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KOHNO Kakao
Graduate School of Pharmaceutical Sciences Department of Biomedical Science Associate Professor
Researcher Information
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Research funding number
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Research Interests
Research Areas
Academic & Professional Experience
Education
Association Memberships
Published Papers
Conference Activities & Talks
Misc
Industrial Property Rights
Awards & Honors
Research Grants & Projects
Teaching Experience
Academic Contribution
Last Updated :2025/08/01
Researcher Information
URL
http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/bsk/indexj1.html
Research funding number
70581742
ORCID ID
https://orcid.org/0000-0003-2557-4281
J-Global ID
201001077311353103
Research Interests
神経細胞 大脳皮質 海馬 プロテアーゼ アルツハイマー病 精神疾患 Reelin 樹状突起 プロテオリシス 神経回路形成 神経細胞移動
Research Areas
Life sciences / Pharmaceuticals - health and biochemistry
Life sciences / Neuroscience - general
Academic & Professional Experience
2021/04 - Today 名古屋市立大学大学院薬学研究科 准教授
2016/10 - 2021/03 名古屋市立大学大学院薬学研究科 講師
2010/04 - 2016/09 名古屋市立大学大学院薬学研究科 助教
2008/04 - 2010/03 日本学術振興会 特別研究員(DC2)
Education
- 2010 Nagoya City University Graduate School of Pharmaceutical Sciences
- 2007 Nagoya City University Graduate School of Pharmaceutical Sciences
- 2005 Meijo University 薬学部 薬学科 卒業
Association Memberships
日本神経科学学会 日本生化学会 日本薬学会 日本神経化学会
Published Papers
Biochemical characterizations of the central fragment of human Reelin and identification of amino acid residues involved in its secretion
Takao Kohno; Ikuma Nakagawa; Airi Taniguchi; Fang Heng; Mitsuharu Hattori
The Journal of Biochemistry Oxford University Press (OUP) 176 (5) 385 - 393 0021-924X 2024/08
[Refereed]
EphA4 Induces the Phosphorylation of an Intracellular Adaptor Protein Dab1 via Src Family Kinases
Mitsuki Hara; Keisuke Ishii; Mitsuharu Hattori; Takao Kohno
Biological and Pharmaceutical Bulletin Pharmaceutical Society of Japan 47 (7) 1314 - 1320 0918-6158 2024/07
[Refereed]
Large-scale animal model study uncovers altered brain pH and lactate levels as a transdiagnostic endophenotype of neuropsychiatric disorders involving cognitive impairment
Hideo Hagihara; Hirotaka Shoji; Satoko Hattori; Giovanni Sala; Yoshihiro Takamiya; Mika Tanaka; Masafumi Ihara; Mihiro Shibutani; Izuho Hatada; Kei Hori; Mikio Hoshino; Akito Nakao; Yasuo Mori; Shigeo Okabe; Masayuki Matsushita; Anja Urbach; Yuta Katayama; Akinobu Matsumoto; Keiichi I Nakayama; Shota Katori; Takuya Sato; Takuji Iwasato; Haruko Nakamura; Yoshio Goshima; Matthieu Raveau; Tetsuya Tatsukawa; Kazuhiro Yamakawa; Noriko Takahashi; Haruo Kasai; Johji Inazawa; Ikuo Nobuhisa; Tetsushi Kagawa; Tetsuya Taga; Mohamed Darwish; Hirofumi Nishizono; Keizo Takao; Kiran Sapkota; Kazutoshi Nakazawa; Tsuyoshi Takagi; Haruki Fujisawa; Yoshihisa Sugimura; Kyosuke Yamanishi; Lakshmi Rajagopal; Nanette Deneen Hannah; Herbert Y Meltzer; Tohru Yamamoto; Shuji Wakatsuki; Toshiyuki Araki; Katsuhiko Tabuchi; Tadahiro Numakawa; Hiroshi Kunugi; Freesia L Huang; Atsuko Hayata-Takano; Hitoshi