金澤　智 (カナザワ　サトシ)

研究者情報

学位

• 埼玉大学理工学研究科生物環境科学専攻／博士（理学）・博士（学術）（博士）

ホームページURL

http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/molgene.dir/index.html

J-Global ID

• 200901031248717425

プロフィール

• 炎症から始まる慢性、進行性疾患の原因を解明する。現在は、早期関節リウマチ発症に関わるＰＡＤ４分子を標的とした新たな関節炎治療薬作りを進めている。また関節リウマチ合併症としての間質性肺炎および特発性肺線維症のモデル解析をもとに、線維症発症のメカニズム解明を進めている。

研究キーワード

• 関節リウマチ関連間質性肺炎   特発性肺線維症   間質性肺炎   関節リウマチ   免疫   

研究分野

• ライフサイエンス / 実験動物学
• ライフサイエンス / 薬系化学、創薬科学
• ライフサイエンス / 呼吸器内科学
• ライフサイエンス / 膠原病、アレルギー内科学

経歴

• 2002年02月 - 現在  名古屋市立大学 大学院医学研究科大学院医学研究科 神経発達症遺伝学分野
• 1996-2002 カルフォルニア大学サンフランシスコ校
• 1983-1996 オリエンタル酵母工業株式会社

学歴

• 1993年04月 - 1996年03月   埼玉大学   大学院理工学研究科   博士後期課程生物環境科学専攻
• 1979年04月 - 1983年03月   埼玉大学   理学部   生体制御学科

所属学協会

• 米国呼吸器学会   日本炎症・再生医学会   日本分子生物学会   日本呼吸器学会   日本リウマチ学会   

研究活動情報

論文

• Pathophysiological conditions induced by SARS-CoV-2 infection reduce ACE2 expression in the lung

  Yoko Miura; Hirotsugu Ohkubo; Akiko Nakano; Jane E. Bourke; Satoshi Kanazawa

  Frontiers in Immunology 13 1028613 - 1028613 2022年11月 [査読有り]
  
• CTLA-4-Ig internalizes CD80 in fibroblast-like synoviocytes from chronic inflammatory arthritis mouse model

  Yoko Miura; Shyuntaro Isogai; Shinji Maeda; Satoshi Kanazawa

  Scientific Reports 12 1 2022年09月 [査読有り]
  
• Population Genetic Structure of Little Tern (Sternula albifrons) in Japan Inferred from Nucleotide Sequence Diversities of the Mitochondrial DNA Control Region

  Masaharu Hayakawa; Mieko Suzuki-Matsubara; Kazumi Matsubara; Satoshi Kanazawa; Takashi Fujii; Wataru Kitamura; Ryoh Alexander Murofushi; Akihiko Moriyama

  Ornithological Science 21 2 155 - 163 2022年07月 [査読有り]
  
• Nintedanib induces gene expression changes in the lung of induced-rheumatoid arthritis–associated interstitial lung disease mice

  Shintaro Mikami; Yoko Miura; Shinji Kondo; Kosuke Sakai; Hiroaki Nishimura; Hiroyuki Kyoyama; Gaku Moriyama; Nobuyuki Koyama; Hideki Noguchi; Hirotsugu Ohkubo; Satoshi Kanazawa; Kazutsugu Uematsu

  PLOS ONE 17 6 e0270056 - e0270056 2022年06月 [査読有り]
  
• ニンテダニブは上皮間葉転換関連遺伝子Pad4+気管支上皮細胞を消失させリウマチ肺を改善する

  金澤 智; 三浦 陽子; 大久保 仁嗣; 新実 彰男

  日本呼吸器学会誌 11 増刊 300 - 300 (一社)日本呼吸器学会 2022年04月
• Bimodal fibrosis in a novel mouse model of bleomycin-induced usual interstitial pneumonia

