日本学術振興会:科学研究費助成事業 基盤研究(C)
研究期間 : 2021年04月 -2024年03月
代表者 : 杉浦 博士; 遠山 竜也; 遠藤 友美; 近藤 直人; 上本 康明
当施設で長期follow upを行った625例の乳癌症例(NCU群;Nagoya City University)、The Cancer Genome Atlasデータベースの乳がん症例(TCGA群)を対象として、HECT1遺伝子のmRNA発現と臨床病理学的因子および予後との検討を行った。
TCGA群を用いた解析ではHECTD1 mRNAの発現量は、乳癌組織では隣接する正常組織と比較して有意に低かった(P<0.001)。NCU群、TCGA群の解析では、HECTD1 mRNAの発現量は、乳癌のサブタイプ間でも異なっていた。HECTD1 mRNAの発現低下は、大きな腫瘍サイズや高い組織学的グレードなどの攻撃的な腫瘍の特徴と有意に関連していた。また、TCGA群のRNAシークエンスデータを用いたGeneset Enrichment AnalysisではHECTD1 mRNAの発現は、既報で示されていた上皮間葉転換とは関連なく、ミトコンドリア呼吸(酸化的リン酸化(P<0.001、FDR q値<0.001)呼吸鎖複合体(P<0.001、FDR q値<0.001)、活性酸素(P<0.001、FDR q値<0.001))と負の相関関係を有していた。NCU群の解析では、HECTD1 mRNAの低発現は、乳癌患者における無病生存期間(log-rank:P=0.013)および全生存期間(log-rank:P=0.038)の短縮と関連していた。多変量解析でも、HECTD1 mRNA発現が低いことは、乳癌患者の無病生存期間(ハザード比:1.54、95%信頼区間:1.11-2.13、P=0.009)および全生存期間(ハザード比:1.50、95%信頼区間:1.01-2.24、P=0.046) の独立した予後因子であることを同定した。