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INOUE Yasumichi

    Graduate School of Pharmaceutical Sciences Department of Cell Signaling　Professor
Contact： yainouephar.nagoya-cu.ac.jp
Last Updated :2024/09/18

Researcher Information

J-Global ID

Research Interests

  • 転写制御   分子標的   がん   細胞周期   

Research Areas

  • Life sciences / Clinical pharmacy
  • Life sciences / Pharmaceuticals - health and biochemistry
  • Life sciences / Tumor biology

Academic & Professional Experience

  • 2011/02 - Today  Nagoya City UniversityGraduate School of Pharmaceutical Sciences
  • 2007/04 - 2011/01  財団法人癌研究会癌研究所生化学部
  • 2008/04 - 2009/03  Japan Society for the Promotion of Science
  • 2004/04 - 2007/03  国立がんセンター研究所放射線研究部

Education

  • 1999/04 - 2004/03  Nagoya City University  Graduate School of Pharmaceutical Sciences
  • 1995/04 - 1999/03  Nagoya City University  薬学部

Association Memberships

  • THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN   日本分子生物学会   日本がん分子標的治療学会   日本癌学会   

Published Papers

MISC

Awards & Honors

  • 2020/10 名古屋市立大学 令和2年度 学長表彰
  • 2012 Incitement Award of the Japanese Association for Molecular Target Therapy of Cancer

Research Grants & Projects

  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2024/04 -2027/03 
    Author : 井上 靖道
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    Date (from‐to) : 2021/04 -2024/03 
    Author : 井上 靖道
     
    上皮間葉転換 (EMT) は、がんの浸潤・転移をはじめとしたがんの悪性化に深く関与している。しかしながら、EMT研究においては、in vitroで得られた結果と、in vivoでの研究結果との間で整合性がつかないことも多く、両者を隔てる原因として、生体における腫瘍の時間空間的多様性が考えられる。本研究では、EMTを起こしたがん細胞の生体内動態を可視化できるイメージングシステムを構築して、EMT形質の獲得および腫瘍化に重要な因子やシグナル伝達を明らかにし、がん転移を予防または克服する薬の創造的開発につながることを目的とした。 今年度の研究で以下の結果を得た。 （1）ヒトビメンチン（Vim）プロモーター、マウスVimプロモーターを元にしたEMT可視化レポータープラスミドを用いて、NMuMG及びA549をはじめとした各細胞株に導入しTGF-β、TNF-αによるEMT誘導とレポーター活性化を確認した。ビメンチン以外にも、間葉系マーカーN-cadherinとテネイシンC、上皮系マーカーE-cadherinを利用した可視化プローブの検討も実施した。（２）作成したEMT可視化を用いて、がん原遺伝子c-MycによるSnail誘導を介したEMT誘導機構の分子メカニズムを解析した。加えて、脱ユビキチン化酵素USP17がc-Mycの脱ユビキチン化を介してc-Mycタンパクを安定化させ、c-Mycによる細胞増殖とワールブルグ効果様代謝変化を促すことを明らかにし論文発表した。
  • p53野生型難治性腫瘍に対する新規治療薬の探索
    国立研究開発法人日本医療研究開発機構：創薬総合支援事業（創薬ブースター）
    Date (from‐to) : 2023/04
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2018/04 -2021/03 
    Author : Inoue Yasumichi
     
    Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is involved in malignant transformation of cancer including infiltration and metastasis of cancer. Therefore, clarifying the control mechanism of EMT is important in developing new cancer treatment strategies. In this study, we identified a novel deubiquitinating enzyme for transcription factors (Snail, Twist, c-Myc, etc) that regulate EMT and clarified the molecular mechanism of carcinogenesis and metastasis of cancer.
  • SREBPタンパクの安定性を制御する新規脱ユビキチン化酵素の同定と治療への展開
    小野医学研究財団：研究奨励助成
    Date (from‐to) : 2018 -2019 
    Author : 井上 靖道
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2015/04 -2018/03 
    Author : Inoue Yasumichi; HAYASHI HIDETOSHI
     