Hashimoto; Kota Tamada; Toru Takumi; Takaoki Kasahara; Tadafumi Kato; Isabella A Graef; Gerald R Crabtree; Nozomi Asaoka; Hikari Hatakama; Shuji Kaneko; Takao Kohno; Mitsuharu Hattori; Yoshio Hoshiba; Ryuhei Miyake; Kisho Obi-Nagata; Akiko Hayashi-Takagi; Léa J Becker; Ipek Yalcin; Yoko Hagino; Hiroko Kotajima-Murakami; Yuki Moriya; Kazutaka Ikeda; Hyopil Kim; Bong-Kiun Kaang; Hikari Otabi; Yuta Yoshida; Atsushi Toyoda; Noboru H Komiyama; Seth GN Grant; Michiru Ida-Eto; Masaaki Narita; Ken-ichi Matsumoto; Emiko Okuda-Ashitaka; Iori Ohmori; Tadayuki Shimada; Kanato Yamagata; Hiroshi Ageta; Kunihiro Tsuchida; Kaoru Inokuchi; Takayuki Sassa; Akio Kihara; Motoaki Fukasawa; Nobuteru Usuda; Tayo Katano; Teruyuki Tanaka; Yoshihiro Yoshihara; Michihiro Igarashi; Takashi Hayashi; Kaori Ishikawa; Satoshi Yamamoto; Naoya Nishimura; Kazuto Nakada; Shinji Hirotsune; Kiyoshi Egawa; Kazuma Higashisaka; Yasuo Tsutsumi; Shoko Nishihara; Noriyuki Sugo; Takeshi Yagi; Naoto Ueno; Tomomi Yamamoto; Yoshihiro Kubo; Rie Ohashi; Nobuyuki Shiina; Kimiko Shimizu; Sayaka Higo-Yamamoto; Katsutaka Oishi; Hisashi Mori; Tamio Furuse; Masaru Tamura; Hisashi Shirakawa; Daiki X Sato; Yukiko U Inoue; Takayoshi Inoue; Yuriko Komine; Tetsuo Yamamori; Kenji Sakimura; Tsuyoshi Miyakawa
eLife eLife Sciences Publications, Ltd 12 2024/03
[Refereed]
Postnatal injection of Reelin protein into the cerebellum ameliorates the motor functions in reeler mouse
Keisuke Ishii; Takao Kohno; Mitsuharu Hattori
Neuroscience Research Elsevier BV 194 7 - 14 0168-0102 2023/09
[Refereed]
Reelin regulates the migration of late-born hippocampal CA1 neurons via cofilin phosphorylation
Keisuke Ishii; Takao Kohno; Kaori Sakai; Mitsuharu Hattori
Molecular and Cellular Neuroscience Elsevier BV 124 103794 1044-7431 2023/03
[Refereed]
The Plasma Membrane Polarity Is Higher in the Neuronal Growth Cone than in the Cell Body of Hippocampal and Cerebellar Granule Neurons.
Shintaro Oya; Katsunari Korogi; Takao Kohno; Hitomi Tsuiji; Dmytro I Danylchuk; Andrey S Klymchenko; Yosuke Niko; Mitsuharu Hattori
Biological & pharmaceutical bulletin 46 (12) 1820 - 1825 2023
[Refereed]
Visualization of Reelin secretion from primary cultured neurons by bioluminescence imaging
Yousuke Nakao; Satoru Yokawa; Takao Kohno; Takahiro Suzuki; Mitsuharu Hattori
The Journal of Biochemistry Oxford University Press (OUP) 171 (5) 591 - 598 0021-924X 2022
[Refereed]
Microinjection of Reelin into the mPFC prevents MK-801-induced recognition memory impairment in mice
Masahito Sawahata; Hiroki Asano; Taku Nagai; Norimichi Ito; Takao Kohno; Toshitaka Nabeshima; Mitsuharu Hattori; Kiyofumi Yamada
Pharmacological Research Elsevier BV 105832 - 105832 1043-6618 2021/08
[Refereed]
Regulation of Reelin functions by specific proteolytic processing in the brain
Mitsuharu Hattori; Takao Kohno
The Journal of Biochemistry Oxford University Press (OUP) 169 (5) 511 - 516 0021-924X 2021/07
[Refereed]
Structural studies of reelin N-terminal region provides insights into a unique structural arrangement and functional multimerization
Masamichi Nagae; Kei Suzuki; Norihisa Yasui; Terukazu Nogi; Takao Kohno; Mitsuharu Hattori; Junichi Takagi
