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肱岡　雅宣 (ヒジオカ　マサノリ)

  • 医学研究科認知症科学分野　助教
Last Updated :2024/04/24

研究者情報

学位

  • 博士（薬科学）（熊本大学）

ホームページURL

科研費研究者番号

  • 50780061

ORCID ID

J-Global ID

研究分野

  • ライフサイエンス / 薬理学
  • ライフサイエンス / 神経科学一般

経歴

  • 2020年12月 - 現在  名古屋市立大学大学院医学研究科 脳神経科学研究所 認知症科学分野助教
  • 2020年12月 - 2022年03月  立命館大学客員研究員
  • 2016年07月 - 2020年11月  滋賀医科大学客員助教
  • 2016年04月 - 2020年11月  立命館大学薬学部助教
  • 2013年04月 - 2016年03月  日本学術振興会特別研究員（DC1）

学歴

  • 2011年04月 - 2016年03月   熊本大学大学院   薬学教育部   創薬・生命薬科学専攻
  • 2007年04月 - 2011年03月   熊本大学   薬学部   創薬・生命薬科学科

所属学協会

  • 日本生化学会   Society for Neuroscience   日本薬学会   日本神経科学学会   日本薬理学会   

研究活動情報

論文

書籍

  • 認知症plus予防教育 第3章［ベクトル2］1. 認知症の病型と抗認知症薬の作用メカニズム（金森雅夫編）
    肱岡雅宣; 天ヶ瀬紀久子; 北村佳久 日本看護協会出版会 2020年02月
  • 臨床薬学テキストシリーズ第5巻［薬理・病態・薬物治療］『神経・筋・精神／麻酔・鎮痛』第1章 神経・筋疾患 B．疾患各論 3. パーキンソン病・4. ハンチントン病
    北村佳久; 肱岡雅宣; 髙橋良輔 (担当:範囲:62–79)中山書店 2019年08月
  • 脳虚血後の中枢性および末梢性免疫低下には異なる神経系が関与する
    肱岡雅宣 (担当:範囲:53(11)1116)日本薬学会誌ファルマシア（TOPICS） 2017年11月
  • DJ-1/PARK7 Protein: Parkinson's Disease, Cancer and Oxidative Stress-Induced Diseases (H. Ariga & S.M.M. Iguchi-Ariga, eds)[Chapter 12: Therapeutic activities of DJ-1 and Its binding compounds against neurodegenerative diseases]
    Masatoshi Inden; Daijiro Yanagisawa; Masanori Hijioka; Hiroyoshi Ariga; Yoshihisa Kitamura (担当:範囲:187–202)Springer 2017年07月