    It is known that TGF-beta is involved in carcinogenesis as a growth factor, but also has the effect of promoting malignancy of cancer. However, how these contradictory physiological effects are controlled remains unclear. In this study, we found that methyltransferase SET8 is one Smad cofactor that mediates its action. It also revealed that the tumor suppressor gene p53 is a cofactor that follows up the cancer suppressive action of TGF-beta.
  • がん抑制遺伝子p53活性化作用を持つ化合物の同定とその作用機序の解析
    東洋医学研究財団：研究・調査助成金
    Date (from‐to) : 2017 -2018 
    Author : 井上 靖道
  • メチルトランスフェラーゼSET8によるTGF-βシグナル制御を介したがん悪性化メカニズムの解明
    金原一郎記念医学医療振興財団：基礎医学医療研究助成金
    Date (from‐to) : 2017 -2018 
    Author : 井上 靖道
  • メチルトランスフェラーゼSET8によるTGF-βシグナル制御を介したがん悪性化メカニズムの解明
    愛知県がん研究振興会：愛知県がん研究振興会
    Date (from‐to) : 2017 -2018 
    Author : 井上 靖道
  • メチルトランスフェラーゼSET8によるTGF-βシグナル制御を介したがん悪性化メカニズムの解明
    稲盛財団：研究助成
    Date (from‐to) : 2015 -2017 
    Author : 井上 靖道
  • 原がん遺伝子Ski阻害ペプチド（Ski-tide）による新規がん治療法の開発
    科学技術振興機構（JST）：研究成果最適展開支援プログラム（A-STEP）
    Date (from‐to) : 2015 -2016 
    Author : 井上 靖道
  • 関節リウマチ関連タンパク質PADI4 によるTGF-β シグナル伝達制御機構の解析
    中冨健康科学振興財団：研究助成金
    Date (from‐to) : 2014 -2016 
    Author : 井上 靖道
  • 原がん遺伝子Ski阻害ペプチドによる新規分子標的薬の創製
    横山臨床薬理研究助成基金：研究助成金
    Date (from‐to) : 2014 -2015 
    Author : 井上 靖道
  • エピジェネティック制御によるTGF-βのがん抑制因子から悪性化因子への転換機構
    鈴木謙三記念医科学応用研究財団：調査研究助成金
    Date (from‐to) : 2014 -2015 
    Author : 井上 靖道
  • 翻訳後修飾制御によるTGF-βのがん抑制因子から悪性化因子への転換機構
    堀科学芸術振興財団 堀科学芸術振興財団：研究助成
    Date (from‐to) : 2014 -2015 
    Author : 井上 靖道
  • エピジェネティック制御によるTGF-βのがん抑制因子から悪性化因子への転換機構
    武田科学振興財団：薬学系研究奨励
    Date (from‐to) : 2013 -2015 
    Author : 井上 靖道
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    Date (from‐to) : 2012/04 -2014/03 
    Author : INOUE Yasumichi
     
    TRB3 is originally identified as a kinase-like molecule in response to ER stress. While TRB3 has the substrate-binding domain, the consensus amino acids for protein phosphorylation are missing. Therefore, TRB3 is believed to act as a scaffold protein regulating various signal transducers positively and negatively. In this project, we have demonstrated that TRB3 interacts with p53 and attenuates the biological functions of p53. Also, it is revealed that TRB3 is a novel checkpoint reguators when cells are exposed to ER stress.
  • 原がん遺伝子Ski阻害ペプチドによる新規がん治療法の開発
    持田記念医学薬学振興財団：持田記念研究助成金
    Date (from‐to) : 2012 -2013 
    Author : 井上 靖道
  • TRB3によるがん抑制遺伝子p53機能制御と発がん機構の解明
    薬学研究奨励財団：研究助成金
    Date (from‐to) : 2012 -2013 
    Author : 井上 靖道
  • 原がん遺伝子産物Skiを標的とした分子標的薬の創製
    科学技術振興機構（JST）：研究成果最適展開支援プログラム（A-STEP）
    Date (from‐to) : 2011 -2012 
    Author : 井上 靖道
  • 原がん遺伝子産物Skiを標的とした新規がん治療戦略
    興和生命科学振興財団：研究助成
    Date (from‐to) : 2011 -2012 
    Author : 井上 靖道
  • 関節リウマチ関連タンパク質PADI4によるTGF-βシグナル伝達制御機構の解析
    日本リウマチ財団：調査･研究助成費
    Date (from‐to) : 2012 
    Author : 井上 靖道
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    Date (from‐to) : 2010 -2011 
    Author : INOUE Yasumichi
     
