxic proteins play important roles in the pathogenicity, however, the regulations of the expressions of toxic proteins are not fully revealed. In this study, we performed the comprehensive analysis of the function-unknown transcriptional regulators and tried to find the functions of the proteins that are controlled by the regulators. We established approximately sixty function-unknown transcriptional regulators knock-out strains using 10-85 strain that was isolated from STSS patient. One knock-out is relevant with CO2, two is proteinase and DNase, six is oxidative stress. We carried our ChiP analysis using two out of six strains and found the controlled genes are also involved in oxidative stress.
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2018/04 -2023/03 
    Author : Isaka Masanori
     
    Group A Streptococcus produces biofilms in acidic environments. Biofilm is one of the virulence factors.The mechanism of this biofilm production has not yet been elucidated. The mechanism of pathogenesis of the fulminant form of this bacterium has also not yet been elucidated. The two-component regulatory system is a mechanism that sensitizes to external stimuli. We investigated the acid-sensing mechanism of SPY1588, which is involved in biofilm production in acidic environments, and the expression of virulence factors to investigate its relevance to the mechanism of the fulminant form. In this study, SPY1588 was involved in biofilm production under acidic conditions, SPY1588 recombinant protein autophosphorylated under acid conditions, and amino acid substitutions in the recombinant protein revealed the acid-sensitive site and kinase domain.
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2016/04 -2020/03 
    Author : Toriyama Kazuhiro
     
    We performed femoral vessels anastomoses by 10-0 nylon after transection using SD rats under general anesthesia. Abscesses on the anastomosis site were formed with Staphylococcus aureus suspension (SAS) at 0 h, 24 h after anastomoses. The patency rate of anastomoses performed on the arteries was 100 % and that on the veins was 0% from the next day after anastomoses. Histological findings showed veins with SAS at 0 h after anastomoses had “white thrombosis”, veins with SAS at 24 h had “red thrombosis”. On the other hand, arteries had adhesions of fibrin on the surface of vascular intima. We investigated the inhibitory effects of thrombin by administration of antibiotic agents, the subcutaneous injection of heparin, the administration of prostaglandin E1 to elucidate the mechanism of venous occlusion. However, thesis agents had no inhibitory effects of thrombin in our conditions.
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2015/04 -2020/03 
    Author : Tatsuno Ichiro
     
    Streptococcus pyogenes is a causative agent of streptococcal toxic shock syndrome (STSS). Recently, we showed that the regions encoding the SalR-SalK, a two-component regulatory system, were deleted in some emm 1-type isolates (named as “novel-type”). In this study, the two novel “STSS” isolates 10-85 and 11-171 were more virulent than the two novel “non-STSS” isolates 11O-2 and 11T-3 when examined using a mouse model of invasive infection. Genome sequencing experiments using the three strains 10-85, 11-171, and 11O-2 detected only one single nucleotide polymorphism that causes a non-synonymous mutation in fabT encoding a transcriptional regulator in strain 11O-2. Loss of fabT reduced the high level of virulence observed in the STSS isolates to that in the non-STSS isolates, and introduction of an intact fabT compensated the lower virulence of 11O-2, suggesting that the mutation in fabT is involved in the differential virulence among the novel-type clinical isolates.
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2016/04 -2019/03 
    Author : Hasegawa Tadao
     
    We elucidated the macrolide resistance mechanism and virulence of Streptococcus pyogenes focused on phage DNA. The roles of mef(A)/mef(E) genes that encode drug efflux pump in macrolide resistance are not much; however, those of msr(D) genes that exit downstream of mef(A)/mef(E) genes play more important roles. In addition, the degree of macrolide resistance is correlated with the nucleotide difference of msr(D) genes. Finally, macrolide resistance is suggested to be under control of two-component regulatory systems that sense outer signals.
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2014/04 -2019/03 
    Author : Isaka Masanori
     