The Journal of Biochemistry Oxford University Press (OUP) 169 (5) 555 - 564 0021-924X 2021/07
[Refereed]
Analysis of Reelin signaling and neurodevelopmental trajectory in primary cultured cortical neurons with RELN deletion identified in schizophrenia
Yumi Tsuneura; Masahito Sawahata; Norimichi Itoh; Ryoya Miyajima; Daisuke Mori; Takao Kohno; Mitsuharu Hattori; Akira Sobue; Taku Nagai; Hiroyuki Mizoguchi; Toshitaka Nabeshima; Norio Ozaki; Kiyofumi Yamada
Neurochemistry International Elsevier BV 144 104954 - 104954 0197-0186 2021/01
[Refereed]
Reelin-Nrp1 Interaction Regulates Neocortical Dendrite Development in a Context-Specific Manner
Takao Kohno; Keisuke Ishii; Yuki Hirota; Takao Honda; Makoto Makino; Takahiko Kawasaki; Kazunori Nakajima; Mitsuharu Hattori
The Journal of Neuroscience Society for Neuroscience 40 (43) 8248 - 8261 0270-6474 2020/10
[Refereed]
Reelin Supplementation Into the Hippocampus Rescues Abnormal Behavior in a Mouse Model of Neurodevelopmental Disorders
Ibi D; Nakasai G; Koide N; Sawahata M; Kohno T; Takaba R; Nagai T; Hattori M; Nabeshima T; Yamada K; Hiramatsu M
Frontiers in Cellular Neuroscience Frontiers Media SA 14 (285) 285 - 285 2020/09
[Refereed]
Physiological significance of proteolytic processing of Reelin revealed by cleavage-resistant Reelin knock-in mice.
Okugawa E; Ogino H; Shigenobu T; Yamakage Y; Tsuiji H; Oishi H; Kohno T; Hattori M
Scientific reports 10 (1) 4471 - 4471 2020/03
[Refereed]
Assay for Reelin-Cleaving Activity of ADAMTS and Detection of Reelin and Its Fragments in the Brain.
Ogino H; Yamakage Y; Yamashita MB; Kohno T; Hattori M
Methods in molecular biology 2043 105 - 111 1064-3745 2020
[Refereed]
Expression and Preparation of Recombinant Reelin and ADAMTS-3 Proteins.
Kohno T; Ogino H; Yamakage Y; Hattori M
Methods in molecular biology 2043 93 - 104 1064-3745 2020
[Refereed]
Semaphorin 6A–Plexin A2/A4 Interactions with Radial Glia Regulate Migration Termination of Superficial Layer Cortical Neurons
Yumiko Hatanaka; Takahiko Kawasaki; Takaya Abe; Go Shioi; Takao Kohno; Mitsuharu Hattori; Akira Sakakibara; Yasuo Kawaguchi; Tatsumi Hirata
iScience 21 359 - 374 2019/11
[Refereed]
A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 2 cleaves and inactivates Reelin in the postnatal cerebral cortex and hippocampus, but not in the cerebellum.
Yamakage Y; Kato M; Hongo A; Ogino H; Ishii K; Ishizuka T; Kamei T; Tsuiji H; Miyamoto T; Oishi H; Kohno T; Hattori M
Molecular and cellular neurosciences 100 103401 - 103401 1044-7431 2019/09
[Refereed]
Differential binding of anti-Reelin monoclonal antibodies reveals the characteristics of Reelin protein under various conditions.
Ishii K; Kohno T; Hattori M
Biochemical and biophysical research communications 514 (3) 815 - 820 0006-291X 2019/05
[Refereed]
Reducing ADAMTS-3 Inhibits Amyloid β Deposition in App Knock-in Mouse.
Yamakage Y; Tsuiji H; Kohno T; Ogino H; Saito T; Saido TC; Hattori M
Biological & pharmaceutical bulletin 42 (3) 354 - 356 0918-6158 2019
[Refereed]
Reelin deficiency leads to aberrant lipid composition in mouse brain.