講演・口頭発表等

  • タウオパチーモデルマウスにおけるケモカインCXCL10の機能解析
    上西涼平; 肱岡雅宣; 齊藤貴志
    第96回日本生化学会大会 2023年10月
  • Elucidation of the pathophysiological roles of leukotriene B4 in a mouse model of intracerebral hemorrhage
    Masanori Hijioka
    3rd EMBO Workshop Stroke-Immunology Meeting 2023年09月 口頭発表（一般）
  • MEK/ERK signaling promotes the regeneration of dopaminergic nerve circuit in the planarian, an invertebrate flatworm
    Xiaopeng Wen; Masanori Hijioka; Takeshi Inoue; Kiyokazu Agata; Yoshihisa Kitamura
    19th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2023年07月
  • Galantamine reduced α-synuclein aggregation by inducing autophagy through activation of the α7-nicotinic acetylcholine receptors
    Natsumi Iwashita; Xiaopeng Wen; Sora Nozaki; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    19th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2023年07月
  • CXCL10の欠損はtauopathyモデルマウスでタウ病理を軽減する
    上西涼平; 肱岡雅宣; 齊藤貴志
    日本薬学会第143年会 2023年03月
  • Reconstitution of dopaminergic nerve circuit in planarian, an invertebrate flatworm
    Koto Matsubayashi; Xiaopeng Wen; Masanori Hijioka; Takeshi Inoue; Kiyokazu Agata; Yoshihisa Kitamura
    第21回武田科学振興財団生命科学シンポジウム 2023年01月
  • Reversibility of tau hyperphosphorylation in response to hypothermia
    高木智之; 眞鍋達也; 土肥名月; 肱岡雅宣; 齊藤貴志
    第41回認知症学会学術集会 2022年11月
  • タウ性状に対する腸内細菌の影響-野生型マウスでの解析-
    青木聡吾; 高木智之; 肱岡雅宣; 眞鍋達也; 土肥名月; 朝光かおり; 齊藤貴志
    第41回認知症学会学術集会 2022年11月
  • ロイコトリエンB4およびリポキシンA4産生系調節が脳内出血病態に与える作用
    肱岡雅宣; 懐理紗; 荒田萌衣; 香月博志; 北村佳久
    日本薬学会 第142年会 2022年03月
  • α-シヌクレイン凝集体のクリアランスにおけるガランタミンの作用解析
    岩下夏未; 野崎空; 肱岡雅宣; 文小鵬; 北村佳久
    第71回日本薬学会関西支部大会 2021年10月
  • Galantamine inhibits the accumulation of α-synuclein by autophagy activation
    Sora Nozaki; Masanori Hijioka; Natsumi Iwashita; Junya Namba; Xioapeng Wen; Yoshihisa Kitamura
    第44回 日本神経科学大会 2021年07月
  • ロイコトリエンB4およびその受容体を標的とした脳内出血治療薬の創薬研究
    肱岡雅宣
    第70回日本薬学会関西支部大会 2020年10月 口頭発表（招待・特別）
  • プラナリアにおけるドパミン神経の再生に関するアセチルコリンの作用解析
    深尾昂佑; 肱岡雅宣; 北村佳久
    第70回日本薬学会関西支部大会 2020年10月
  • ニコチン性アセチルコリン受容体を介したガランタミンの α-シヌクレイン凝集抑制作用
    野崎空; 肱岡雅宣; 辻仁尚; 北村佳久
    第70回日本薬学会関西支部大会 2020年10月
  • 国内カキシメジの遺伝子学的再分類とその成分の分析に関する研究
    斎藤大地; 肱岡雅宣; 北村佳久; 丸山卓郎; 横山和正; 井之上浩一
    日本食品化学学会第26回 総会・学術大会 2020年08月
  • Stimulation of LXA4 receptor attenuates pathological changes and ensuing motor dysfunction in intracerebral hemorrhage model mouse
    Risa Futokoro; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    第43回 日本神経科学大会 2020年07月
  • Inhibitory effect of galantamine against α-syn aggregation in human neuroblastoma SH-SY5Y cells
    Sora Nozaki; Masahisa Tsuji; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    第43回 日本神経科学大会 2020年07月
  • 半側性パーキンソン病モデルラットにおけるドパミン神経細胞死に対する5-アミノレブリン酸の抑制作用
    北村佳久; 肱岡雅宣; 北村叶里; 柳沢大治郎; 西村周泰; 高田和幸; 位田雅俊
    第137回日本薬理学会近畿部会 2020年06月
  • 抗炎症性生理活性脂質リポキシンA4の受容体刺激による脳内出血病態軽減作用の解析
    懐理紗; 肱岡雅宣; 北村佳久
    日本薬学会 第140年会 2020年03月
  • ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞におけるα-シヌクレイン凝集に対するガランタミンの作用
    野崎空; 肱岡雅宣; 辻尚仁; 北村佳久
    日本薬学会 第140年会 2020年03月
  • LXA4受容体刺激は脳内出血モデルマウスの運動機能障害を軽減する
    懐理紗; 肱岡雅宣; 北村佳久
    第93回 日本薬理学会年会 2020年03月
