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Advance

YAMASHIRO Takahiro

    Graduate School of Pharmaceutical Sciences Department of Biopharmaceutics　Lecturer
Last Updated :2025/05/16

Researcher Information

J-Global ID

Research Interests

  • トランスポーター   薬物動態   

Research Areas

  • Life sciences / Clinical pharmacy

Academic & Professional Experience

  • 2024/10 - Today  Nagoya City UniversityGraduate School of Pharmaceutical SciencesSenior Assistant Professor
  • 2018/04 - 2024/09  Nagoya City UniversityGraduate School of Pharmaceutical SciencesAssistant Professor
  • 2022/11 - 2023/10  University of California, IrvineSchool of MedicineVisiting Scholar

Education

  • 2015/04 - 2018/03  Nagoya City University  Graduate School of Pharmaceutical Sciences  博士後期課程
  • 2013/04 - 2015/03  Nagoya City University  Graduate School of Pharmaceutical Sciences  博士前期課程
  • 2009/04 - 2013/03  Nagoya City University  Medicin  Department of Pharmatical and Life Science

Association Memberships

  • THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN   THE ACADEMY OF PHARMACEUTICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY, JAPAN   THE JAPANESE SOCIETY FOR THE STUDY OF XENOBIOTICS   

Published Papers

MISC

Awards & Honors

  • 2023/03 日本薬学会 長井記念若手薬学研究者賞
     
    受賞者: 山城貴弘
  • 2017/12 APSTJ Global Education Seminar 2017-3rd Global Education Seminar Presentation Award 2017
     
    受賞者: Takahiro Yamashiro
  • 2017/09 21st North American ISSX Meeting Best Presentation Award Third Place
     
    受賞者: Takahiro Yamashiro

Research Grants & Projects

  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 
    Author : 湯浅 博昭; 保嶋 智也; 山城 貴弘
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 
    Author : 山城 貴弘; 湯浅博昭; 保嶋智也
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
    Date (from‐to) : 2022/04 -2025/03 
    Author : 山城 貴弘
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2020/04 -2023/03 
    Author : 湯浅 博昭; 保嶋 智也; 山城 貴弘
     
    細胞膜で働く新規ポリアミントランスポーターとして見出されたpolyamine transporter 1 (PAMT1)の分子機能解析において、一過性発現系COS-7細胞でのヒトPAMT1によるspermidine輸送に対する生体内因性ポリアミン類（spermine、putrescine、agmatine、cadaverine）の特異的阻害効果がみられ、それらがPAMT1の基質となっている可能性が示唆された。一方、カチオン性生理活性物質群（histamine、thiamine等）、カチオン性薬物群（cimetidine、diphenhydramine等）は阻害効果を示さず、PAMT1に対する親和性はないとみられた。以上の結果は、PAMT1がポリアミン類に対する特異性の高いトランスポーターであり、その細胞内取込の制御において生理的に重要な役割を有している可能性を示唆するものである。 また、LNCaP細胞（前立腺モデル細胞）において、ポリアミン取込誘導効果が知られているアンドロゲン類（testosterone、dihydrotestosterone）の影響を検討した結果、何れについても、PAMT1のmRNA発現及びspermidine取込を上昇させる傾向が認められた。引き続いての検証を要するが、PAMT1のポリアミントランスポーターとしての生理的役割を示唆する知見である。 他のポリアミントランスポーター等の探索にも平行して取組んだ。ポリアミントランスポーターを見出すことはできなかったが、腎尿細管上皮細胞で働くアニオントランスポーターとして知られるorganic anion transporter 10（OAT10）が核酸代謝等に関わる生理活性物質であるorotateに対する輸送活性を持つことが新たに見出され、その再吸収に関与している可能性が示唆された。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2020/04 -2023/03 
    Author : 保嶋 智也; 湯浅 博昭; 山城 貴弘
     
