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TANAKA Mamoru

    Graduate School of Medical Sciences Department of Gastroenterology and Metabolism　Assistant Professor
Last Updated :2024/10/30

Researcher Information

J-Global ID

Research Interests

  • 光線力学療法   分子標的治療   DNA修復   転写因子   食道癌   胃癌   大腸癌   化学療法   消化器内視鏡   

Research Areas

  • Life sciences / Gastroenterology

Education

  •        - 2011/03  Nagoya City University
  •        - 2003/03  Nagoya City University

Association Memberships

  • The Japanese Society of Gastroenterology   日本消化管学会   JAPAN GASTROENTEROLOGICAL ENDOSCOPY SOCIETY   日本消化器癌発生学会   JAPAN SOCIETY FOR LASER SURGERY AND MEDICINE   日本臨床腫瘍学会   日本カプセル内視鏡学会   日本光線力学学会   THE JAPANESE CANCER ASSOCIATION   JAPAN SOCIETY OF CLINICAL ONCOLOGY   THE JAPANESE SOCIETY OF INTERNAL MEDICINE   国際消化器発癌学会（ISGC)   

Published Papers

MISC

Awards & Honors

  • 2018 日本レーザー医学会 日本レーザー医学会総会賞
     
    受賞者: 田中 守
  • 2015 日本消化管学会 消化管学会最優秀賞
     
    受賞者: 田中 守
  • 2014 瑞友会（名古屋市立大学同窓会） 瑞友会賞
     
    受賞者: 田中 守
  • 2013 日本消化器癌発生学会 研究奨励賞
     
    受賞者: 田中 守
  • 2013 UEGWeek2013 Oral Free Paper Prize
     
    受賞者: Mamoru Tanaka

Research Grants & Projects

  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 
    Author : 田中 守; 佐々木 槙子; 片岡 洋望
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    Date (from‐to) : 2021/04 -2026/03 
    Author : 尾関 啓司; 片岡 洋望; 矢野 重信; 野元 昭宏; 田中 守
     
    炎症性腸疾患は長期の慢性炎症から発癌することが知られており、colitis-association cancer/dysplasia(CC/D)は生命予後にかかわる重篤な合併症でありその診断治療法確立は喫緊の課題である。申請者らは炎症性腸疾患からの発癌メカニズム解明と増殖抑制や新規光感受性物質を使用した悪性消化管腫瘍の光線力学診断法(Photodynamic diagnosis; PDD)・光線力学療法(Photodynamic therapy; PDT)について研究してきた。以上のことを踏まえ本研究の目的は5-aminolevulinic acid(5-ALA)を超える新規光感受性物質を使用したCC/DのPDD・PDTを確立し、臨床応用を目指すなかでCC/Dの生命予後改善に寄与することである。 i)次世代光感受性物質（O-chlorin）を用いたCC/DへのPDD・PDTの新規有効性の確立 ii)O-chlorinを超える次々世代光感受性物質の開発とCC/Dへの新たな展開 ヒト潰瘍性大腸炎患者においても5-ALA使用したPDDをCC/D検出に使用した報告は認めるが、5-ALA経口投与で感度、特異度はそれぞれ、43％(95%CI; 0.17-0.69)、73%(95%CI; 0.44-0.83)と十分な結果ではなかった。炎症部位からも蛍光反応がでやすく偽陽性所見が多くなることが問題の一つであり、まだ実臨床で使用するには困難な状況である。 本研究の目的は、長期UC患者に発生する視認不可能なCC/D病変を可視化するために、既存の5-ALAを使用したPDDに代わり新規糖鎖連結クロリンを使用したPDDによるCC/D検出率が上回ることを確認し、CC/Dの生命予後改善に寄与していくことである。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    Date (from‐to) : 2020/04 -2023/03 
    Author : 田中 守; 片岡 洋望
     