  Yoko Miura; Maggie Lam; Jane E Bourke; Satoshi Kanazawa

  Life Science Alliance 5 1 e202101059 - e202101059 2022年01月 [査読有り]
  
• Suppression of epithelial abnormalities by nintedanib in induced-rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease mouse model

  Yoko Miura; Hirotsugu Ohkubo; Akio Niimi; Satoshi Kanazawa

  ERJ Open Research 7 4 00345 - 2021 2021年10月 [査読有り]
  
• Osteochondrogenesis derived from synovial fibroblasts in inflammatory arthritis model

  Yoko Miura; Satoshi Kanazawa

  Inflammation and Regeneration 40 1 2020年12月 [査読有り][招待有り]
  
• 間質性肺炎モデルマウスの構築

  三浦 陽子、金澤 智

  分子呼吸器病 24 1 16 - 19 2020年03月 [招待有り]
  
• Effect of H 2 treatment in a mouse model of rheumatoid arthritis‐associated interstitial lung disease

  Yasuhiro Terasaki; Mika Terasaki; Satoshi Kanazawa; Nariaki Kokuho; Hirokazu Urushiyama; Yusuke Kajimoto; Shinobu Kunugi; Motoyo Maruyama; Toshio Akimoto; Yoko Miura; Tsutomu Igarashi; Ikuroh Ohsawa; Akira Shimizu

  Journal of Cellular and Molecular Medicine 23 10 7043 - 7053 2019年10月 [査読有り]
  
• A Subpopulation of Synovial Fibroblasts Leads to Osteochondrogenesis in a Mouse Model of Chronic Inflammatory Rheumatoid Arthritis

  Yoko Miura; Shusuke Ota; Matija Peterlin; Grete McDevitt; Satoshi Kanazawa

  JBMR Plus 3 6 e10132 - e10132 2019年06月 [査読有り]
  
• Kruppel-like factor 4 regulates matrix metalloproteinase and aggrecanase gene expression in chondrocytes

  Junji Fujikawa; Yuto Takeuchi; Satoshi Kanazawa; Ahmed G. Nomir; Akiyoshi Kito; Eman Elkhashab; Amr M. Ghaleb; Vincent W. Yang; Shigehisa Akiyama; Ichijiro Morisaki; Takashi Yamashiro; Satoshi Wakisaka; Makoto Abe

  Cell and Tissue Research 370 3 441 - 449 2017年12月 [査読有り]
  
• A novel quinone derived from 5-hydroxyindoleacetic acid reacts with protein: Possible participation of oxidation of serotonin and its metabolite in the development of atherosclerosis

  Yoji Kato; Kota Oki; Naoko Suga; Shigeki Ono; Akari Ishisaka; Yoko Miura; Satoshi Kanazawa; Michitaka Naito; Noritoshi Kitamoto; Anthony J. Kettle

  FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 101 500 - 510 2016年12月 [査読有り]
  
• A diagnostic marker for superficial urothelial bladder carcinoma: lack of nuclear ATBF1 (ZFHX3) by immunohistochemistry suggests malignant progression.

  Makoto Kawaguchi; Noboru Hara; Vladimir Bilim; Hiroshi Koike; Mituko Suzuki; Tae-Sun Kim; Nan Gao; Yu Dong; Sheng Zhang; Yuji Fujinawa; Osamu Yamamoto; Hiromi Ito; Yoshihiko Tomita; Yuchi Naruse; Akira Sakamaki; Yoko Ishii; Koichi Tsuneyama; Masaaki Inoue; Johbu Itoh; Masanori Yasuda; Nobuo Sakata; Cha-Gyun Jung; Satoshi Kanazawa; Hiroyasu Akatsu; Hiroshi Minato; Takayuki Nojima; Kiyofumi Asai; Yutaka Miura

  BMC cancer 16 1 805 - 805 2016年10月 [査読有り]
  
• AT motif binding factor 1 (ATBF1) is highly phosphorylated in embryonic brain and protected from cleavage by calpain-1