    Group A streptococci cause the severe invasive disease, but the mechanism is unknown.The two-component regulatory system receives external stimuli and transmits a signal to inside the cells.Streptococcus pyogenes produces biofilm production.Biofilm is one of the virulence factors, and its production is produced by external stimuli. Streptococcus mutans has been thought to be associated with dental caries, its the two-component sensor protein recognizes the acid produced by sugar fermentation.
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2012/04 -2015/03 
    Author : HASEGAWA Tadao; TATSUNO Ichiro; ISAKA Masanori
     
    We analyzed the two-component regulatory systems that function by forming networks to sense the environmental stresses in Streptococcus pyogenes. Our analyses suggested that several sensor proteins are involved in sensing acid and also in oxidative stress and biofilm formation. We have found novel isolates that are considered to gain more virulence-associated factors by the analysis of one sensor protein. In addition we confirmed that CovS sensor protein plays important roles that S. pyogenes invades to aseptic tissues from septic tissues by the analysis of the several isolates from a single streptococcal-toxic-shock-syndrome patient.
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2009 -2012 
    Author : TATSUNO Ichiro
     
    I have studied about in vivo suppression of the toxicity in the invasive M-1 group A Streptococcal isolates, using mouse infection model. As results (1) I could partially suppressed the toxicity in an invasive M-1 group A Streptococcal isolate, suppressing the NADase activity of Nga protein which is secreted toxin; (2) I have presented the supportive evidence that Nga (also known as SPN) has a NADase-independent function; (3) I provided other potential targets to suppress the Streptococcal virulence.
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2007 -2008 
    Author : TATSUNO Ichiro; HASEGAWA Tadao; ISAKA Masanori
     
    A群連鎖球菌は近年(1900年以降)劇症型感染症の起因菌となる例が報告されるようになった。これは、本菌が新たな外来病原因子を獲得したためである可能性が指摘されている。本菌によって菌体外に分泌されるNAD-glycohydrolase(NADase or Nga)はその候補の一つである。そこで本研究では、当初の計画通り実験を行い、(1)マウスモデルを用いてnga遺伝子欠損株が劇症型感染症に関する病原性が低下する、(2)酵素活性に重要なアミノ酸残基(330番目)の同定、(3)本酵素活性を阻害するタンパク質を使用することによる本菌病原性の抑制、などの研究成果を得た。
  • Japan Society for the Promotion of Science:Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2001 -2002 
    Author : TATSUNO Ichiro
     
    Adherence of enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC) to intestinal epithelium is essential for initiation of the infection including diarrhea, and for the adherence, expression of the genes of the locus for enterocyte effacement (LEE) is thought to be crucial. To identify genes involved in modulating the adherent capacity, a collection of an EHEC O157 : H7 strain (O157Sakai) mutagenized by mini-Tn5Km2 were screened for their ability to increase the number of microcolonies (MC) on Caco-2 cells, and eight hyper adherent mutants were isolated. Analysis of the mini-Tn5Km2-flanked DNA sequences indicated that one possessed the insertion within an O157 antigen gene cluster, the other within the yhiF gene, and the remaining 6 mutants had their insertions in the yhiE gene. yhiE and yhiF products share amino acid homology (23% identity) to each other and with the LuxR family known as transcriptional regulatory proteins. The mutant having the insertion within the O157 antigen gene cluster, but not the other seven mutants, did not express the O157 side chain as determined by agglutination test and immunoblotting with polyclonal O157-specific antiserum. Importantly, the other mutants showed enhanced type III secretion. Their related mRNAs of LEE, but not ler mRNA, were also increased as compared with those in the wild-type. Indeed, when we introduced an inframe deletion into the yhiE or yhiF gene in O157Sakai, the capacity of the resultant mutants to adhere to Caco-2 cells was greatly increased. When one of the yhiE insertion mutants was orally inoculated into ICR mice, the number of bacteria shed into feces by day 14 was greater than that for wild-type. These results suggest that yhiE and yhiF are involved in the adherence of O157Sakai to epithelial cells as negative regulators for the expression of the genes required for the type III secretion system.
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 1999 -2000 
    Author : 立野 一郎
     
