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Advance

TAKAGISHI　Maki

    Graduate School of Pharmaceutical Sciences Department of Biomedical Science　Lecturer
Last Updated :2026/08/07

Researcher Information

J-Global ID

Research Interests

  • 脳脊髄液   水頭症   Multiple cilia   Wnt signaling   PCP   

Research Areas

  • Life sciences / Cell biology

Academic & Professional Experience

  • 2024 - Today  Nagoya City University
  • 2023 - 2024  名古屋市立大学大学院薬学研究科助教
  • 2020 - 2023  University of Texas at Austin日本学術振興会海外特別研究員
  • 2017 - 2020  Nagoya UniversityNagoya University特任助教
  • 2016 - 2017  Nagoya University医学系研究科特任助教
  • 2013 - 2016  日本学術振興会特別研究員（RPD）
  • 2011 - 2013  Nagoya University医学系研究科研究員
  • 2008 - 2011  日本学術振興会特別研究員（DC1）

Education

  • 2008 - 2012  名古屋大学大学院  医学系研究科  医学博士課程

Published Papers

Books etc

  • 医学のあゆみ268巻6号
    高岸麻紀; 髙橋雅英 (Contributor多繊毛細胞における平面内細胞極性)医歯薬出版 2019
  • Akt シグナルによるがん細胞の運動制御-アイソフォー ムに依存する分子機構
    榎本篤; 高岸麻紀; 高橋雅英 (Joint work)2012

Conference Activities & Talks

  • 先天性水頭症モデルにおける細胞間接着の異常
    高岸麻紀
    第71回IBSセミナー  2026/02
  • 脳室表面で波打つ運動性多繊毛の生理機能
    高岸麻紀
    第98回日本生化学会大会 シンポジウム  2025/11
  • 側脳室上衣細胞の繊毛の形態変化  [Invited]
    第68回日本神経化学会大会 シンポジウム  2025/09
  • 脳の運動性多繊毛は何をしているのか  [Invited]
    若手支援技術講習会  2024/08
  • 研究者のキャリアコースと女性のライフコース  [Invited]
    高岸麻紀
    特別研究-DC フレンドシップミーティング  2024/06
  • 脳室における平面内細胞極性
    NCUライフサイエンスIBS合同リトリート  2024/03
  • Kinesin superfamily motor protein Kif6 regulates cilia motility in the brain ventricles
    Maki Takagishi
    Southwest Developmental Biology Meeting  2022
  • 運動性多繊毛の平面内極性と多繊毛病  [Invited]
    愛知医科大学大学院セミナー  2019/05
  • Planar polarity of ependymal cilia
    Maki Takagishi
    CSH Asia: Cilia & centrosomes  2019
  • Planar polarized microtubule dynamics and coordinated ciliary beatings in the cerebral ventricular wall  [Invited]
    Maki Takagishi
    The 10th NAGOYA global retreat  2018/02
  • Planar polarized microtubule dynamics and coordinated ciliary beatings in the lateral ventricular wall
    Maki Takagishi
    EMBL Symposium: Tissue Self Organisation  2018
  • 流れる向きを決定する 運動性多繊毛の平面内極性  [Invited]
    高岸麻紀
    大阪大学医学系研究科セミナー  2017/02
  • Planar polarized microtubule dynamics in ependymal cells contributes to hydrocephalus  [Invited]
    高岸麻紀
    第40回日本神経科学会  2017
  • 先天性水頭症をもたらすDaple遺伝子改変マウスの脳室壁繊毛異常  [Invited]
    高岸麻紀
    第９回 日本水頭症脳脊髄液学会 特別企画  2016/11
  • The Dvl-associating protein Daple regulates the activation of Rac and the remodeling of actin cytoskeleton
    Maki Takagishi
    ASCB Annual Meeting  2009

Industrial Property Rights

  • 特願2017-235036:Wntシグナル伝達系阻害剤、該阻害剤を有効成分として含む医薬組成物  2017年/12/07
    廣明秀一, 天野剛志, 進藤麻子, 高岸麻紀, 堀公法

Awards & Honors

  • 2025 名古屋市立大学 ダイバーシティ推進奨励賞
  • 2017 先端モデル動物支援プラットフォーム若手支援技術講習会 ベストポスター賞
     
    受賞者: 高岸麻紀
  • 2017 名古屋大学医学系研究科 医学奨励賞
     
    受賞者: 高岸麻紀
  • 2010 GCOE Nagoya global retreat Best oral presentation award
     
    受賞者: 高岸麻紀

Research Grants & Projects

  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2024/04 -2027/03 
    Author : 高岸 麻紀
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 若手研究(B)
    Date (from‐to) : 2017/04 -2020/03 
    Author : 高岸 麻紀
     
