嶋田　逸誠 (シマダ　イッセイ)

研究者情報

学位

• PhD（University of Vermont）

J-Global ID

• 201801005187032318

研究キーワード

• 脳オルガノイド   神経発生   転写因子   神経前駆細胞   上衣細胞   水頭症   神経産生   アストロサイト   自己複製能   分化   髄芽腫   神経幹細胞   一次繊毛   神経科学   

研究分野

• ライフサイエンス / 細胞生物学
• ライフサイエンス / 発生生物学
• ライフサイエンス / 神経形態学
• ライフサイエンス / 解剖学

経歴

• 2018年08月 - 現在  名古屋市立大学医学研究科細胞生化学分野講師
• 2015年01月 - 2018年07月  University of Texas Southwestern Medical SchoolDepartment of Cell BiologyAssistant Instructor
• 2011年08月 - 2014年12月  University of Texas Southwestern Medical SchoolChildren's Research InstitutePost-doc
• 2010年04月 - 2011年07月  University of Vermont, Graduate SchoolDepartment of MedicinePost-doc

学歴

• 2005年08月 - 2010年05月   University of Vermont, Graduate School   College of Medicine   Department of Anatomy and Neurobiology
• 2002年04月 - 2004年03月   兵庫県立大学大学院   理学部   生命科学科
• 1998年04月 - 2002年03月   兵庫県立大学   理学部   生命科学科

所属学協会

• 日本分子生物学会   

研究活動情報

論文

• Biallelic null variants inPNPLA8cause microcephaly through the reduced abundance of basal radial glia

  Yuji Nakamura; Issei S. Shimada; Reza Maroofian; Henry Houlden; Micol Falabella; Masanori Fujimoto; Emi Sato; Hiroshi Takase; Shiho Aoki; Akihiko Miyauchi; Eriko Koshimizu; Satoko Miyatake; Yuko Arioka; Mizuki Honda; Takayoshi Higashi; Fuyuki Miya; Yukimune Okubo; Isamu Ogawa; Annarita Scardamaglia; Mohammad Miryounesi; Sahar Alijanpour; Farzad Ahmadabadi; Peter Herkenrath; Hormos Salimi Dafsari; Clara Velmans; Mohammed Balwi; Antonio Vitobello; Anne-Sophie Denommé-Pichon; Médéric Jeanne; Antoine Civit; Maha S. Zaki; Hossein Darvish; Somayeh Bakhtiari; Michael Kruer; Christopher J Carroll; Ehsan Ghayoor Karimiani; Rozhgar A Khailany; Talib Adil Abdulqadir; Mehmet Ozaslan; Peter Bauer; Giovanni Zifarelli; Tahere Seifi; Mina Zamani; Chadi Al Alam; Robert D S Pitceathly; Kazuhiro Haginoya; Tamihide Matsunaga; Hitoshi Osaka; Naomichi Matsumoto; Norio Ozaki; Yasuyuki Ohkawa; Shinya Oki; Tatsuhiko Tsunoda; Yoshitaka Taketomi; Makoto Murakami; Yoichi Kato; Shinji Saitoh

  medRxiv 2023年04月
• Interactions between TULP3 tubby domain and ARL13B amphipathic helix promote lipidated protein transport to cilia

  Vivek Reddy Palicharla; Sun-Hee Hwang; Bandarigoda N. Somatilaka; Emilie Legué; Issei S. Shimada; Nicole E. Familiari; Vanna M. Tran; Jeffrey B. Woodruff; Karel F. Liem; Saikat Mukhopadhyay

  Molecular Biology of the Cell 34 3 2023年03月 [査読有り]
  
• Ciliary signaling in stem cells in health and disease: Hedgehog pathway and beyond

  Issei S. Shimada; Yoichi Kato

  Seminars in Cell & Developmental Biology 2022年04月 [査読有り]
  
• Derepression of sonic hedgehog signaling upon Gpr161 deletion unravels forebrain and ventricular abnormalities.