    光線力学的療法(Photodynamic Therapy, PDT) は、光感受性物質が選択的に集積した腫瘍組織にレーザー光を照射し腫瘍細胞を選択的に破壊する低侵襲な治療法である。また免疫チェックポイント阻害剤は、持続的な腫瘍縮小効果を示すが、その奏効率は限定的である。 我々は、PDTがimmunogenic cell death (ICD)を誘導し、Damage-associated molecular patterns(DAMPs)の放出を介して、抗腫瘍免疫を活性化することを見いだした。PDTの免疫応答は抗がん剤や放射線治療（radiation therapy, RT）よりも強いことが予想され、免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の相乗効果おおいに期待が出来る。 本研究ではPDTと免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の相乗効果の基礎的なメカニズムをDAMPsの放出や腫瘍内環境の変化を中心に解明し、今後の課題である免疫チェックポイント阻害剤に対する抵抗性・耐性を克服するための治療戦略の確立を目指す。
  • 癌細胞超選択的光線力学治療法を目指した抗体連結新規光感受性薬の開発
    公益財団法人 池谷科学技術振興財団：研究調査助成
    Date (from‐to) : 2022/04 -2023/03 
    Author : 田中 守
  • タラポルフィンを用いた光線力学療法とニボルマブの併用療法のメカニズムの解明と臨床での有効性の検討
    公益財団法人愛知県がん研究振興会：第46回がんその他の悪性新生物研究助成
    Date (from‐to) : 2021/07 -2022/03 
    Author : 田中 守
  • 光線力学療法と抗CTLA-4抗体治療の併用療法とそのメカニズムの解明
    公益財団法人 豊秋奨学会：研究助成
    Date (from‐to) : 2021/04 -2022/03 
    Author : 田中 守
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2018/04 -2021/03 
    Author : Hayashi Noriyuki
     
    Elucidation of mechanisms underlying angiogenesis is important for the development of new anti-angiogenic drugs. Here, we found that EIF3D, a critical translational factor, is ubiquitinated by the cullin-3 (CUL3)/KCTD10 ubiquitin ligase complex in both endothelial cells and hepatocellular carcinoma cells. Knockdown of EIF3D in endothelial cells drastically inhibited tube formation of endothelial cells, that mimics angiogenesis in vitro. Our results suggest that CUL3/KCTD10/EIF3D would be a promising target for development of novel anti-angiogenic drugs.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2017/04 -2021/03 
    Author : Mamoru Tanaka
     
    PARP inhibitors are drugs that induce cell death by synthetic lethality, and are attracting attention as next-generation antitumor drugs due to their "excellent tumor selectivity" and "low toxicity", but the effect of the single agent is not sufficient. So, it is necessary to consider more effective treatment methods. We have reported that temozolomide (TMZ) is a candidate for a concomitant drug with a PARP inhibitor and its synergistic effect. In addition, the effects of MGMT expression and MSI susceptibility on TMZ monotherapy have been reported. In this study, we will analyze in detail the genes related to PARP inhibitors and TMZ susceptibility in colorectal cancer. We also aimed to establish clinically personalized treatment of PARP inhibitor TMZ for colorectal cancer by analyzing the expression and mutation of related genes using clinical specimens.
  • 新規光感受性薬によるがん細胞選択的光線力学診断法・治療法の開発
    公益財団法人 武田科学振興財団：2018年度 医学系研究助成
    Date (from‐to) : 2019/04 -2021/03 
    Author : 田中 守
  • 新規糖連結光感受性薬によるがん細胞超選択的光線力学診断法・治療法の開発
    公益財団法人 小林がん学術振興会：第１２回先駆的研究（２）研究助成金
    Date (from‐to) : 2018/05 -2020/04 
    Author : 田中 守
  • 癌細胞超選択的光線力学診断法・治療法の開発
    日本医療研究開発機構(AMED)：産学連携医療イノベーションプログラム創出プログラム（ACT-MS）
    Date (from‐to) : 2018/09 -2020/03 
    Author : 片岡洋望; 田中; 守 岡本芳晴; 大崎智弘; 矢野重信; 野元昭宏
  • 第三世代光感受性物質を用いた超高感度新規光線力学的診断法の開発
    公益財団法人 日東学術振興財団：
    Date (from‐to) : 2018/09 -2019/08 
    Author : 田中 守
  • 新規光感受性物質を用いた超高感度光線力学的診断法の開発
    公益財団法人 内視鏡医学研究振興財団：平成29年度 研究助成
    Date (from‐to) : 2017/04 -2018/03 
    Author : 田中 守
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2014/04 -2017/03 
    Author : KATAOKA Hiromi; NAKAMURA Testuya; TANAKA Mamoru
     