    本研究では、Wnt/PCP経路が細胞骨格微小管の平面内極性化をもたらす分子機構を解明することを目的としている。微小管の平面内細胞極性を解析するためのツールとして、微小管の平面内極性が観察しやすい上衣細胞を用いる。上衣細胞は脳室の表面に１層のシート状に立ち並ぶ多繊毛細胞で、脳脊髄液の流れに沿って波打つ運動性繊毛を持っている。これまでの研究から、繊毛の根元に当たる上衣細胞表層部では、Wnt/PCP経路に関わる分子や微小管が平面内で非対称局在化し、繊毛の向きを制御していると考えられる。 本年度までに、脳室壁組織を用いてWnt/PCP分子群のWhole-mount免疫染色を行い、共焦点レーザー顕微鏡で水平断面を撮影することにより、脳室表面にて平面内で非対称に局在化するWnt/PCP分子やその関連因子を見つけることができた。 また、脳室壁上衣細胞の微小管の極性化に関与する分子として、非古典的Wntシグナルの制御分子Dapleを解析してきた。Daple遺伝子欠損マウスの脳室壁上衣細胞では、微小管の平面内極性化がなくなり、基底小体の向きも乱れて繊毛の方向異常となり、水頭症を生じることをこれまでに報告した(Takagishi et al., 2017)。本年度の研究では、Dapleが微小管の極性を制御する分子機構を解析するため、脳室壁組織でDapleと結合する分子を同定し、免疫沈降や免疫染色によって相互作用や共局在を確認した。これらの微小管制御分子のノックダウンや阻害剤によって、微小管の極性化や繊毛方向を解析している。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    Date (from‐to) : 2014/04 -2017/03 
    Author : Takagishi Maki
     
    We analyze which intracellular signals are activated during the development and progression of gastric cancer. When cancer cells infiltrate and metastasize, its motility has been increased by the non-canonical Wnt signaling pathway. Here we have discovered that the intracellular scaffold protein Daple controls cell motility by the non-canonical Wnt signaling in gastric cancer cells. Daple depletion also suppressed liver metastasis in a mouse xenograft model of gastric cancer. These results suggest that the non-canonical Wnt signaling pathway contributes to gastric cancer progression at least in part via Daple, which provides a new therapeutic opportunity for the treatment of the disease.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 特別研究員奨励費
    Date (from‐to) : 2013/04 -2016/03 
    Author : 高岸 麻紀
     
    ヒトのDaple遺伝子変異が発育遅延や大脳皮質層構造の異常とともに水頭症を示すことから、本研究ではDaple遺伝子改変マウスにおいて脳の構造異常や機能異常を検証している。 前年度までに、脳組織内でのDaple発現部位を解析してきたため、当該年度はDapleが機能する組織に焦点を絞って解析した。特に、生後も神経新生が続く脳室帯・脳室下帯に注目して神経新生や新生神経細胞の移動に異常がないか、各種マーカーで免疫染色し、脳組織において構造異常を検証した。 その結果、Daple遺伝子変異によって脳室は拡大し、脳室帯における生後の新生神経細胞の移動方向の異常を発見した。側脳室の後ろ側から新生した神経細胞は、後ろから前側へ鎖状に絡み合って移動していく。吻側細胞移動経路（rostral migratory stream）を経由して脳の前側にある嗅球内へ到達するこれらの新生神経細胞は、Daple遺伝子改変マウスにて減少していた。 Daple遺伝子改変マウスにて神経細胞の移動がどのように異常なのか解析するため、側脳室壁を切り出して組織染色を行い、脳室側から共焦点レーザー顕微鏡で撮影することで、脳室の裏側にある脳室下帯の神経細胞を撮影した。その結果、神経細胞の分化や鎖状構造は正常に形成されていたが、その移動方向が前側から後ろ側へUターンし、神経細胞の鎖は方向性を失っていた。よって、Daple遺伝子は神経細胞の移動方向を制御していることがわかった。 本研究による研究成果は次年度以降各種学会にて発表し、国際科学誌への投稿に向けて論文を執筆している。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 特別研究員奨励費
    Date (from‐to) : 2008 -2010 
    Author : 高岸 麻紀
     
    DapleはWntシグナル関連分子Dishevelled (Dvl)と結合しcanonical Wnt pathwayを抑制するとして報告された(Genes cells 2003)が、その詳細な分子機構やその他のWnt signaling pathwayでの機能は分かっていない。今年度は、細胞の移動や極性をもたらすnon-canonical Wnt pathwayに注目して、以下のように実験を行った。 1、遺伝子導入によるDaple蛋白強制発現や、RNA干渉法による発現抑制を行い、Wnt5a刺激して活性化されるRhoファミリーGTPasesの活性状態を調べた。その結果、細胞の極性と移動をもたらすnon・canonical Wnt pathwayにおいて、DapleはRacを特異的に活性化することを証明した。さらに、DapleがDvl/aPKC複合体形成を促すことを示し、未だ解明されていないnon-cannonical Wnt pathwayのRac活性化機構を説明しうる発見となった。 2、Daple蛋白強制発現とRNA干渉法による発現抑制を行い、Dapleがもたらす細胞機能を評価した。その結果、DapleはRac活性化による膜状仮足(ラメリポディア)の形成と細胞移動を制御していることを明らかにした。 3、昨年度までに作製したDaple遺伝子プロモーター下流におけるLacZ遺伝子ノックインマウスを用いて、Dapleの欠損による個体の構造異常や機能異常を解析した。Daple欠損マウスは生後成長遅延が認められた。また、皮膚の創傷治癒に関与していることを示した。

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