  Shimada IS; Somatilaka BN; Hwang SH; Anderson AG; Shelton JM; Rajaram V; Konopka G; Mukhopadhyay S; Co-corresponding author; Cover image selected

  Developmental Biology 450 1 47 - 62 2019年06月 [査読有り]
  
• Basal Suppression of the Sonic Hedgehog Pathway by the G-Protein-Coupled Receptor Gpr161 Restricts Medulloblastoma Pathogenesis.

  Shimada IS; Hwang SH; Somatilaka BN; Wang X; Skowron P; Kim J; Kim M; Shelton JM; Rajaram V; Xuan Z; Taylor MD; Mukhopadhyay S

  Cell reports 22 5 1169 - 1184 2018年01月 [査読有り]
  
• Prdm16 is required for the maintenance of neural stem cells in the postnatal forebrain and their differentiation into ependymal cells

  Issei S. Shimada; Melih Acar; Rebecca J. Burgess; Zhiyu Zhao; Sean J. Morrison

  GENES & DEVELOPMENT 31 11 1134 - 1146 2017年06月 [査読有り]
  
• Using Primary Neurosphere Cultures to Study Primary Cilia

  Issei S. Shimada; Hemant Badgandi; Bandarigoda N. Somatilaka; Saikat Mukhopadhyay

  JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS 122 2017年04月 [査読有り]
  
• Tubby family proteins are adapters for ciliary trafficking of integral membrane proteins

  Hemant B. Badgandi; Sun-hee Hwang; Issei S. Shimada; Evan Loriot; Saikat Mukhopadhyay

  JOURNAL OF CELL BIOLOGY 216 3 743 - 760 2017年03月 [査読有り]
  
• G-Protein-Coupled Receptor Signaling and Neural Tube Closure Defects

  Issei S. Shimada; Saikat Mukhopadhyay

  BIRTH DEFECTS RESEARCH 109 2 129 - 139 2017年01月 [査読有り]
  
• Trafficking to the primary cilium membrane

  Saikat Mukhopadhyay; Hemant B. Badgandi; Sun-hee Hwang; Bandarigoda Somatilaka; Issei S. Shimada; Kasturi Pal

  MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL 28 2 233 - 239 2017年01月 [査読有り]
  
• Leptin Receptor Promotes Adipogenesis and Reduces Osteogenesis by Regulating Mesenchymal Stromal Cells in Adult Bone Marrow

  Rui Yue; Bo O. Zhou; Issei S. Shimada; Zhiyu Zhao; Sean J. Morrison

  CELL STEM CELL 18 6 782 - 796 2016年06月 [査読有り]
  
• Notch1-STAT3-ETBR signaling axis controls reactive astrocyte proliferation after brain injury

  Matthew D. LeComte; Issei S. Shimada; Casey Sherwin; Jeffrey L. Spees

  PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 112 28 8726 - 8731 2015年07月 [査読有り]
  
• Self-Renewal and Differentiation of Reactive Astrocyte-Derived Neural Stem/Progenitor Cells Isolated from the Cortical Peri-Infarct Area after Stroke

  Issei S. Shimada; Matthew D. LeComte; Jerrica C. Granger; Noah J. Quinlan; Jeffrey L. Spees

  JOURNAL OF NEUROSCIENCE 32 23 7926 - 7940 2012年06月 [査読有り]
  
• Proliferating Reactive Astrocytes Are Regulated by Notch-1 in the Peri-Infarct Area After Stroke

  Issei S. Shimada; Alyssa Borders; Alexander Aronshtam; Jeffrey L. Spees

  STROKE 42 11 3231 - U490 2011年11月 [査読有り]
  
• SDF-1α secreted by human CD133-derived multipotent stromal cells promotes neural progenitor cell survival through CXCR7.