    生体における尿酸結晶の可溶化機構がリソソームに存在するとの観点から申請者らが同定した新規トランスポーターlysosomal urate efflux transporter 1（LUET1）の詳細な機能解析を行った。解析には、前年度に確立した細胞膜局在型LUET1（LUET1-LLAA）を利用した簡易評価系を採用した。 まず、LUET1を介した尿酸輸送は顕著な飽和性を示し、Michaelis-Menten式にあてはめ計算を行ったところ親和性を示すKmは0.98 mMと算出された。この値は、尿酸の溶解度に近いことから、リソソーム内に取り込まれた尿酸結晶を効率的に可溶化させるには、有利な機能的性質であると考えられる。また、既知の尿酸トランスポーターやアニオントランスポーターの典型的な阻害剤（benzbromarone、probenecid、DIDS、PAHなど）は、LUET1の尿酸輸送に対して臨床上問題となるような強い阻害効果は認められなかった。 さらに、LUET1の一塩基多型は、難病を含めた様々な疾患を誘発することが報告されている。そこで、現在までに疾患の発症と関連していると報告されている19個の一塩基多型を導入したLUET1を作製し、尿酸の輸送活性を検討した。その結果、すべての一塩基多型で有意な尿酸輸送活性の低下が見られ、そのうちの17個については、ほぼ尿酸輸送活性を消失していた。LUET1の一塩基多型に起因した疾患の発症と血中尿酸レベルの因果関係については現在までに不明であることから、そのメカニズムの解明は、今後の重要な検討課題である。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
    Date (from‐to) : 2021/04 -2023/03 
    Author : 山城 貴弘
     
    本研究は、チアミン（ビタミンB1）トランスポーターとして知られるSLC19A3について、新たに見出されたピリドキシン（ビタミンB6）輸送機能の動物種差（ヒトSLC19A3は輸送機能を有し、マウスSlc19a3は輸送機能を持たない）に着目し、基質依存的な輸送機能の分子機構の解明を目指すと共に、SLC19A3の遺伝子変異に起因する疾患とピリドキシンとの関連性を探るものである。 トランスポーターの基質認識において重要な役割を果たす膜貫通領域（TMD）に焦点を当て、ヒトSLC19A3とマウスSlc19a3の部分アミノ酸配列を組み合わせたキメラ体を作製し、HEK293細胞に一過性に発現させてピリドキシン輸送機能を評価した。その結果、ヒトSLC19A3の3,4,6番目のTMDが、ピリドキシン輸送機能に関わることが明らかとなった。この結果は、3,4,6番目のTMD内のヒトSLC19A3特異的アミノ酸残基が、ピリドキシン輸送機能に関与し、そのアミノ酸残基の差異が動物種差の要因となっていることを示唆するものである。 SLC19A3の遺伝子変異は重度の脳神経変性疾患であるBTBGD（biotin-thiamine-responsive basal ganglia disease）やLeigh脳症の原因となることが報告されている。そこで、報告されているSLC19A3の遺伝子変異体を作製し、HEK293細胞に一過性に発現系させてピリドキシン輸送機能を評価した。その結果、13種の変異体において野生型に比べてピリドキシンの輸送活性の低下がみられた。この結果は、BTBGDやLeigh脳症の病態にピリドキシンが関与している可能性を示唆するものである。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
    Date (from‐to) : 2019/04 -2021/03 
    Author : Yamashiro Takahiro
     
    PDXT was identified as the first pyridoxine transporter in mammals, and its transport profile was clarified. The functional expression of PDXT was confirmed in Caco-2 cells as a human intestinal epithelial cell model, suggesting that PDXT is involved in the intestinal absorption of pyridoxine. On the other hand, rat PDXT was suggested not to be able to transport pyridoxine, indicating species difference in its absorption between human and rat. In addition, a relationship between PDXT function and colorectal cancer could not be found, and further studies should be needed to clarify the potential role of PDXT in carcinogenesis and cancer cell growth.

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