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ASAMITSU Kaori

    Lecturer
Last Updated :2024/04/26

Researcher Information

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J-Global ID

Research Interests

  • 阻害剤   HIV   NF-κB   

Research Areas

  • Life sciences / Genetics

Association Memberships

  • The Molecular Biology Society of Japan   Japanese Socirty for Virus Research   Japanese Society for AIDS Reserch   日本生化学会   

Published Papers

Conference Activities & Talks

  • HIV-1 Tat とCycT1の相互作用解析  [Not invited]
    第35回日本分子生物学会年会  2012

MISC

Research Grants & Projects

  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2017/04 -2021/03 
    Author : 朝光 かおり; 岡本 尚
     
    ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症/AIDSは、いまだに世界中で約3670万人を苦しめている感染症である。研究者の努力により治療法は急速に確立されたものの、耐性ウイルスの出現や重篤な副作用の出現、潜伏感染には無力であることなど、未だ解決すべき課題が多く残されている。これらの課題を克服する新規治療薬として期待されているのが、HIV転写過程を標的とした阻害剤である。 HIV転写過程とは、HIVプロウイルスからウイルスRNAが産生される過程である。本過程はウイルス産生がみられない潜伏感染状態からHIVの転写活性化を引き起こす初期過程と、爆発的なHIV遺伝子の転写誘導が起こる後期過程に分けられる。HIV転写初期過程は、宿主の転写因子群の活性のバランスによって制御されている。その主なものの一つに、転写因子NFκBの活性制御が挙げられる。また、HIV転写後期過程は、主にTatとそのコファクターである転写伸長因子P-TEFb（CDK9とcyclin T1の複合体）によって担われており、HIV 転写活性化時には、Tat/P-TEFb複合体が形成されることが必須である。 我々の研究目的は、これら2つの転写過程について、メジャーな役割を担う機能分子の活性制御機構を詳細に検討し、最終的には創薬の基盤となる情報を見出すことである。現在まで、Tat/P-TEFｂ立体構造を用いたMD解析から、①CDK9のポケット構造を標的とした阻害剤②複合体形成に重要なTatとCDK9のアミノ酸残基、を見出している。更に、HIV転写活性を正に制御する新規NFκB相互作用分子NSRP1を見出し、その機能メカニズムについて検討を行っている。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    Date (from‐to) : 2009 -2011 
    Author : OKAMOTO Takashi; ASAMITSU Kaori
     
    In this study, we have been exploring the step of viral transcription that is the rate-determining step of viral replication in order to provide vital information for the development of novel anti-HIV strategy. We have clarified the interaction between Tat and CycT1 at the AA side chain level by creating a number of CycT1 mutants in which critical AA resides were substituted by Ala based recently published 3D structure of Tat-CycT1 molecular complex. These findings have provided scientific basis for the development of Tat inhibitors.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    Date (from‐to) : 2008 -2009 
    Author : ASAMITSU Kaori
     
    Nuclear factor kB (NF-kB) is one of the critical transcription factors in inflammatory responses and cancer progression. In this study, we have identified FKBP4 as a binding partner of NF-kB p65 subunit and modified the NF-kB mediated transcription activity. FKBP4 is a binding protein to an immunosuppressive drug FK506 and known to involve with nuclear translocation. FKBP4 have enhanced NF-kB-dependent gene expression in combination with HSP90, suggesting that FKBP4 may be contributed to NF-kB translocation to the nucleus. The new regulation system of NF-kB via FKBP4 and HSP90 has been revealed.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 若手研究(B)
    Date (from‐to) : 2006 -2007 
    Author : 朝光 かおり
     
    転写因子NF-κBは,炎症やアポトーシスといった様々な生命現象に関与する重要な転写因子である。本研究では,NF-κBの活性制御についてさらに解析を進めるために,NF-κBサブユニットの一つp65をbaitにyeast two hybridスクリーニングを行い,新規相互作用分子としてAKIP 1を得,その作用機構について解析を行った。まず,p65とAKIP1と結合することを,in vitroとin vivoで証明し,さらにAKIP1を強発現させることによりNF-κBの核移行が促進されることを明らかにした。また,AKIP 1によりPKAcによるp65のSer276のリン酸化が亢進しており,この機構にはリン酸化が関与することが考えられた。また,NF-κB依存性転写を行う代表例としてHIV-1 LTRによる転写活性化についてルシフェラーゼアッセイで調べたところ,AKIP 1の過剰発現によりTNFによるHIV-LTRの転写活性が増強された。さらに,siRNAによってAKIP 1をノックダウンすることにより,LTRの転写活性は阻害され,NF-κBの転写活性化にAKIP 1が必要であることが明らかになった。以上の結果から,AKIP 1はPKAcによるp65のリン酸化を通じてNF-κB転写活性を正に制御することが示唆された。本分子はNF-κBの活性を負に制御する分子であるとも報告されているため,AKIP 1が刺激や細胞腫などの環境に応じてNF-κBの転写活性を正にも負にも作用するマスター分子である可能性があることが考えられる。今後慎重に検討を進める必要がある。 さらにNF-κBの制御機構を解析するために新規NF-κB阻害化合物の探索を行い,ホオノキに含まれるマグノロールがNF-κBの核移行を阻害し転写活性を抑えることを明らかにした。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    Date (from‐to) : 2004 -2005 
    Author : OKAMOTO Takashi; KANAZAWA Satoshi; ASAMITST Kaori
     
    In an attempt to identify the cellular target genes for HIV-encocled Tat, we have performed gene expression profile analysis and fund OGG1, the gene encoding an enzyme responsible for the repair of 8-oxo-dG, an damaged Guanine residue due to the action of radieal oxygen species (ROS). Among the as-regulatory elements located within the promoter of OGG1 gene, we have identified AP-4 sites to be responsible for the Tat-mediated OGG1 upregulation. When AP-4 sites were mutated the OGG1 gene expression was upregulated, indicating that AP-4 plays a negative role in OGG1 gene expression, and the effect of Tat was abolished. Using chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay we fund that AP-4 binds to these AP-4 sites on the OGG1 promoter and AP-4 was reliesed from the OGG1 promoter upon Tat transduction. We also fund that Tat binds to AP-4 by immunoprecipitation followed by Western blotting. When the amounts of 8-oxo-dG level were measured, we found the dramatic decrease of the 8-oxo-dG upon Tat transduction. These findings indicate a possibility that Tat plays a role in Maintaining the genomic integrity of the HIV-infected cells and HIV proviral DNA. We also examined the effect of a novel inhibitor of IKK that is primarily involved in the signal induced HIV replication from the latently infected cells. The HIV production was greatly augmented by stimulating cells infected with HIV and the pretreatment of cells with ACHP greatly inhibited the viral production under non-cytotoxic concentrations with IC 50 and CC50 values of 0.5 μM and 15 μM, respectively (therapeutic window being approximately 30). These findings suggest that ACHP and its derivatives may have therapeutic effect to prevent AIDS development by preventing HIV replication from the latently infected cells.

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