  Bakondi B; Shimada IS; Peterson BM; Spees JL

  Stem cells and development 20 6 1021 - 1029 2011年06月 [査読有り]
  
• Stem and Progenitor Cells for Neurological Repair: Minor Issues, Major Hurdles, and Exciting Opportunities for Paracrine-Based Therapeutics

  Issei S. Shimada; Jeffrey L. Spees

  JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY 112 2 374 - 380 2011年02月 [査読有り]
  
• Isolation of Locally Derived Stem/Progenitor Cells From the Peri-Infarct Area That Do Not Migrate From the Lateral Ventricle After Cortical Stroke

  Issei S. Shimada; Brittni M. Peterson; Jeffrey L. Spees

  STROKE 41 9 E552 - E560 2010年09月 [査読有り]
  
• CD133 Identifies a Human Bone Marrow Stem/Progenitor Cell Sub-population With a Repertoire of Secreted Factors That Protect Against Stroke

  Benjamin Bakondi; Issei S. Shimada; Anthony Perry; James R. Munoz; Joni Ylostalo; Alan B. Howard; Carl A. Gregory; Jeffrey L. Spees

  MOLECULAR THERAPY 17 11 1938 - 1947 2009年11月 [査読有り]
  
• Effects of diabetes and insulin on the expression of galanin-like peptide in the hypothalamus of the rat

  GS Fraley; JM Scarlett; Shimada, I; DN Teklemichael; BV Acohido; DK Clifton; RA Steiner

  DIABETES 53 5 1237 - 1242 2004年05月 [査読有り]
  
• Structure, expression, and cluster organization of genes encoding gonadotropin-releasing hormone receptors found in the neural complex of the ascidian Ciona intestinalis

  T Kusakabe; S Mishima; Shimada, I; Y Kitajima; M Tsuda

  GENE 322 77 - 84 2003年12月 [査読有り]
  
• Differential patterns of Fos induction in the hypothalamus of the rat following central injections of galanin-like peptide and galanin

  GS Fraley; Shimada, I; JW Baumgartner; RA Steiner

  ENDOCRINOLOGY 144 4 1143 - 1146 2003年04月 [査読有り]
  

MISC

• Immunohistochemical and developmental analyses of adult photoreceptive organs in the ascidian Ciona intestinalis

  Chic Hiratani; Takehiro Kusakabe; Issei Shimada; Hideo Iwamoto; Takeo Horie; Motovuki Tsuda ZOOLOGICAL SCIENCE 21 (12) 1311 -1311 2004年12月
• CHARACTERIZATION OF GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTORS FOUND IN THE NEURAL COMPLEX OF THE ASCIDIAN CIONA INTESTINALIS(Endocrinology,Abstracts of papers presented at the 74^ Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :

  Kitajima Yuka; Shimada Issei; Horie Takeo; Kusakabe Takehiro; Tsuda Motoyuki Zoological science 20 (12) 1602 -1602 2003年
• LOCALIZATION OF PHOTORECEPTORS, GnRHs, AND GnRH RECETORS IN THE NEURAL COMPLEX OF THE ASCIDIAN CIONA INTESTINALIS(Biochemistry & Endocrinology,Abstracts of papers presented at the 74^ Annual Meeting of the Zoological Society of Japan) :

  Shimada Issei; Horie Takeo; Kusakabe Takehiro; Tsuda Motoyuki Zoological science 20 (12) 1597 -1597 2003年

受賞

• 2010年11月 Society for Neuroscience Travel Award for Post-doctoral fellow
   

  受賞者: 嶋田逸誠
• 2010年09月 American Heart Association Scholarship for Post-doctoral fellows
   

  受賞者: 嶋田逸誠
• 2009年12月 Society for Neuroscience, Vermont Chapter Poster Award
   

  受賞者: 嶋田逸誠
• 2009年11月 Society for Neuroscience Travel Award for Graduate Students
   

  受賞者: 嶋田逸誠
• 2009年09月 American Heart Association Scholarship for graduate students
   

  受賞者: 嶋田逸誠
• 2002年04月 兵庫県・アジア太平洋間ネットワーク 交換留学奨学金
   

  受賞者: 嶋田逸誠

共同研究・競争的資金等の研究課題

• 疾患iPS細胞由来腎オルガノイドの樹立による新規腎結石モデルと結石溶解療法の開発

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2021年04月 -2026年03月 

  代表者 : 岡田 朋記; 田口 和己; 松永 民秀; 安井 孝周; 嶋田 逸誠; 岡田 淳志; 濱本 周造

   