  • Stimulation of LXA4 receptor alleviates motor dysfunction in intracerebral hemorrhage model mice
    Risa Futokoro; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    第93回 日本薬理学会年会 2020年03月
  • Galantamine inhibits aggregation of α-synuclein in human neuroblastoma SH-SY5Y cells
    Sora Nozaki; Masanori Hijioka; Masahisa Tsuji; Yoshihisa Kitamura
    第93回 日本薬理学会年会 2020年03月
  • MEK阻害薬によるプラナリアの個体再生およびドパミン神経再生の抑制  [通常講演]
    深尾昂佑; 肱岡雅宣; 小早川達貴; 池本有佑; 北村佳久
    第69回日本薬学会関西支部大会 2019年10月
  • ミクログリアの活性化を介した脳内出血病態形成に対するリポキシンA4の作用解析  [通常講演]
    懐理紗; 肱岡雅宣; 北村佳久
    第69回日本薬学会関西支部大会 2019年10月
  • ロイコトリエンB4およびその受容体を標的とした脳内出血治療薬の創薬研究  [通常講演]
    肱岡雅宣; 懐理紗; 香月博志; 北村佳久
    第69回日本薬学会関西支部大会 2019年10月
  • Analysis of the functions of leukotriene B4 and lipoxin A4 to the neutrophil invasion into hematoma in vitro model of intracerebral hemorrhage  [通常講演]
    Masanori Hijioka; Risa Futokoro; Yoshihisa Kitamura
    Neuro2019 第42回 日本神経科学大会 2019年07月
  • カキシメジ毒成分の獲得を目指した高速向流クロマトグラフィーによる単離精製法の構築  [通常講演]
    斎藤大地; 肱岡雅宣; 北村佳久; 井之上浩一
    日本食品化学学会第25回 総会・学術大会 2019年06月
  • 脳内出血病態形成過程におけるロイコトリエンB4の機能解析  [通常講演]
    肱岡雅宣; 懐理紗; 香月博志; 北村佳久
    第135回日本薬理学会近畿部会 2019年06月
  • MEK inhibitor suppressed the regeneration of dopaminergic neurons in planarian Dugesia japonica  [通常講演]
    Yoshihisa Kitamura; Tatsuki Kobayakawa; Masanori Hijioka
    第92回 日本薬理学会年会 2019年03月
  • Leukotriene B4 secreted by microglia promotes neutrophil invasion into hematoma of mice with intracerebral hemorrhage  [通常講演]
    Masanori Hijioka; Risa Futokoro; Yoshihisa Kitamura
    第92回 日本薬理学会年会 2019年03月
  • Effect of lipoxin A4 for pathology of intracerebral hemorrhage mediated by microglial activation  [通常講演]
    Risa Futokoro; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    第92回 日本薬理学会年会 2019年03月
  • BV-2ミクログリアにおけるTLR2を介した炎症反応に対するDJ-1結合化合物の作用  [通常講演]
    尾上徹; 肱岡雅宣; 北村佳久
    次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018 2018年08月
  • アルツハイマー病モデルマウスの認知機能障害に対するDJ-1結合化合物の作用解析  [通常講演]
    柴慧司; 肱岡雅宣; 有賀寛芳; 北村佳久
    次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018 2018年08月
  • 生理活性脂質の代謝制御に注目した脳内出血病態の解析  [通常講演]
    肱岡雅宣; 懐理紗; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘; 古賀友紹; 横溝岳彦; 清水孝雄; 北村佳久; 香月博志
    次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018 2018年08月
  • MEK/ERK signaling regulates regeneration of dopaminergic nerve circuit in planarian Dugesia japonica  [通常講演]
    Tatsuki Kobayakawa; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    第41回 日本神経科学大会 2018年07月
  • DJ-1 binding compound attenuates TLR2-mediated inflammatory reactions in BV-2 microglia  [通常講演]
    Chikako Tanaka; Masanori Hijioka; Toru Onoue; Yoshihisa Kitamura
    第41回 日本神経科学大会 2018年07月
  • Leukotriene B4-BLT1 axis exacerbates neutrophil invasion and motor dysfunction after intracerebral hemorrhage in mice  [通常講演]
    Masanori Hijioka; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Tomoaki Koga; Yoshihisa Kitamura; Takehiko Yokomizo; Takao Shimizu; Hiroshi Katsuki
    18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2018年07月
  • DJ-1-binding compound ameliorates spatial learning and memory impairment in a mouse model of Alzheimer’s disease  [通常講演]