  Sheng Zhang; Tae-Sun Kim; Yu Dong; Satoshi Kanazawa; Makoto Kawaguchi; Nan Gao; Hiroshi Minato; Tsutomu Takegami; Takayuki Nojima; Kiyofumi Asai; Yutaka Miura

  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 427 3 537 - 541 2012年10月 [査読有り]
  
• Development of an enzyme-linked immunosorbent assay for measurement of rat pulmonary surfactant protein D using monoclonal antibodies

  Makoto Murata; Mitsuo Otsuka; Hiromi Mizuno; Masanori Shiratori; Shuichi Miyazaki; Hisato Nagae; Satoshi Kanazawa; Masaru Hamaoki; Yoshio Kuroki; Hiroki Takahashi

  EXPERIMENTAL LUNG RESEARCH 36 8 463 - 468 2010年10月 [査読有り]
  
• Aberrant MHC class II expression in mouse joints leads to arthritis with extraarticular manifestations similar to rheumatoid arthritis

  S. Kanazawa; S. Ota; C. Sekine; T. Tada; T. Otsuka; T. Okamoto; G. Sonderstrup; B. M. Peterlin

  Proceedings of the National Academy of Sciences 103 39 14465 - 14470 2006年09月 [査読有り]
  
• Establishment of a simple and quantitative immunospot assay for detecting anti-type II collagen antibody using an infrared fluorescence imaging system (IFIS)

  S Ota; S Kanazawa; M Kobayashi; T Otsuka; T Okamoto

  JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS 299 1-2 189 - 198 2005年04月 [査読有り]
  
• 53BP2 induces apoptosis through the mitochondrial death pathway

  S Kobayashi; S Kajino; N Takahashi; S Kanazawa; K Imai; Y Hibi; H Ohara; M Itoh; T Okamoto

  GENES TO CELLS 10 3 253 - 260 2005年03月 [査読有り]
  
• Induction of Notch signaling by tumor necrosis factor in rheumatoid synovial fibroblasts

  K Ando; S Kanazawa; T Tetsuka; S Ohta; Jiang, X; T Tada; M Kobayashi; N Matsui; T Okamoto

  ONCOGENE 22 49 7796 - 7803 2003年10月 [査読有り]
  
• c-Myc recruits P-TEFb for transcription, cellular proliferation and apoptosis

  S Kanazawa; L Soucek; G Evan; T Okamoto; BM Peterlin

  ONCOGENE 22 36 5707 - 5711 2003年08月 [査読有り]
  
• Transcriptional profiles of latent human immunodeficiency virus in infected individuals: Effects of tat on the host and reservoir

  Lin, X; D Irwin; S Kanazawa; L Huang; J Romeo; TSB Yen; BM Peterlin

  JOURNAL OF VIROLOGY 77 15 8227 - 8236 2003年08月 [査読有り]
  
• Wnt pathway activation in mesothelioma: Evidence of dishevelled overexpression and transcriptional activity of beta-catenin

  K Uematsu; S Kanazawa; L You; B He; ZD Xu; K Li; BM Peterlin; F McCormick; DM Jablons

  CANCER RESEARCH 63 15 4547 - 4551 2003年08月 [査読有り]
  
• RING finger protein AO7 supports the NF-B-mediated transcription by interacting with the transactivation domain of p65 subunit.