Tomoharu Mizukami; Kazutaka Ikeda; Yuta Shimanaka; Katsunari Korogi; Chunyu Zhou; Hiroshi Takase; Hitomi Tsuiji; Nozomu Kono; Takao Kohno; Hiroyuki Arai; Makoto Arita; Mitsuharu Hattori
Biochemical and biophysical research communications 505 (1) 81 - 86 0006-291X 2018/10
[Refereed]
Genetic and animal model analyses reveal the pathogenic role of a novel deletion of RELN in schizophrenia.
Akira Sobue; Itaru Kushima; Taku Nagai; Wei Shan; Takao Kohno; Branko Aleksic; Yuki Aoyama; Daisuke Mori; Yuko Arioka; Naoko Kawano; Maeri Yamamoto; Mitsuharu Hattori; Toshitaka Nabeshima; Kiyofumi Yamada; Norio Ozaki
Scientific reports 8 (1) 13046 - 13046 2018/08
[Refereed]
Secreted Metalloproteinase ADAMTS-3 Inactivates Reelin
Himari Ogino; Arisa Hisanaga; Takao Kohno; Yuta Kondo; Kyoko Okumura; Takana Kamei; Tempei Sato; Hiroshi Asahara; Hitomi Tsuiji; Masaki Fukata; Mitsuharu Hattori
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 37 (12) 3181 - 3191 0270-6474 2017/03
[Refereed]
THE C-TERMINAL REGION OF REELIN IS NECESSARY FOR PROPER POSITIONING OF A SUBSET OF PURKINJE CELLS IN THE POSTNATAL CEREBELLUM
Kota Nakamura; Mako Beppu; Kaori Sakai; Hayata Yagyu; Saori Matsumaru; Takao Kohno; Mitsuharu Hattori
NEUROSCIENCE 336 (336) 20 - 29 0306-4522 2016/11
[Refereed]
CUB and Sushi multiple domains 3 regulates dendrite development
Tomoharu Mizukami; Takao Kohno; Mitsuharu Hattori
NEUROSCIENCE RESEARCH 110 11 - 17 0168-0102 2016/09
[Refereed]
Mice that lack the C-terminal region of Reelin exhibit behavioral abnormalities related to neuropsychiatric disorders
Kaori Sakai; Hirotaka Shoji; Takao Kohno; Tsuyoshi Miyakawa; Mitsuharu Hattori
SCIENTIFIC REPORTS 6 (28636) 2045-2322 2016/06
[Refereed]
Determination of cleavage site of Reelin between its sixth and seventh repeat and contribution of meprin metalloproteases to the cleavage
Yoshitaka Sato; Daichi Kobayashi; Takao Kohno; Yujiro Kidani; Johannes Prox; Christoph Becker-Pauly; Mitsuharu Hattori
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY 159 (3) 305 - 312 0021-924X 2016/03
[Refereed]
Importance of Reelin C-Terminal Region in the Development and Maintenance of the Postnatal Cerebral Cortex and Its Regulation by Specific Proteolysis
Takao Kohno; Takao Honda; Ken-ichiro Kubo; Yoshimi Nakano; Ayaka Tsuchiya; Tatsuro Murakami; Hideyuki Banno; Kazunori Nakajima; Mitsuharu Hattori
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 35 (11) 4776 - 4787 0270-6474 2015/03
[Refereed]
Aberrant fragment of Dab1 protein is present in yotari mouse
Aya Onoue; Mari Takeuchi; Takao Kohno; Mitsuharu Hattori
NEUROSCIENCE RESEARCH 88 23 - 27 0168-0102 2014/11
[Refereed]
Cleavage within Reelin Repeat 3 Regulates the Duration and Range of the Signaling Activity of Reelin Protein
Mari Koie; Kyoko Okumura; Arisa Hisanaga; Takana Kamei; Kazutomo Sasaki; Mengyan Deng; Atsushi Baba; Takao Kohno; Mitsuharu Hattori
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 289 (18) 12922 - 12930 0021-9258 2014/05
[Refereed]
A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4 (ADAMTS-4) cleaves Reelin in an isoform-dependent manner
Arisa Hisanaga; Shunsuke Morishita; Kenta Suzuki; Kazutomo Sasaki; Mari Koie; Takao Kohno; Mitsuharu Hattori
FEBS LETTERS 586 (19) 3349 - 3353 0014-5793 2012/09
[Refereed]
Differential localization of sphingomyelin synthase isoforms in neurons regulates sphingomyelin cluster formation
Yujiro Kidani; Ken-ichi Ohshima; Hideyuki Sakai; Takao Kohno; Atsushi Baba; Mitsuharu Hattori
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 417 (3) 1014 - 1017 0006-291X 2012/01
[Refereed]
Functional Importance of Covalent Homodimer of Reelin Protein Linked via Its Central Region
Norihisa Yasui; Yu Kitago; Ayako Beppu; Takao Kohno; Shunsuke Morishita; Hiroki Gomi; Masamichi Nagae; Mitsuharu Hattori; Junichi Takagi
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 286 (40) 35247 - 35256 0021-9258 2011/10
[Refereed]
Re-evaluation of Protease Activity of Reelin
Takao Kohno; Mitsuharu Hattori
BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 33 (6) 1047 - 1049 0918-6158 2010/06
[Refereed]
C-terminal region-dependent change of antibody-binding to the eighth Reelin repeat reflects the signaling activity of Reelin.