    Yoshihisa Kitamura; Masanori Hijioka
    18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2018年07月
  • DJ-1結合化合物はマウスミクログリアにおいてTLR2を介した炎症反応を抑制する  [通常講演]
    尾上徹; 肱岡雅宣; 北村佳久
    第138回日本薬理学会関東部会 2018年03月
  • MEK阻害薬がプラナリアの個体再生およびドパミン神経の再生に及ぼす影響  [通常講演]
    榎本圭輔; 肱岡雅宣; 北村佳久
    第138回日本薬理学会関東部会 2018年03月
  • ガランタミンによる半側性パーキンソン病モデルラットにおける神経保護作用  [通常講演]
    北村佳久; 肱岡雅宣
    日本薬学会 第138年会 2018年03月
  • Leukotriene B4 plays a key role in pathogenesis of intracerebral hemorrhage in mice  [通常講演]
    Masanori Hijioka; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Tomoaki Koga; Yoshihisa Kitamura; Takehiko Yokomizo; Takao Shimizu; Hiroshi Katsuki
    47th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2017年11月
  • Neuroprotection in hemiparkinsonian rat model by galantamine, a treated drug for Alzheimer's disease  [通常講演]
    Yoshihisa Kitamura; Masanori Hijioka; Masatoshi Inden; Daijiro Yanagisawa
    第90回日本薬理学会年会 2017年03月
  • Effect of DJ-1 binding compound for cognitive deficits of mice model of Alzheimer’s disease  [通常講演]
    Masanori Hijioka; Masatoshi Inden; Daijiro Yanagisawa; Kazuyuki Takata; Eishi Ashihara; Hiroyoshi Ariga; Yoshihisa Kitamura
    第90回日本薬理学会年会 2017年03月
  • Cortical hemorrhage-associated neurological deficits and therapeutic effect of nicotine  [通常講演]
    Junpei Anan; Masanori Hijioka; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Hiroshi Katsuki
    第90回日本薬理学会年会 2017年03月
  • アルツハイマー病治療薬ガランタミンによるα4ニコチン受容体を介したドパミン遊離作用  [通常講演]
    北村佳久; 肱岡雅宣
    日本薬学会 第137年会 2017年03月
  • 半側性パーキンソン病モデルラットを用いたα4ニコチン受容体を介するドパミン遊離作用の解析  [通常講演]
    北村佳久; 肱岡雅宣
    第130回日本薬理学会近畿部会 2016年11月
  • アルツハイマー病モデルマウスに対するDJ-1結合化合物の作用解析  [通常講演]
    肱岡雅宣; 位田雅俊; 柳沢大治郎; 高田和幸; 芦原英司; 有賀寬芳; 北村佳久
    第130回日本薬理学会近畿部会 2016年11月
  • Analysis of the production profile and the role of leukotriene B4 in pathological progression of intracerebral hemorrhage in mice  [通常講演]
    Masanori Hijioka; Junpei Anan; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Tomoaki Koga; Takehiko Yokomizo; Takao Shimizu; Hiroshi Katsuki
    第89回日本薬理学会年会 2016年03月
  • マウス皮質下出血モデルに対するニコチンの治療効果  [通常講演]
    阿南純平; 肱岡雅宣; 石橋勇人; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘; 香月博志
    第68回日本薬理学会西南部会 2015年11月
  • 好中球浸潤を焦点とした脳内出血病態形成におけるロイコトリエンB4の機能解析  [通常講演]
    肱岡雅宣; 阿南純平; 石橋勇人; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘; 香月博志
    第68回日本薬理学会西南部会 2015年11月
  • マウス脳出血病態へのロイコトリエンB4産生系の関与  [通常講演]
    香月博志; 肱岡雅宣; 石橋勇; 阿南純平; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘
    第27回 日本脳循環代謝学会総会 2015年10月
  • 脳内出血病態形成過程における5-リポキシゲナーゼ系の関与  [通常講演]
    肱岡雅宣; 阿南純平; 石橋勇人; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘; 香月博志
    生体機能と創薬シンポジウム2015 2015年08月
  • Analysis of the expression profile and the role of 5-lipoxygenase in a mouse model of intracerebral hemorrhage  [通常講演]
    Masanori Hijioka; Hayato Ishibashi; Junpei Anan; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Hiroshi Katsuki
    第38回 日本神経科学大会 2015年07月
  • 脳内出血時の脳内におけるロイコトリエンB4産生に関わる酵素類の発現解析  [通常講演]
    肱岡雅宣; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘; 香月博志
    日本薬学会 第135年会 2015年03月
  • Expression of key enzymes for leukotriene B4 biosynthesis in a mouse model of intracerebral hemorrhage  [通常講演]