  Asamitsu K; Tetsuka T; Kanazawa S; Okamoto T

  J. Biol. Chem. 278 29 26879 - 26887 2003年07月 [査読有り]
  
• Humanized mice as a model for rheumatoid arthritis

  Ruediger Eming; Kevin Visconti; Frances Hall; Chiyoko Sekine; Kayta Kobayashi; Qun Chen; Andrew Cope; Satoshi Kanazawa; Matija Peterlin; Antonius Rijnders; Annemieke Boots; Jan Meijerink; Grete Sonderstrup

  ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY 4 S133 - S140 2002年 [査読有り]
  
• NF-kappa B binds P-TEFb to stimulate transcriptional elongation by RNA polymerase II

  M Barboric; RM Nissen; S Kanazawa; N Jabrane-Ferrat; BM Peterlin

  MOLECULAR CELL 8 2 327 - 337 2001年08月 [査読有り]
  
• Combinations of dominant-negative class II transactivator, p300 or CDK9 proteins block the expression of MHC II genes

  S Kanazawa; BM Peterlin

  INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 13 7 951 - 958 2001年07月 [査読有り]
  
• Repression of MHC determinants in HIV infection

  Satoshi Kanazawa; B. Matija Peterlin

  Microbes and Infection 3 6 467 - 473 2001年05月 [査読有り]
  
• Tat competes with CIITA for the binding to P-TEFb and blocks the expression of MHC class II genes in HIV infection

  S Kanazawa; T Okamoto; BM Peterlin

  IMMUNITY 12 1 61 - 70 2000年01月 [査読有り]
  
• The class II transactivator CIITA is a transcriptional integrator

  JD Fontes; S Kanazawa; N Nekrep; BM Peterlin

  MICROBES AND INFECTION 1 11 863 - 869 1999年09月 [査読有り]
  
• Interactions between the class II transactivator and CREB binding protein increase transcription of major histocompatibility complex class II genes

  FONTES J. D.

  Mol. Cell. Biol. 19 1 941 - 947 1999年01月 [査読有り]
  
• Skin abnormality in aged fyn(-/-) fak(+/-) mice

  D. Ilić; S. Kanazawa; H. Nishizumi; S. Aizawa; T. Kuroki; S. Mori; T. Yamamoto

  Carcinogenesis 18 8 1473 - 1476 1997年08月 [査読有り]
  
• Impaired development of CD4(+) CD8(+) thymocytes by csk-(knock-in) into fyn locus

  S Kanazawa; D Ilic; M Hashiyama; M Okada; T Noumura; S Aizawa; T Suda

  ONCOGENE 13 1 199 - 204 1996年07月 [査読有り]
  
• p59(fyn)-p125(FAK) cooperation in development of CD4(+)CD8(+) thymocytes

  S Kanazawa; D Ilic; M Hashiyama; T Noumura; T Yamamoto; T Suda; S Aizawa

  BLOOD 87 3 865 - 870 1996年02月 [査読有り]
  
• Impairment of mobility in endodermal cells by FAK deficiency

  D Ilic; S Kanazawa; Y Furuta; T Yamamoto; S Aizawa

  EXPERIMENTAL CELL RESEARCH 222 2 298 - 303 1996年02月 [査読有り]
  
• MESODERMAL DEFECT IN LATE-PHASE OF GASTRULATION BY A TARGETED MUTATION OF FOCAL ADHESION KINASE, FAK

  Y FURUTA; D ILIC; S KANAZAWA; N TAKEDA; T YAMAMOTO; S AIZAWA

  ONCOGENE 11 10 1989 - 1995 1995年11月 [査読有り]
  
• REDUCED SELL MOTILITY AND ENHANCED FOCAL ADHESION CONTACT FORMATION IN CELLS FROM FAK-DEFICIENT MICE

  D ILLC; Y FURUTA; S KANAZAWA; N TAKEDA; K SOBUE; N NAKATSUJI; S NOMURA; J FUJIMOTO; M OKADA; T YAMAMOTO; S AIZAWA

  NATURE 377 6549 539 - 544 1995年10月 [査読有り]
  
• Integrin Stimulation Decreases Tyrosine Phosphorylation and Activity of Focal Adhesion Kinase in Thymocytes

  S. Kanazawa; D. Ilic; T. Noumura; T. Yamamoto; S. Aizawa

  Biochemical and Biophysical Research Communications 215 2 438 - 445 1995年10月 [査読有り]
  
• Characterization of erythropoietin receptor on erythropoietin-unresponsive mouse erythroleukemia cells

  Kazuo Todokoro; Satoshi Kanazawa; Amanuma Hiroshi; Yoji Ikawa

  Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes 943 2 326 - 330 1988年08月 [査読有り]
  
• Specific binding of erythropoietin to its receptor on responsive mouse erythroleukemia cells.