Takao Kohno; Yoshimi Nakano; Noriko Kitoh; Hirokazu Yagi; Koichi Kato; Atsushi Baba; Mitsuharu Hattori
Journal of neuroscience research 87 (14) 3043 - 53 2009/11
[Refereed]
Mechanism and significance of specific proteolytic cleavage of Reelin
Shiori Kohno; Takao Kohno; Yoshimi Nakano; Kenta Suzuki; Moe Ishii; Hideaki Tagami; Atsushi Baba; Mitsuharu Hattori
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 380 (1) 93 - 97 0006-291X 2009/02
[Refereed]
The extremely conserved C-terminal region of reelin is not necessary for secretion but is required for efficient activation of downstream signaling
Yoshimi Nakano; Takao Kohno; Terumasa Hibi; Shiori Kohno; Atsushi Baba; Katsuhiko Mikoshiba; Kazunori Nakajima; Mitsuharu Hattori
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 282 (28) 20544 - 20552 0021-9258 2007/07
[Refereed]
Conference Activities & Talks
Myosin Va regulates the terminal translocation of superficial layer neurons in the postnatal neocortex
[Not invited]
Takao Kohno; Rimi Okino; Mitsuharu Hattori
第65回日本神経化学会大会 ミニシンポジウム 2025/09
大脳皮質形成におけるリーリンの機能制御機構
[Not invited]
河野孝夫; 服部光治
第92回日本生化学会大会 シンポジウム 2019/09
Roles of Reelin in neocortical formation
[Not invited]
Takao Kohno
2018 NCU life science retreat 2018/08
巨大分泌タンパク質リーリンによる大脳皮質形成機構
河野孝夫
第11回 名古屋市立大学若手イブニングセミナー 2018/02
脳機能改善を目指した、巨大分泌タンパク質リーリンの活性制御
[Not invited]
河野孝夫; 服部光治
2017年度生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017) シンポジウム 2017/12
巨大分泌タンパク質リーリンの機能は、ADAMTS-3による特異的切断により制御される
[Not invited]
河野孝夫; 荻野ひまり; 久永有紗; 近藤佑多; 築地仁美; 服部光治
日本薬学会第137年会 2017/03
巨大分泌蛋白質リーリンの機能制御機構と、その生理的意義の解明
[Invited]
河野孝夫
第62回日本薬学会東海支部会 受賞講演 2016/07
巨大分泌蛋白質リーリンのC末端領域を介した大脳皮質形成機構
[Not invited]
河野孝夫; 本田岳夫; 久保健一郎; 中野良美; 土屋綾香; 村上達郎; 阪野英幸; 仲嶋一範; 服部光治
第61回日本薬学会東海支部総会・大会 2015/07
精神神経疾患の治療を目指した、リーリンの特異的分解機構の解明
[Invited]
河野孝夫
第57回日本薬学会関東支部大会 2013/10
脳の形成を司る細胞外因子リーリンのプロテオリシスによる機能制御機構の解明
[Invited]
河野孝夫; 本田岳夫; 久保健一郎; 中野良美; 村上達郎; 仲嶋一範; 服部光治
生理研研究会「シナプス恒常性維持の分子基盤とその破綻」 2013/06
MISC
Neuronal morphological impairments in the model mice carrying the same deletion of RELN gene that was identified in a Japanese schizophrenia patient.