    Masanori Hijioka; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Hiroshi Katsuki
    第88回 日本薬理学会年会 2015年03月
  • Endogenous retinoid signaling after intracerebral hemorrhage in mice  [通常講演]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Hayato Ishibashi; Junpei Anan; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Koichi Shudo; Hiroshi Katsuki
    第87回 日本薬理学会年会 2014年03月
  • Novel mechanisms of pathological progression of intracerebral hemorrhage focused on axonal injury in internal capsule  [通常講演]
    Masanori Hijioka; Hideaki Matsushita; Hayato Ishibashi; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Hiroshi Katsuki
    Neuro2013 第36回 日本神経科学大会 2013年06月
  • Effects of dexamethasone and retinoic acid receptor agonist Am80 on acute inflammation following intracerebral hemorrhage in mice  [通常講演]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Hayato Ishibashi; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Koichi Shudo; Hiroshi Katsuki
    第86回 日本薬理学会年会 2013年03月
  • 内包領域での軸索傷害を焦点とした脳内出血病態進行メカニズムの解析  [通常講演]
    肱岡雅宣; 松下英明; 石橋勇人; 久恒昭哲; 礒濱洋一郎; 香月博志
    日本薬学会 第133年会 2013年03月
  • 出血性脳障害時の内包における軸索傷害メカニズムの解析  [通常講演]
    肱岡雅宣; 松下英明; 石橋勇人; 久恒昭哲; 礒濱洋一郎; 香月博志
    第65回 日本薬理学会西南部会 2012年11月
  • 脳内出血モデルマウスの致死率および行動傷害に対する種々の薬物の薬効評価  [通常講演]
    松下英明; 肱岡雅宣; 石橋勇人; 上松哲大; 久恒昭哲; 礒濱洋一郎; 岩本成人; 寺沢宏明; 首藤紘一; 香月博志
    日本薬学会 第132年会 2012年03月
  • Screening of effects of several drugs on intracerebral hemorrhage in mice by using MRI-based examinations  [通常講演]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Tetsuhiro Uematsu; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Shigeto Iwamoto; Hiroaki Terasawa; Hiroshi Katsuki
    第85回 日本薬理学会年会 2012年03月
  • Neuroprotective effect of Am80, a retinoic acid receptor agonist, against hemorrhagic brain injury in mice  [通常講演]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Koichi Shudo; Hiroshi Katsuki
    40th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2011年11月
  • Stimulation of nicotinic acetylcholine receptors attenuates behavioral deficits and loss of striatal neurons in a mouse model of intracerebral hemorrhage  [通常講演]
    Masanori Hijioka; Hideaki Matsushita; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Hiroshi Katsuki
    第34回 日本神経科学大会 2011年09月
  • MRI-based examinations of mouse brain after intracerebral hemorrhage reveal relationship of hemorrhage expansion with mortality rate and sensorimotor dysfunctions  [通常講演]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Tetsuhiro Uematsu; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Shigeto Iwamoto; Hiroaki Terasawa; Hiroshi Katsuki
    第34回 日本神経科学大会 2011年09月
  • 出血性脳障害に対するニコチンの作用  [通常講演]
    肱岡雅宣; 松下英明; 久恒昭哲; 礒濱洋一郎; 香月博志
    第63回 日本薬理学会西南部会 2010年11月
  • A retinoic acid receptor agonist Am80 protects neurons and improves behavioral recovery in intracerebral hemorrhage model in mice  [通常講演]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Koichi Shudo; Hiroshi Katsuki
    Neuro2010 第33回 日本神経科学大会 2010年09月
  • 出血に伴う脳組織障害におけるレチノイド受容体作動薬Am80の効果  [通常講演]
    松下英明; 肱岡雅宣; 久恒昭哲; 礒濱洋一郎; 首藤紘一; 香月博志
    第62回 日本薬理学会西南部会 2009年11月 口頭発表（一般）