  K. Todokoro; S. Kanazawa; H. Amanuma; Y. Ikawa

  Proceedings of the National Academy of Sciences 84 12 4126 - 4130 1987年06月 [査読有り]
  

講演・口頭発表等

• 抗線維化薬ニンテダニブは、関節リウマチ関連間質性肺炎疾患モデル(iRA-ILD)における肺線維症を改善した  [通常講演]

  金澤 智; 三浦陽子

  第65回日本リウマチ学会 2021年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
• iUIPマウスモデル由来PCLS ex vivo培養を用いた線維化状態の比較検討  [通常講演]

  三浦陽子; 金澤智

  第61回日本呼吸器学会 2021年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
• 二峰性線維化状態を示す間質性肺炎モデルマウス、induced-UIP mouse model  [通常講演]

  金澤 智; 三浦陽子; 武仲敏子

  第22回間質性肺炎細胞分子病態研究会 2019年08月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
• Runx2+, Sox9+ positive synovial cells differentiate into hyperplastic chondrocytes; it results in bony ankylosis  [通常講演]

  三浦 陽子; 金澤 智

  第62回日本リウマチ学会 2018年 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
• A novel interstitial pneumonitis mouse model, D1CC+/+ x D1BC+/+ mouse shows chronic inflammation with severe fibrosis in lung.  [通常講演]

  Satoshi Kanazawa; Yoko Miura

  Keystone Symposia, The Resolution of Inflammation in Health and Disease 2018年 ポスター発表
• Nintedanib attenuates histopathology of interstitial pneumonia in a transgenic mouse model of arthritis  [通常講演]

  Yoko Miura; Satoshi Kanazawa; Hirotsugu Ohkubo; Akio Niimi

  ATS conference 2018 2018年 ポスター発表
• Ectopic expression of B7.1 (CD80) in chondrocytes leads to chronic inflammatory arthritis in mice,  [通常講演]

  Yoko Miura; Satoshi Kanazawa

  19th Takeda Science Foundataion Symposium on Bioscience (Osaka) 2017年 ポスター発表
• 関節リウマチマウスモデル(D1CCxD1BCマウス)における間質性肺炎誘導  [通常講演]

  金澤 智

  第60回日本リウマチ学会総会 2016年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

MISC

• ニンテダニブは上皮間葉転換関連遺伝子Pad4+気管支上皮細胞を消失させリウマチ肺を改善する

  金澤 智; 三浦 陽子; 大久保 仁嗣; 新実 彰男 日本呼吸器学会誌 11 (増刊) 300 -300 2022年04月
• アバタセプトCD80を内在化させ、T細胞の活性化抑制および抗体産生能の抑制に関与する

  三浦 陽子; 磯谷 俊太郎; 前田 伸治; 金澤 智 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 66回 572 -572 2022年03月
• 関節炎モデル、D1BCマウスにおけるCD80を介した関節炎増悪及び抑制効果検討

  金澤 智; 三浦 陽子; 磯谷 俊太郎; 前田 伸治 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 64回 704 -704 2020年08月
• iUIPマウスモデルにおけるニンテダニブ投与の特発性肺線維症様病態に対する抑制効果検討

  三浦 陽子; 大久保 仁嗣; 新実 彰男; 金澤 智 日本呼吸器学会誌 9 (増刊) 248 -248 2020年08月
• 慢性間質性肺炎を呈する関節リウマチモデルにおけるニンテダニブの治療効果の検討