朱悠韻; 常浦祐未; 溝口博之; 澤幡雅仁; 森大輔; 森大輔; 河野孝夫; 服部光治; 鍋島俊隆; 尾崎紀夫; 山田清文 日本薬理学雑誌 158- (Supplement) 2023
リーリンモデルマウスにスパインの形態変化について研究
朱悠韻; 常浦祐未; 溝口博之; 澤幡雅仁; 森大輔; 河野孝夫; 服部光治; 鍋島俊隆; 尾崎紀夫; 山田清文 日本神経化学会大会抄録集(Web) 65th- 2022
分泌タンパク質リーリン分解酵素の同定と応用
河野 孝夫; 服部 光治 酵素トランスデューサーと酵素技術展開―酵素センサ&バイオ電池,そして酵素処理応用 2020/03
リーリンによるアルツハイマー病抵抗メカニズムと,リーリン分解酵素の特定
山影 祐子; 河野 孝夫; 服部 光治 アルツハイマー病発症メカニズムと新規診断法・創薬・治療開発 2018/08
分泌タンパク質リーリン分解酵素の同定と応用
河野 孝夫; 服部 光治 BIO INDUSTRY 1- 11 -17 2018
Regulatory Mechanisms and Physiological Significance of Reelin Function.
Takao Kohno Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 137- (10) 1233 -1240 2017
脳の大きさは何によって制御されるのか?
河野 孝夫 ファルマシア 52- (1) 2016
巨大分泌タンパク質リーリンによる神経細胞移動の制御機構
河野孝夫; 服部光治 生化学 88- (1) 105 -113 2016
リーリン
河野 孝夫; 服部 光治 脳科学辞典 2013
「細胞外シグナル分子リーリンの分解機構と生理的意義」
河野孝夫; 服部光治 生化学 82- (10) 963 -971 2010
Industrial Property Rights
2012-180354:ADAMTS-3を用いたリーリン分解
2011-179161:抗体とその利用
Awards & Honors
2025/07 令和7年度 公立大学法人名古屋市立大学 研究成果顕彰
受賞者: 河野孝夫
2024/07 令和6年度 公立大学 法人名古屋市立大学 研究成果顕彰
受賞者: 河野孝夫
2017/10 平成29年度 名古屋市立大学 高インパクト論文賞
受賞者: 河野孝夫
2016/07 The Pharmaceutical Society of Japan Tokai Branch Academic Award
受賞者: 河野孝夫
Research Grants & Projects
時空間特異的な樹状突起発達メカニズムとその病態における意義
日本学術振興会:
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
Date (from‐to) :
2023/04 -2026/03
Author :
河野 孝夫
大脳皮質における時空間特異的なリーリン作用機構と意義の解明
日本学術振興会:
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
Date (from‐to) :
2020/04 -2023/03
Author :
河野 孝夫
本研究は、脳形成を司る巨大分泌タンパク質リーリンの時空間的な作用機序、およびその生理的意義を明らかにする課題である。前年度までに、リーリンがニューロピリン1と結合すること、この結合が大脳新皮質浅層神経細胞の樹状突起発達に必要であることを見出した。本年度は、浅層神経細胞の樹状突起発達メカニズムを明らかにするために、子宮内電気穿孔法と近接依存性ビオチン標識法を組み合わせ、浅層神経細胞の形質膜直下に豊富に存在する分子の探索を試みた。子宮内電気穿孔法により、膜移行型ビオチンリガーゼを浅層神経細胞に発現し、ビオチンを皮下投与することで、形質膜直下のタンパク質をビオチン化標識した。その結果、高度にビオチン化されるタンパク質を複数見出し、質量分析によりこれを同定した。現在、同定したタンパク質の樹状突起発達や細胞配置における重要性を検討中である。 リーリンC末端領域欠損マウスでは、一部の海馬錐体細胞の配置が異常となることを見出した。配置異常となる神経細胞群を同定するために、BrdU投与による誕生日標識を行った。その結果、リーリンC末端領域欠損マウスでは、特に遅生まれの神経細胞の配置が異常となることが明らかとなった。また、ニューロピリン1は、海馬錐体細胞に高発現する。そこでRNA干渉法により、海馬におけるニューロピリン1の重要性を調べた。ニューロピリン1がノックダウンされた神経細胞では、樹状突起の長さが短くなるが、配置は正常であった。これらのことから、リーリンのC末端領域を介したシグナルは、海馬の遅生まれ神経細胞の配置を制御すること、このメカニズムにニューロピリン1が寄与しないことが示唆された。