受賞

  • 2020年01月 2019年度 日本薬学会関西支部奨励賞
  • 2015年03月 日本薬学会第135年会 年会優秀発表賞

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 空間的トランスクリプトーム解析を駆使した前臨床性アルツハイマー病モデルマウスの解析
    公益財団法人日東学術振興財団：2023年度 研究助成金
    研究期間 : 2023年12月 -2025年12月 
    代表者 : 肱岡雅宣
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 肱岡 雅宣
  • 脳組織に対する陽子線FLASH効果の検証と難治性脳腫瘍根絶へ向けた開発
    名古屋市立大学：2023年度 特別研究奨励費 先端的研究活性化支援
    研究期間 : 2023年06月 -2024年03月 
    代表者 : 岩田宏満; 嶋田 逸誠; 中嶋智佳子; 坡下真大; 松本貴裕; 柴田泰宏; 肱岡雅宣; 冨田淳
  • アルツハイマー病モデルマウスにおいて老人斑に集簇するミクログリアの解析
    熊本大学薬学部同窓会：令和5年度熊薬研究助成会
    研究期間 : 2023年11月 
    代表者 : 肱岡雅宣
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 若手研究
    研究期間 : 2020年04月 -2022年03月 
    代表者 : 肱岡 雅宣
     
    脳内出血ではミクログリアの活性化や好中球の浸潤が病態形成を増悪する。生理活性脂質の一種であるロイコトリエンB4がそれらを制御することを過去に報告したため、本研究では脂質代謝に注目した。アラキドン酸生成を制御するモノアシルグリセロールリパーゼ、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸等を代謝する12/15-リポキシゲナーゼの阻害薬を脳内出血モデルマウスに投与したところ病態に与える作用は見られず、病態形成における脂質代謝調節の意義は小さいことが示唆された。一方、アラキドン酸代謝物であり抗炎症作用を有するリポキシンA4の受容体作動薬が病態改善作用を示したことから、抗炎症性シグナルの動員が重要だと示唆された。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2018年04月 -2021年03月 
    代表者 : 北村 佳久; 肱岡 雅宣
     
    パーキンソン病に対する治療薬の創製を目指し、私たちがこれまでに見出したDJ-1タンパク質への結合能をもつ化合物の薬理作用を解析した。ヒト神経芽SH-SY5Y細胞に対してMPP+による酸化ストレス刺激を与えると、野生型の細胞と比較してDJ-1をノックダウン（KD）させた細胞では著明に細胞死が誘導された。また、DJ-1結合化合物を処置すると、野生型の細胞ではMPP+による生存率の低下が抑制されるのに対し、DJ-1 KDでは生存率の低下が抑制されなかった。このことから、DJ-1結合化合物は酸化ストレスを直接軽減させているのではなく、細胞内のDJ-1に結合することで抗酸化能を発揮することが示唆された。 α-シヌクレインはパーキンソン病をはじめとしたシヌクレイノパチーにおいて、凝集・沈着することが報告されているタンパク質である。本年度はα-シヌクレインの凝集を呈するモデルの作製、およびミクログリアによるα-シヌクレインの取り込みを評価するin vitro実験系の構築に取り組んだ。ヒトSNCA遺伝子を安定的に過剰発現したSH-SY5Y細胞を作成し、これに対してα-シヌクレインのpre-formed fibrils（Pffs）を処置することで細胞内にα-シヌクレインの凝集が誘導される系を構築した。また、マウスミクログリア細胞株BV-2細胞に対してはPffsを処置することにより細胞内への取り込みが起こることを確認した。さらに、既報において、マウス脳内へPffsを投与することによって脳内にα-シヌクレインの凝集を呈するモデルの作製が報告されているが、このモデルの作製にも取りかかった。次年度はこれらの系を用いてDJ-1結合化合物の薬理作用を明らかにする予定である。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 若手研究
    研究期間 : 2018年04月 -2020年03月 
    代表者 : 肱岡 雅宣
     