  三浦 陽子; 金澤 智; 大久保 仁嗣; 新実 彰男 日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 232 -232 2018年03月
• The Process Of Development Of Lung Fibrosis In The Rheumatoid Arthritis Lung Model And The Effect Of H2 Treatment In D1cc Mice

  Y. Terasaki; N. Kokuho; M. Terasaki; S. Kunugi; H. Urushiyama; M. Maruyama; T. Akimoto; S. Kanazawa AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 193 2016年
• リウマチ肺モデルD1CCマウスの肺病変の病理形態学的に解析と高濃度水素分子(H2)水飲水の病変に対する効果

  寺崎 泰弘; 漆山 博和; 國保 成暁; 寺崎 美佳; 功刀 しのぶ; 金沢 智; 清水 章 日本病理学会会誌 104 (1) 283 -283 2015年03月
• Establishment of a simple and quantitative immunospot assay for detecting anti-type II collagen antibody using infrared fluorescence imaging system (IFIS)

  S. Ota; S. Kanazawa; M. Kobayashi; T. Okamoto; T. Otsuka ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES 65 300 -300 2006年07月
• IDENTIFICATION OF ERYTHROPOIETIN RECEPTOR IN RESPONSIVE AND UNRESPONSIVE ERYTHROLEUKEMIA-CELLS

  K TODOKORO; S KANAZAWA; H AMANUMA; Y IKAWA EXPERIMENTAL HEMATOLOGY 15 (5) 556 -556 1987年06月

産業財産権

• 特願2017-249589:新規抗PAD4抗体  2017年12月26日

  金澤 智
• 特許第5888693:間質性肺炎モデル動物及びその用途    2016年02月26日

  金澤 智
• 特願2015-044518:新規抗PAD4抗体  2015年03月06日

  金澤 智
• 米国特許番号US7745690:Transgenic nonhuman mammal representing the pathologic conditions of human rheumatoid arthritis  
• 特許第5099550号:ヒト関節リウマチの病態を再現するトランスジェニック非ヒト哺乳動物  
• 特許第4857450号:ヒト関節リウマチの病態を再現するトランスジェニック非ヒト哺乳動物  

受賞

• 2012年 第33回日本炎症・再生医学会 優秀演題賞
  
• 2011年 第32回日本炎症・再生医学会 優秀賞
  
• 2006年 名古屋市立大学医学会賞
  

共同研究・競争的資金等の研究課題

• 抗PAD4抗体を用いた治療薬開発

  AMED：橋渡し研究戦略的推進プログラム シーズA（継続）

  研究期間 : 2019年04月 -2020年03月 

  代表者 : 金澤 智
• 活性阻害型抗PAD4抗体を用いた関節リウマチおよび間質性肺炎抑制メカニズムの検討

  日本学術振興会：基盤C

  研究期間 : 2017年04月 -2020年03月
• 抗PAD4抗体を用いた治療薬開発

  AMED：橋渡し研究戦略的推進プログラム シーズA

  研究期間 : 2018年04月 -2019年03月 

  代表者 : 金澤 智
• ヒト化抗PAD4抗体を用いた関節リウマチ治療へ向けての基礎検討

  日本学術振興会：基盤C

  研究期間 : 2014年04月 -2017年03月 

  代表者 : 金澤 智
• ヒト病変および新規動物モデルを用いたリンパ球浸潤性の肺線維化病変の病態解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2013年04月 -2016年03月 

  代表者 : 寺崎 泰弘; 松井 祥子; 寺崎 美佳; 三宅 弘一; 金澤 智; 功刀 しのぶ; 小倉 高志

   