    腸上皮細胞への付着は、腸管出血性大腸菌(EHEC)による感染の初期段階において必須である。これまでの培養細胞を用いた感染実験の結果から、EHECは最初に単独で上皮細胞に付着した後、そこで増殖することによって集落(マイクロコロニー)の形成に至ることが明らかになっている。この最初の付着はTypeIII分泌機構及び分泌蛋白質EspA,EspB,EspDのいずれか及びすべて、さらに未知の付着因子によって司られていることが遺伝的解析などから示唆されている。本研究で我々は、O157:H7の付着に関する93kDaプラスミド(pOl57)の役割を調査し、toxB遺伝子が最初の付着に関与していることを明らかにした。(結果・考察)O157SakaiのpO157欠損株(O157Cu)は、Caco-2細胞上にマイクロコロニーを形成したが、O157Sakaiに比べてその数は少なかった。さらに、分泌蛋白質EspA,EspB,EspD及びTirの産生量も減少していた。toxBとoriを含む領域からなるmini-pO157プラスミド(pIC37)がO157Cuに導入されたとき、付着能及び分泌蛋白質の産生量が完全に回復した。これに対して、toxB遺伝子にカナマイシン耐性遺伝子の挿入を持つ変異pO157をO157Cuに導入した時は、それらの回復が見られなかった。ヒスチジンタグとToxBの融合タンパク質およびその切断タンパク質をO157Cu株に発現させることによりToxBのアミノ末端側1713アミノ酸がEspBタンパク質の発現誘導に関与していることが明らかになった。これらの結果は、ToxBタンパク質がTypeIII分泌機構により分泌されるタンパク質の発現誘導を介してEHECの上皮細胞への付着に関与することを示唆している。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 1988 -1988 
    Author : 大原 毅; 立野 一郎
     
    担癌胃切除標本4症例にホルマリン固定後,Alcainblue(PH2.5)染色を行い,実体顕微鏡で観察し,微細な腸上皮化生巣のみ存在している部分の粘膜を4ヶ所,長さ1cm,幅3mmに切り出した。それぞれの粘膜片を4-5μ間隔で約600枚の完全連続切片とし,Alcianblue-PAS染色下に観察し,ニコン社のコンピューターグラフィックソフト"コスモゾーン"にて種々の腺管の3次元カラー立体画像を作製した。その結果,以下の所見を得た。 1.萎縮幽門腺腺管の一部のみ腸上皮化生で置き変わった腺管では,増殖細胞帯から腺窩上皮部の一部にかけて上方向のみ化生上皮細胞に置き変わったものと,腺窩上皮部とともに幽門腺の一部も化生上皮細胞に置き変わったものとの両方が存在した。腺窩上皮の化生上皮細胞への置換は最初は全周性ではなく,腺管の一側面を楯の帯状に置き変えていた。 2.1腺管あたり杯細胞数5ケ以下,6-20ケ,20ケ以上の腺管の各々を色別に表示した粘膜腑観立体画像を作製した。その結果杯細胞数5ケ以下のいわゆる杯細胞化生腺管は杯細胞数20ケ以上の完成した腸上皮化生腺管の巣状の発生部に密接して多発していた。 以上の結果については第74回消化器病学会総会にて報告した。さらに 3.萎縮幽門腺部によく見られる嚢胞状拡張腺管と隣接腺管との関係を立体画像にて観察した。嚢胞状拡張腺管は特に萎縮の高度な腺管に密接しており,それらとの連続性が認められないものが多いが,痕跡的に萎縮腺管とつながっているものも存在した。腺管の萎縮に伴い幽門腺への分岐部に管腔閉塞または離断が生じ,さらに分離した幽門腺に分泌または増殖能のある細胞が残っている場合,嚢胞状拡張が生じるものと推測された。
  • 腸管出血性大腸菌0157に関する研究
  • Study on EHEC 0157


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