    Photodynamic therapy (PDT) using mannose-conjugated chlorin (M-chlorin) designed to target tumor-associated macrophages (TAMs) in cancer stroma (which express high level of mannose receptors) showed very strong cytotoxicity against not only TAMs but also cancer cells. We also synthesized oligosaccharide-conjugated chlorin (O-chlorin) with improved water-solubility. O-chlorin showed very excellent photodynamic diagnosis effects as well as PDT effects.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    Date (from‐to) : 2014/04 -2017/03 
    Author : TANAKA Mamoru
     
    Photodynamic therapy (PDT) consists of the administration of a photosensitizer together with visible light irradiation at a specific wavelength to activate the photosensitizer, leading to the conversion of molecular oxygen to various highly reactive oxygen species (ROS), which either kill tumor cells directly or damage the tumor- associated vasculature. G-chlorin (glycoconjugated chlorin; glucose-linked tetra (fluorophenyl) chlorin) has been developed as a new type of photosensitizer. In the current study, we show that PDT with a new photosensitizer, G-chlorin
  • 新規光線力学的療法のHigh-Mobility Group Box-1 (HMGB1)と Calreticulin(CRT)を介した腫瘍抑制効果のメカニズムの解析
    公益財団法人愛知県がん研究振興会：第39回がんその他の悪性新生物研究助成
    Date (from‐to) : 2014/07 -2015/03 
    Author : 田中 守
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    Date (from‐to) : 2012/04 -2015/03 
    Author : TANAKA MAMORU
     
    Both the pre-apoptotic exposure to calreticulin (CRT) and the post-apoptotic release of high-mobility group box 1 protein (HMGB1) are required for immunogenic cell death. Photodynamic therapy (PDT) uses non-toxic photosensitizers and visible light at a specific wavelength in combination with oxygen to produce cytotoxic reactive oxygen species that kill malignant cells by apoptosis and/or necrosis, shut down the tumor microvasculature, and stimulate the host immune system. We have previously shown that glucose-conjugated chlorin (G-chlorin) had superior cancer cell selectivity, and it effectively suppressed the growth of xenograft tumors. In this study, we evaluated the immunogenicity of PDT with G-chlorin treatment in colon cancer cells.
  • GIST(Gastrointestinal stromal tumor)に対する新規光線力学的治療法(Photodynamic Therapy;PDT)の検討
    公益財団法人愛知県がん研究振興会：第38回がんその他の悪性新生物研究助成
    Date (from‐to) : 2013/07 -2014/03 
    Author : 田中 守
  • 新規光感受性物質である糖鎖連結クロリンを用いた消化管癌の超高感度内視鏡診断を目指した光線力学的診断法の開発
    （公財）堀科学芸術振興財団：
    Date (from‐to) : 2013/04 -2014/03 
    Author : 田中 守
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2011 -2013 
    Author : KATAOKA Hiromi; YANO Shigenobu; JOH Takashi; TANAKA Mamoru; SUZUKI Shuugo
     
    Except for surgical resection, no effective treatment strategies have been established for gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Photodynamic therapy (PDT) consists of intravenous administration of a photosensitizer, activated by a specific wavelength of light, which produces reactive oxygen species that directly kill tumor cells. We analyzed the efficacy of PDT using a newly developed photosensitizer, glucose-conjugated chlorin (G-chlorin) for the GIST treatment. In vitro, the expression of the glucose transporters GLUT1, GLUT3, and GLUT4, the cellular uptake of G-chlorin, and apoptosis mediated by PDT with G-chlorin were significantly higher in GIST-T1 than in WI-38 cells. In vivo, G-chlorin accumulation was higher in xenograft tumors of GIST-T1 cells than in the adjacent normal tissue, and tumor growth was significantly suppressed following PDT.

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