  IgG4関連肺病変は他職器合併の典型例での検討でリンハ路自体を首座とするリンパ球形質細胞浸潤性の肉芽性病変で、鑑別であるMulticentric Castlem an’s disease肺病変は肉芽性変化が乏しいが硝子化線維化を伴い濾胞形成などリンハ球、形質細胞浸潤・増殖が主体でリンパ路隣接の肺胞領域が病変主座である違いを報告した。 D1CCマウスでのRA肺モデルは、気管支血管周囲の広義間質から周囲末梢肺にリンパ球、顆粒球の細胞浸潤と線維化の病変の伸展がみられヒトRA肺病変に類似し有用なモデルと思われた。抗酸化抗炎症作用ある高濃度水素水投与で同病変は抑制され、この治療の臨床応用が期待できた。
• 自己免疫疾患の早期原因分子に対する抗体医薬 開発

  経済産業書：戦略的基盤技術高度化支援事業

  研究期間 : 2014年04月 -2015年03月 

  代表者 : 金澤 智
• 関節リウマチ早期治療を目的と した抗ＰＡＤ4抗体医薬の検討

  日本学術振興会：基盤C

  研究期間 : 2011年04月 -2015年03月 

  代表者 : 金澤 智
• 早期リウマチ原因因子をターゲットにした新規関節リウマチ抗体医薬の開発

  科学技術振興機構：研究成果最適展開支援プログラム(A-STEP)顕在化タイプ

  研究期間 : 2012年04月 -2013年03月 

  代表者 : 金澤 智
• 特発性間質性肺炎に対する新規薬剤スクリーニング受託試験の上市を目指した研究

  科学技術振興機構：研究成果最適展開支援プログラム(A-STEP)探索タイプ

  研究期間 : 2012年04月 -2013年03月 

  代表者 : 金澤 智
• 特発性間質性肺炎モデル樹立を目指した既存治療薬による実用試験

  科学技術振興機構：研究成果最適展開支援プログラム(A-STEP)探索タイプ

  研究期間 : 2011年04月 -2013年03月 

  代表者 : 金澤 智
• 新規関節リウマチモデルマウスを用いた病態進行のメカニズム解明と治療法の検討

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2007年 -2008年 

  代表者 : 金澤 智

   

  新規トランスジェニックマウス (D1CC マウス)のホモ化(トランスジーンをホモに持つ)を試みた。 Real-time PCR 法を用いる事でホモとヘテロマウスを同定する事が可能となり、ホモマウスを用いた系統維持が可能となった。また本マウスに抗リウマチ薬(推奨度 A)を投与する事で、関節炎の抑制効果が確認された(論文準備中)。 加えて関節外病変として生じる間質性肺炎を組織学的に捉える事に成功した(論文準備中)。
• HIV-1の転写機構とその制御に関する研究

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2004年 -2005年 

  代表者 : 岡本 尚; 金澤 智; 朝光 かおり

   

  遺伝子発現プロフィール解析を用いてHIV転写活性化因子Tatによって制御される宿主細胞遺伝子を検索した。その結果、活性酸素によるDNA障害を修復する酵素OGG1がTatによって誘導されることを見いだした。OGG1遺伝子プロモーター領域中のTat標的配列を検索したところ、転写因子AP-4結合領域に一致した。この配列に変異を加えたところOGG1転写活性の上昇が見られ、Tatによる転写活性化作用は消失した。クロマチン免疫沈殿法を用いて検索したところ、通常状態でAP-4はOGG1プロモーターDNAと結合しているが、Tat発現に伴い、DNAから遊離した。免疫沈降・ウエスタンブロット法で、その際にTatがAP-4と結合することを見いだした。ゲノム上の酸化DNA修飾の結果生じる8-oxo-dGの量を定量したところ、細胞ゲノム中の8-oxo-dG量は、Tat発現によって著しく低下した。HIVウイルス複製に伴って細胞内活性酸素ROSの量が増加する事と考え合わせると、TatはあらかじめOGG1を転写誘導する事によって活性酸素によって生じるDNA傷害をあらかじめ防止していると考えられた。このことは、TatがHIV感染細胞において細胞及びHIVプロウイルスDNAの遺伝情報の維持に重要な役割を演じている事を示唆した。 他方、HIV潜伏感染細胞からのウイルス増殖の誘導に宿主転写因子NF-κBが主要な役割を演じているが、NF-κB活性化カスケードに関与するIKKに対する新たな阻害剤ACHPによるHIV複製誘導阻害作用を検索した。HIV潜伏感染細にTNFなどの炎症性サイトカインを投与するとNF-κBの活性化に続いてHIV複製が誘導されるが、ACHPは細胞障害性を生じる濃度よりはるかに低濃度でHIVの増殖を阻害した(IC50値が0.5μMであるのに対してCC50値は15μMであった)。この結果は、HIV感染者においてNF-κB阻害剤投与が潜伏感染細胞からのウイルス増殖を抑え、AIDS発症予防につながることを示唆した。
• 転写因子NF-κBによるアポトーシス抑制作用と発がん促進作用