    脳内出血は脳血管の破裂に基づき血液が脳内に漏れ出す疾患である。近年の研究において好中球の浸潤が脳内出血の病態重篤度を左右することが報告されている。過去に、好中球の走化性因子として知られる生理活性脂質であるロイコトリエンB4 (LTB4) の受容体 (BLT1) が脳内出血時の好中球浸潤を制御するターゲットになることを見出しており（Hijioka M. et al., 2017）、本研究ではLTB4を含めた各種生理活性脂質が脳内出血病態に与える影響を明らかにすべく研究に取り組んだ。まず、脳内出血惹起後に脳内の各種脂質の含有量を測定した。その結果、LTB4をはじめ、各種脂質の産生量に変動が見られることを見出した。特に産生量の増加が顕著であったLTB4に注目し、in vitroでの解析を行った。マウスミクログリア細胞株であるBV-2細胞に対し、血液成分の一種であるトロンビンを処置したところ、培養上清中のLTB4量が有意に増加した。この時、BLT1の選択的アンタゴニストであるU-75302を処置しておくと、トロンビンによって誘導される各種炎症性サイトカインのmRNA発現量増加が抑制された。また、トロンビンを処置したBV-2細胞の培養上清に対し、好中球が遊走すること、その遊走がU-75302によって抑制することを見出した。これらの結果より、脳内出血時にはトロンビンによって活性化されたミクログリアによって放出されたLTB4がミクログリア自身の活性化を正に調節すること、また、好中球の浸潤を促進することが示唆された。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 研究活動スタート支援
    研究期間 : 2016年08月 -2018年03月 
    代表者 : 肱岡 雅宣
     
    α-シヌクレイン（α-syn）は神経細胞内に蓄積することや、細胞外に放出されたα-synがミクログリアに作用することで脳内の炎症を惹起することが報告されている。本研究ではパーキンソン病原因遺伝子の1つであるDJ-1がα-synによって引き起こされる細胞応答に対してどのような作用をもつか調べた。その結果、神経細胞内においてはDJ-1の欠損によりα-synの細胞内凝集が増加することが判明した。ミクログリアにおいては、DJ-1への結合が予測される化合物が炎症応答を減弱させることを見出した。このことから、DJ-1はα-synにより引き起こされる神経変性に対しての治療標的となり得ることが示唆された。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 特別研究員奨励費
    研究期間 : 2013年04月 -2016年03月 
    代表者 : 肱岡 雅宣
     
    脳内出血病態に対する新規の有効な薬物治療戦略を確立することを目指し、前年度より開始した好中球走化因子であるロイコトリエンB4（LTB4）の脳内出血病態への関与についての検討を引き続き進めた。 コラゲナーゼを脳内に微量投与して作製した脳内出血モデルマウスにおいて、出血惹起24時間後まで脳組織中のLTB4含量が増加していた。LTB4受容体（BLT1）は主に好中球表面に発現しており、好中球の遊走に強く関わることが報告されている。そこでBLT1欠損マウスを入手し（順天堂大 横溝岳彦教授より供与を受けた）脳内出血病態の解析を行った。BLT1欠損マウスでは野生型マウスと比較して好中球の浸潤が抑制されており、出血後に観察される運動機能障害の程度も軽度であった。以上のような結果をもって、脳内出血の病態形成過程において脳内でのLTB4産生および好中球の浸潤が重要な役割を担うことを示した。 また、BLT1遮断作用を有する低分子量化合物ONO-4057（小野薬品工業より供与を受けた）が脳内出血発症後の投与で病態（好中球の浸潤、ミクログリア活性化、神経軸索への傷害、運動機能障害）を改善することを示した点は、新たな薬物治療標的としてのBLT1の可能性を提示したものであり、特に重要な知見である。好中球表面に発現しているBLT1が治療標的となりうるということは、難治性中枢神経疾患である脳内出血に対して末梢経由での薬物介入が治療として有効であることを示唆しており、今後の当該分野の臨床・前臨床研究の展開に先鞭をつけるものとして高く評価できる。

委員歴

  • 2019年04月 - 現在   日本薬理学会   学術評議員

担当経験のある科目

  • 薬理学実習立命館大学
  • 分析化学実習立命館大学
  • 生物科学１立命館大学
  • 薬学総合演習A立命館大学
  • 卒業研究D立命館大学
  • 卒業研究C立命館大学
  • 卒業研究B立命館大学
  • 卒業研究A立命館大学
  • 卒業研究3立命館大学
  • 卒業研究2立命館大学
  • 卒業研究1立命館大学
  • 生物統計学演習立命館大学
  • 薬局実務実習立命館大学
  • 病院実務実習立命館大学
  • 生薬・天然物化学実習立命館大学

その他のリンク

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