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Advance

KUROYANAGI Gen

    Graduate School of Medical Sciences Core Laboratory　Assistant Professor
Contact： kokuryugenyahoo.co.jp
Last Updated :2024/03/19

Researcher Information

Research funding number

  • 80790831

J-Global ID

Research Interests

  • Osteonecrosis of the Femoral Head   Femoral intertrochanteric fracture   Cell Signaling   osteoblast   interleukin-6   osteonecrosis   ischemic osteonecrosis   

Research Areas

  • Life sciences / Orthopedics / Osteonecrosis of the Femoral Head
  • Life sciences / Cell biology / Bone Metabolism, Osteoblast, Cell Singaling
  • Life sciences / Rehabilitation science / Gait Analysis
  • Life sciences / Orthopedics / Total Hip Arthroplasty, Hip Osteoarthritis, Fracture

Association Memberships

  • 日本骨免疫学会   日本人工関節学会   日本骨粗鬆症学会   JAPAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY   THE JAPANESE ORTHOPAEDIC ASSOCIATION   

Published Papers

MISC

  • 杉浦 健之; 太田 晴子; 徐 民恵; 草間 宣好; 酒井 美枝; 近藤 真前; 黒柳 元; 水谷 潤; 吉戸 菜摘; 江崎 哲夫; 藤澤 瞳  ペインクリニック  40-  (8)  1029  -1041  2019/08
  • TKAにおけるbicruciate機能の未来 TKAにおける温存ACL,PCLの機能 BCR, CR, AS, UKAの術中コンポーネントgapと術後X線立位側面ならびにgravity sag viewの検討
    野崎 正浩; 小林 真; 永谷 祐子; 三井 裕人; 吉田 雅人; 黒柳 元; 安間 三四郎; 川西 佑典; 井口 普敬  日本整形外科学会雑誌  93-  (2)  S335  -S335  2019/03
  • Gen Kuroyanagi; Naga Suresh Adapala; Ryosuke Yamaguchi; Harry K. W. Kim  JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH  32-  S341  -S342  2017/12
  • Gen Kuroyanagi; Naga Suresh Adapala; Harry K. W. Kim  JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH  32-  S192  -S193  2017/12
  • MTX関連リンパ増殖性疾患発症後のRA再燃にトシリズマブが有効であった1例
    黒柳 元; 永谷 祐子; 野崎 正浩; 後藤 英之; 小林 正明; 大塚 隆信  中部リウマチ  46-  (1)  35  -36  2016/05
  • Gen Kuroyanagi; Takanobu Otsuka; Naohiro Yamamoto; Rie Matsushima-Nishiwaki; Akira Nakakami; Jun Mizutani; Osamu Kozawa; Haruhiko Tokuda  International journal of molecular sciences  15-  (10)  17886  -900  2014/10
  • 骨芽細胞においてresveratrolはPGF2αによるosteoprotegerin産生を抑制する
    貝沼 慎悟; 黒柳 元; 近藤 章; 山本 尚弘; 水谷 潤; 徳田 治彦; 小澤 修; 大塚 隆信  日本整形外科学会雑誌  88-  (8)  S1414  -S1414  2014/08
  • 骨芽細胞においてRho-kinaseはBMP-4によるosteocalcin産生を抑制する
    山本 尚洋; 近藤 章; 黒柳 元; 水谷 潤; 徳田 治彦; 小澤 修; 大塚 隆信  日本整形外科学会雑誌  88-  (8)  S1680  -S1680  2014/08
  • 骨芽細胞においてRho-kinaseはthyroid hormoneによるosteocalcin産生を抑制的に制御する
    近藤 章; 加藤 賢治; 黒柳 元; 山本 尚洋; 水谷 潤; 徳田 治彦; 小澤 修; 大塚 隆信  日本整形外科学会雑誌  87-  (8)  S1387  -S1387  2013/08
  • 骨芽細胞においてカテキンはinterleulin-1(IL-1)によるIL-6産生を促進的に制御している
    黒柳 元; 近藤 章; 水谷 潤; 西脇 理英; 徳田 治彦; 小澤 修; 大塚 隆信  日本整形外科学会雑誌  87-  (8)  S1389  -S1389  2013/08
  • 骨芽細胞においてSAPK/JNKはinterleukin-1によるinterleukin-6産生を抑制的に制御している
    山本 尚洋; 加藤 賢治; 近藤 章; 黒柳 元; 水谷 潤; 徳田 治彦; 小澤 修; 大塚 隆信  日本整形外科学会雑誌  87-  (8)  S1390  -S1390  2013/08
  • 骨芽細胞においてWnt3aはTGFβによるVEGF産生を促進的に制御している
    近藤 章; 夏目 英雄; 加藤 賢治; 黒柳 元; 水谷 潤; 徳田 治彦; 小澤 修; 大塚 隆信  日本整形外科学会雑誌  86-  (8)  S1066  -S1066  2012/08
  • 骨芽細胞におけるIL-1によるIL-6産生に対するAMPKによる制御
    加藤 賢治; 近藤 章; 黒柳 元; 水谷 潤; 徳田 治彦; 小澤 修; 大塚 隆信  日本整形外科学会雑誌  86-  (8)  S1345  -S1345  2012/08
  • 骨芽細胞においてカテキンはthyroid hormoneによるosteocalcin産生を抑制的に制御している
    黒柳 元; 加藤 賢治; 夏目 英雄; 近藤 章; 水谷 潤; 徳田 治彦; 小澤 修; 大塚 隆信  日本整形外科学会雑誌  86-  (8)  S1345  -S1345  2012/08
  • H Tokuda; K Kato; H Natsume; A Kondo; G Kuroyanagi; R Matsushima-Nishiwaki; Y Ito; T Otsuka; O Kozawa  Journal of molecular endocrinology  49-  (1)  47  -55  2012/08