新規リーリンシグナルの分子メカニズムと脳形成における意義の解明
名古屋市立大学:
特別研究奨励費
Date (from‐to) :
2019/04 -2021/03
巨大分泌蛋白質リーリンのシグナル活性機構と、その精神神経疾患における重要性の解明
基盤研究(C)
Date (from‐to) :
2017 -2019
Author :
河野孝夫
脳機能に必須な分泌蛋白質リーリンの活性制御とその創薬への応用
公益財団法人鈴木謙三記念医科学応用研究財団・学術奨励金
Date (from‐to) :
2015 -2016
Author :
河野 孝夫
脳の形成と機能を司る分泌蛋白質リーリンの、機能制御機構の解明とその創薬への応用
若手研究(B)
Date (from‐to) :
2014 -2016
Author :
河野 孝夫
精神神経疾患の診断・治療を目指した、巨大分泌蛋白質リーリンの特異的分解機構の解明
若手研究(B)
Date (from‐to) :
2012 -2014
Author :
河野 孝夫
脳形成に必須な分泌蛋白質リーリンの、特異的分解による機能制御機構の解明
研究活動スタート支援
Date (from‐to) :
2010 -2012
Author :
河野孝夫
脳形成に必須な分泌蛋白質リーリンの、特異的分解による大脳皮質層構造形成機構の解明
名古屋市立大学・特別研究奨励費
Date (from‐to) :
2010 -2011
Author :
河野 孝夫
脳の層構造形成を司る分泌蛋白質リーリンの新規分解機構と、その生理的意義の解明
日本学術振興会:
科学研究費助成事業
Date (from‐to) :
2008 -2009
Author :
河野 孝夫
リーリンは、脳の層構造形成に必須な巨大分泌蛋白質であり、C末端側に塩基性アミノ酸に富む領域(CTR)を持つ。申請者は、これまでにproprotein convertaseファミリーのプロテアーゼにより、リーリンはCTR内で分解を受けることを見いだし、分解を受けていないCTRを持つリーリンは、神経細胞膜と強い親和性を持つことを明らかにしてきた。本年度は、CTR内の分解について生化学的、組織学的解析を行い、以下のことを明らかにした。CTR内が分解される割合は、胎生期に比べ生後で増加すること、また分解を受けていないCTRを持つリーリンは、大脳皮質では、リーリン産生細胞であるカハール・レチウス細胞の近傍にのみ局在することを見いだした。これらの結果から、皮質板が厚くなる胎生後期から生後に、拡散性の高いリーリンを産生するために、CTR内の分解が制御される可能性が示唆された。また、分解を受けていないCTRを持つリーリンは、分解を受けたCTRを持つものに比べ、ヘパリンに強い親和性を持つことを見いだした。このことから、CTR内の分解により、リーリンとグリコサミノグリカンとの相互作用が調節される可能性が示唆された。さらに、本研究の遂行過程で、CTRが8番目のリーリンリピートの構造を変化させること、この構造変化がリーリンの下流シグナル活性化能に必要であることを見いだし、論文として報告した(Kohno T.,et al., J Neurosci Res, 2009)
Teaching Experience
Introduction to Pharmaceutical SciencesIntroduction to Pharmaceutical Sciences Nagoya Institute of Technology
Biological Chemistry IIBiological Chemistry II Nagoya City University
Comprehensive Pharmacy Seminar IComprehensive Pharmacy Seminar I Nagoya City University
Academic Contribution
第89回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
Date (from-to) :
2025/05/24
Role:
Planning etc
Type:
Competition etc
第21回次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム 2022
Date (from-to) :
2022/09/03-2022/09/04
Role:
Planning etc
Type:
Academic society etc
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