  ［1］ヒト由来の腎オルガノイドを用いて健常者と尿路結石患者の腎形態を比較する ① 健常者および尿路結石患者由来iPS細胞の作製 研究に同意を得た健常者、尿路結石患者から血液を採取し、全血から末梢血単核細胞を分離後、エピソーマルベクターを用いて山中4因子（Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc）を導入し、iPS細胞を作製した。本研究では安定したiPS細胞確立のため、外部受託を行った。尿路結石患者由来のiPS細胞は計5クローン作製され、その後の拡大培養により腎オルガノイドの作製に必要な細胞数が充分量確保された。 ② 健常者および尿路結石患者由来の腎オルガノイドの作製 作製したiPS細胞を、高里（Nature, 2015）らの手法を用いて、CHIR99021、FGF9の付加により腎前駆細胞へと分化させ、遠心分離による再集合の形成と三次元培養を経て腎オルガノイドを誘導した。また今後の実験系において適した腎オルガノイドを作製するため、Freedman（Nat Commun, 2015）らの手法を用いて、CHIR99021、B27の付加により遠心分離を行なわなず、Spheroidを形成させることによる腎オルガノイドの誘導も行った。作製された腎オルガノイドの評価は、いずれの手法によるものもホールマウント免疫染色にて行った。健常者由来と尿路結石患者由来の腎オルガノイドは、WTI、LTL、E-cadherinの免疫染色によって、それぞれ糸球体、近位尿細管、遠位尿細管の構造が発現していることを確認した。この際、健常者と尿路結石患者由来を比較したが、免疫染色上で確認される組織構造の相違は認めなかった。
• ヒト脳オルガノイドの樹立による、脳のしわ形成機序の解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2021年04月 -2025年03月 

  代表者 : 嶋田 逸誠; 伊藤 雅之
• 脳オルガノイドを用いた巨脳症発症メカニズムの解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2020年04月 -2024年03月 

  代表者 : 齋藤 伸治; 加藤 洋一; 大石 久史; 嶋田 逸誠; 宮 冬樹

   

  巨脳症患者を対象としたパネル解析を引き続き実施し、2021年度は9例に実施した。その結果、PTEN遺伝子変異を2例、PIK3CA変異モザイク例を1例同定した。患者情報として臨床情報とMRIを収集し、遺伝子変異情報と共にデータベースを更新した。 脳オルガノイドを用いた実験では、正常iPS細胞から遺伝子編集を行い、PNPLA8、SZT2、MYCNの機能喪失型変異を導入し、脳オルガノイドの作成を行った。脳オルガノイドにおいては皮質発生を再現することができた。特に、PNPLA8のKO脳オルガノイドについて詳しく検討ができ、脳皮質形成障害の原因として外側ラジアルグリア（oRG）の分裂能が低下していることを明らかにした。さらにその原因としてミトコンドリア機能の障害を明らかにした。これらの実験によりiPS細胞から脳オルガノイドを作成し、脳皮質発生に関する一連の実験を行う実験系を確立した。 さらに、ヒト患者からのiPS細胞の作成をPNPLA8およびMYCNに変異を有する患者から行った。PNPNL8患者由来iPS細胞の樹立に成功し、さらに脳オルガノイドを作成し、患者にみられた病態の再現に成功した。さらに、遺伝子改変iPS細胞由来の脳オルガノイドと表現型が共通することを確認した。MYCNについては現在実験が進行中である。 モデルマウスとしては引き続き、MYCNの機能亢進型変異および機能喪失型変異マウスについての解析を行った。機能亢進型モデルマウスではヒト患者で見られた巨脳症が再現され、その原因として胎生期の神経幹細胞の分化と増殖のバランスが乱れることと神経細胞の遊走が関連することを明らかにした。上述した患者由来iPS細胞を用いた脳オルガノイド実験と組み合わせることで、病態の改名の基盤を構築することができた。
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担当経験のある科目

サイエンティフィックライティング名古屋市立大学
生理学大学院生講義名古屋市立大学
医学入門講義名古屋市立大学
生化学 分子と細胞ユニット名古屋市立大学
発展研究特別講義１（英語講義）Cilia名古屋市立大学
生化学学生実習名古屋市立大学

その他のリンク

researchmap

https://researchmap.jp/ishimada