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  研究期間 : 2003年 -2003年 

  代表者 : 岡本 尚; 金澤 智

   

  NF-κBは発がんからその進展に至る様々な段階で促進的に作用することから、がん治療の有望な標的として注目されている。実際にその阻害剤の多発性骨髄腫や腎細胞癌などでアポトーシスを誘導し、臨床での有効性が確認され、すでにFDA認可を受ける薬剤もでてきた。我々はNF-κBの作用機構を分子レベルで明らかにし、さらに分子標的を絞り込むために、NF-κBの主要サブユニットp65(RelA)との相互作用因子の遺伝子クローニングを包括的に行ってきた。昨年までに、転写のコアクチベーター活性(FUS/TLS)やコレプレッサー活性(Groucho family)を同定したが、今年度の研究よりFUS/TLSがCBPをp65にリクルートすることにより転写活性を促進することを明らかにした。また、新たにE2ユビキチンリガーゼ類似蛋白AO7とRNA helicase A(RHA)をNF-κB転写促進因子として見い出した。AO7は核内に存在し、NF-κBによる転写の活性化を促進する。AO7の中央領域に存在するRING fingerはユビキチンリガーゼ活性に必須と考えられているが、このドメインを欠失したタンパクはdominant negativeにNF-κBの作用を抑えたことからAO7はNF-κBによる転写の活性化に必須であることが明らかになった。他方、ATPase活性を欠失させたRHA変異体はdominant negativeにNF-κの作用を抑え、RNAiで内在性RHAをノックダウンすることにより種々の刺激によるNF-κB依存性転写を抑えた。以上のことより、AO7とRHAはいずれもNF-κBの転写活性に必須であることが明らかになった。

委員歴

• 2009年 - 2011年   名古屋アポトーシス研究会   幹事
• 2006年 - 2008年   財団法人 中部化が鵜技術センター   プロジェクト形成研究会 代表幹事

担当経験のある科目

実験手法概論名古屋市立大学 医学部
生命倫理入門名城大学 人間学部
Science Writing and Presentation名古屋市立大学 医学部

メディア報道

• SARS-CoV-2 感染により引き起こされる病態⽣理学的状態は ACE2（SARS-CoV-2 レセプター）の発現を減少させる 〜PCLS, ex vivo 培養を利⽤した肺線維症の解析〜

  報道 : 2022年11月11日

  発行元・放送局 : 名古屋市立大学

  名古屋市立大学 Webサイト 報道発表　インターネットメディア
• 特発性肺線維症、発症メカニズムの解明につながる動物モデル ～間質性肺炎発症機序の詳細を探る～

  報道 : 2002年02月22日

  執筆者 : 本人

  発行元・放送局 : 名古屋市立大学

  名古屋市立大学 Webサイト 報道発表　インターネットメディア

学術貢献活動

• 名古屋市動植物実態調査

  期間 : 2017年04月01日 - 現在

  役割 : 学術調査立案・実施

  種別 : 学術調査

  主催者・責任者 : 名古屋市

その他のリンク

researchmap

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