Awards & Honors

  • 2023/05 公益財団法人杉浦記念財団 第12回杉浦地域医療振興助成
     大腿骨近位部骨折患者の二次性骨折を予防する医療システムの構築
  • 2020/03 日本股関節研究振興財団 令和2年度股関節海外研修助成
  • 2017/09 American Society for Bone and Mineral Research 2017 ASBMR Young Investigator Award
     
    受賞者: Gen Kuroyanagi

Research Grants & Projects

  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2019/04 -2023/03 
    Author : 黒柳 元
     
    我が国では小児や成人において大腿骨が腐る（大腿骨頭壊死症）は広く知られているが、有効な治療法がないため難病指定を受けている。申請者は全米第1位の小児整形外科の専門病院であるTexas Scottish Rite Hospital for Children（TSRH）と共同研究を開始し、同グループが開発した虚血性骨壊死マウスモデルを用いて、interleukin-6（IL-6）が骨壊死後の骨リモデリングを抑制する分子機序を世界で初めて報告した（Kuroyanagi G, et al. Bone. 2018））。また、TSRH研究グループは、骨壊死発生後に壊死に陥った細胞から放出されるdamage associated molecular patterns（DAMPs）がtoll-like receptor 4（TLR4）を介したマクロファージでのinnate immune systemを引き起こし、IL-6などの炎症性サイトカインの放出を促進することが骨壊死の病態に深く関与していると報告している。 本研究の目的は骨壊死におけるTLR4の役割のさらなる解明を進め骨壊死の新たな治療法を確立することである。骨壊死におけるTLR4の機能が解明されれば、骨壊死を制御しうる可能性があり、新たな治療薬開発などの可能性を秘めている。本研究が、現在までの骨壊死治療体系に大きな変化をもたらす可能性があり、整形外科学の発展に資する重要な研究であると確信している。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2019/04 -2023/03 
    Author : 神谷 宣広; 黒柳 元
     
    小児大腿骨頭壊死症は学童期に発症する難病で大腿骨頭の変形・圧潰により歩行・生活困難となる。また、30歳代から早期の変形性関節症をきたし、股関節痛に生涯苦しむ。病態の発症ならびに進行の機序は不明であり有効な治療法はない。申請者は2009年より本疾患の研究を開始し科研費を活用した結果、多角的な研究手法(ヒト－動物－細胞)により、①骨壊死モデルマウスの開発(CORR 2015)、②患者関節液中のインターロイキン-6（IL-6）蛋白濃度の高値(JBMR 2015)、③IL-6産生源は骨壊死周囲の関節軟骨である(JBJS Am 2016)、④IL-6欠損マウスで骨壊死後修復が促進する（Bone 2018）ことを報告してきた。本研究は申請者が開発した骨壊死モデルマウスを用い、本疾患の分子病態にIL-6が大きく関与しているか、を問うものである。IL-6レセプターの中和抗体をマウスに投与することにより、壊死の進行が抑制され、かつ、病巣の骨形成が促進した結果を得ている（Osteoarthritis and Cartilage 2019)。さらに、IL-6の上流として、炎症性起因物質（DAMPs）や白血球（特に好中球やマクロファージ）の解析を行った。結果として、骨壊死部には死細胞から放出される炎症起因物質（DAMPs）の一つであるHMGB1が多く存在していることを同定した。さらに、HMGB1が壊死部から周囲の関節軟骨に働きかけて軟骨細胞からのIL-6分泌が促進されている結果を世界に先駆けて新たに報告した（JBMR Plus 2021)。また、海外の研究機関と共同研究を推進し、IL-6受容体に対する中和抗体が病態の進行を抑制する可能性について骨壊死ブタモデルを用いて検討・報告した（JBMR 2021）。さらに、骨壊死後の修復過程が発症年齢により大きく異なる可能性についても動物モデルを用いて検討・報告した（J Orthop Res 2021)。今後さらに、本疾患に関与する病態メカニズムをIL-6を中心に解析予定である。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2018/04 -2022/03 
    Author : Yusuke Oguri
     
    The treatment of rheumatoid arthritis (RA) is in the era of remission, due to biological DMARDs and JAK inhibitors. However, some patients have sustained synovitis despite systemic inflammation has subsided. Further therapeutic targets need to be explored for RA, which leads to joint dysfunction and poor quality of life. Griotatin (GLS) is a protein with various physiological activities on various cells, and has inflammatory and pannus-forming effects on the synovium. Tenascin C (TNC) activates Toll-like receptor 4. We have clarified the mechanism between the molecular phases of TNC and GLS from our studies on GLS and the mechanism of action of TNC.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2017/08 -2019/03 
    Author : Kuroyanagi Gen; Kamiya Nobuhiro; Harry Kim; Nagaya Yuko
     
    Interleukin-6 (IL-6) is a pleiotropic cytokine and associated with the pathogenesis of femoral head deformity in patients with ischemic osteonecrosis of the femoral head. The femoral head deformity results from increased bone resorption and decreased bone formation during the repair process. However, the role of IL-6 in the bone healing process following ischemic osteonecrosis is unknown. The purpose of this study was to determine the effects of IL-6 deletion on bone repair following ischemic osteonecrosis. As results, IL-6 knock-out mice show higher bone volume after ischemic osteonecrosis. In addition, IL-6 deletion increases the number of osteoblasts and new bone formation following ischemic osteonecrosis.

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