    p53 and TGF-βsignaling are well known as tumor suppressors which regulate cytostasis and apoptosis, whereas critical roles of mutant p53 and TGF-βsignaling in cancer metastasis have now emerged. In this project, we have demonstrated that proto-oncoprotein Ski, which is an important negative regulator of TGF-βsignaling, interacts with p53 and attenuates the biological functions of p53.Moreover, we have shown that Ski may prove to be an especially valuable therapeutic target. Also, we identified that histone methyltransferase SET8, which represses the biological functions of p53, also negatively regulates TGF-βsignaling.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 特定領域研究
    Date (from‐to) : 2008 -2009 
    Author : 今村 健志; 井上 靖道
     
    本研究課題の目的は、がん遺伝子c-Ski/SnoNによる新たな細胞周期制御機構を明らかにし、c-Ski/SnoNによる発がんメカニズムの理解を目指すことである。具体的には、c-Ski/SnoNががん抑制遺伝子p53の機能を抑制するネガティブレギュレーターであることを証明し、c-Ski/SnoNが、従来から報告されているTGF-βシグナルを抑制することに加えて、p53経路も遮断することで細胞周期制御異常を引き起こすことを明らかにする。 本年度は、ヒトがん臨床検体でのp53/c-Ski/SnoN関連分子の発現解析を進めた。まず、自らが作製した抗c-Ski抗体を含め数種類の抗体の臨床検体免疫染色における特異性と親和性を確認した。さらに乳がんを含めた数種類のヒトがん臨床検体おいてc-Skiの発現異常を見いだしたが、p53発現との関係を明らかにすることはできなかった。 次に、c-Ski/SnoNの抗がん剤による細胞増殖抑制やアポトーシスに関わる可能性について検討を進めた。具体的には、c-Ski/SnoNの新たな結合因子を同定し、c-Ski/SnoNがp53に結合し、p53蛋白質の脱アセチル化を促進することを明らかにした。この結果、c-Ski/SnoNが過剰発現するがん細胞においては、p53の標的遺伝子プロモーターDNAへの結合が抑制され、抗がん剤による細胞増殖抑制やアポトーシスが起こりにくくなることが示唆された。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 特別研究員奨励費
    Date (from‐to) : 2008 -2008 
    Author : 井上 靖道
     
    本研究では、新たにインビボイメージングシステムを構築し、今までin vitroで具現化することが困難であった癌と微小環境の相互関係を明らかにすることを目標に、本年度はトレーシング可能な癌細胞、TGF-βシグナルを可視化できる癌細胞及び細胞周期を可視化できる癌細胞を樹立し、生体内での癌細胞の動態、シグナル伝達と細胞周期をin vivoで経時的な可視化を検討した。 (1)Smad結合エレメントをプロモーターに持つレポーター遺伝子又はコントロール遺伝子が挿入されたレンチウイルスをそれぞれ作製した。ヒト乳癌癌細胞株MDA-MB-231の亜株MDA-D細胞に、作製したウイルスを癌細胞に感染させ、安定発現細胞株を得た。MDA-D細胞をヌードマウスに心注する骨転移モデルにおいて、in vivoで骨に転移した癌細胞でTGF-βシグナルが骨転移初期に増強している結果が示唆された。そこでこの骨転移モデルを利用して、TGF-βシグナルを制御するユビキチンリガーゼSmurf2が乳癌骨転移における働きについて検討を行ったところ、Smurf2は乳癌の骨転移に対して抑制的に作用し、それはTGF-βシグナルを抑制する作用に加えて同じファミリー分子であるSmurf1をユビキチン化、分解することで細胞運動を負に制御していることがわかった。 (2)浸潤や転移の過程において、細胞周期の進行がどのような時空間パターンで展開するかを調べるために、細胞周期をリアルタイムに可視化できる蛍光プローブFucciを導入できるレンチウイルスをMDA-D細胞やヒト線維肉腫細胞株HT1080細胞に感染させ、安定発現細胞株を得、in vitroで細胞周期の可視化を観察し、リアルタイムでモニターすることに成功した。さらに、MDA-D細胞を用いた骨転移モデルにおいて、骨に転移した癌細胞の細胞周期をin vivoにおいても観察できた。

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