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Advance

HIJIOKA Masanori

    Assistant Professor
Last Updated :2024/06/11

Researcher Information

Degree

  • Ph.D（Kumamoto University）

URL

Research funding number

  • 50780061

ORCID ID

J-Global ID

Research Areas

  • Life sciences / Pharmacology
  • Life sciences / Neuroscience - general

Academic & Professional Experience

  • 2020/12 - Today  Nagoya City University大学院医学研究科 脳神経科学研究所 認知症科学分野助教
  • 2020/12 - 2022/03  立命館大学客員研究員
  • 2016/07 - 2020/11  Shiga University of Medical Science客員助教
  • 2016/04 - 2020/11  Ritsumeikan University薬学部助教
  • 2013/04 - 2016/03  Research Fellow of Japan Society for the Promotion of Science特別研究員（DC1）

Education

  • 2011/04 - 2016/03  Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kumamoto University  Graduate School of Pharmaceutical Sciences  Pharmaceutical and Life Sciences Program
  • 2007/04 - 2011/03  Kumamoto University  Faculty of Pharmaceutical Sciences  School of Pharmaceutical and Life Sciences

Association Memberships

  • The Japanese Biochemical Society   Society for Neuroscience   The Pharmaceutical Society of Japan   The Japan Neuroscience Society   The Japanese Pharmacological Society   

Published Papers

Books etc

  • 認知症plus予防教育 第3章［ベクトル2］1. 認知症の病型と抗認知症薬の作用メカニズム（金森雅夫編）
    肱岡雅宣; 天ヶ瀬紀久子; 北村佳久 日本看護協会出版会 2020/02
  • 臨床薬学テキストシリーズ第5巻［薬理・病態・薬物治療］『神経・筋・精神／麻酔・鎮痛』第1章 神経・筋疾患 B．疾患各論 3. パーキンソン病・4. ハンチントン病
    北村佳久; 肱岡雅宣; 髙橋良輔 (62–79)中山書店 2019/08
  • 脳虚血後の中枢性および末梢性免疫低下には異なる神経系が関与する
    肱岡雅宣 (53(11)1116)日本薬学会誌ファルマシア（TOPICS） 2017/11
  • DJ-1/PARK7 Protein: Parkinson's Disease, Cancer and Oxidative Stress-Induced Diseases (H. Ariga & S.M.M. Iguchi-Ariga, eds)[Chapter 12: Therapeutic activities of DJ-1 and Its binding compounds against neurodegenerative diseases]
    Masatoshi Inden; Daijiro Yanagisawa; Masanori Hijioka; Hiroyoshi Ariga; Yoshihisa Kitamura (187–202)Springer 2017/07

Conference Activities & Talks

  • タウオパチーモデルマウスにおけるケモカインCXCL10の機能解析
    上西涼平; 肱岡雅宣; 齊藤貴志
    第96回日本生化学会大会  2023/10
  • Elucidation of the pathophysiological roles of leukotriene B4 in a mouse model of intracerebral hemorrhage
    Masanori Hijioka
    3rd EMBO Workshop Stroke-Immunology Meeting  2023/09
  • MEK/ERK signaling promotes the regeneration of dopaminergic nerve circuit in the planarian, an invertebrate flatworm
    Xiaopeng Wen; Masanori Hijioka; Takeshi Inoue; Kiyokazu Agata; Yoshihisa Kitamura
    19th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology  2023/07
  • Galantamine reduced α-synuclein aggregation by inducing autophagy through activation of the α7-nicotinic acetylcholine receptors
    Natsumi Iwashita; Xiaopeng Wen; Sora Nozaki; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    19th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology  2023/07
  • CXCL10の欠損はtauopathyモデルマウスでタウ病理を軽減する
    上西涼平; 肱岡雅宣; 齊藤貴志
    日本薬学会第143年会  2023/03
  • Reconstitution of dopaminergic nerve circuit in planarian, an invertebrate flatworm
    Koto Matsubayashi; Xiaopeng Wen; Masanori Hijioka; Takeshi Inoue; Kiyokazu Agata; Yoshihisa Kitamura
    The 21st Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience  2023/01
  • Reversibility of tau hyperphosphorylation in response to hypothermia
    高木智之; 眞鍋達也; 土肥名月; 肱岡雅宣; 齊藤貴志
    The 41st Annual Meeting of Japan Society for Dementia Research  2022/11
  • タウ性状に対する腸内細菌の影響-野生型マウスでの解析-
    青木聡吾; 高木智之; 肱岡雅宣; 眞鍋達也; 土肥名月; 朝光かおり; 齊藤貴志
    第41回認知症学会学術集会  2022/11
  • ロイコトリエンB4およびリポキシンA4産生系調節が脳内出血病態に与える作用
    肱岡雅宣; 懐理紗; 荒田萌衣; 香月博志; 北村佳久
    日本薬学会 第142年会  2022/03
  • α-シヌクレイン凝集体のクリアランスにおけるガランタミンの作用解析
    岩下夏未; 野崎空; 肱岡雅宣; 文小鵬; 北村佳久
    第71回日本薬学会関西支部大会  2021/10
  • Galantamine inhibits the accumulation of α-synuclein by autophagy activation
    Sora Nozaki; Masanori Hijioka; Natsumi Iwashita; Junya Namba; Xioapeng Wen; Yoshihisa Kitamura
    第44回 日本神経科学大会  2021/07
  • ロイコトリエンB4およびその受容体を標的とした脳内出血治療薬の創薬研究
    肱岡雅宣
    第70回日本薬学会関西支部大会  2020/10
  • プラナリアにおけるドパミン神経の再生に関するアセチルコリンの作用解析
    深尾昂佑; 肱岡雅宣; 北村佳久
    第70回日本薬学会関西支部大会  2020/10
  • ニコチン性アセチルコリン受容体を介したガランタミンの α-シヌクレイン凝集抑制作用
    野崎空; 肱岡雅宣; 辻仁尚; 北村佳久
    第70回日本薬学会関西支部大会  2020/10
  • 国内カキシメジの遺伝子学的再分類とその成分の分析に関する研究
    斎藤大地; 肱岡雅宣; 北村佳久; 丸山卓郎; 横山和正; 井之上浩一
    日本食品化学学会第26回 総会・学術大会  2020/08
  • Stimulation of LXA4 receptor attenuates pathological changes and ensuing motor dysfunction in intracerebral hemorrhage model mouse
    Risa Futokoro; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    第43回 日本神経科学大会  2020/07
  • Inhibitory effect of galantamine against α-syn aggregation in human neuroblastoma SH-SY5Y cells
    Sora Nozaki; Masahisa Tsuji; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    第43回 日本神経科学大会  2020/07
  • 半側性パーキンソン病モデルラットにおけるドパミン神経細胞死に対する5-アミノレブリン酸の抑制作用
    北村佳久; 肱岡雅宣; 北村叶里; 柳沢大治郎; 西村周泰; 高田和幸; 位田雅俊
    第137回日本薬理学会近畿部会  2020/06
  • 抗炎症性生理活性脂質リポキシンA4の受容体刺激による脳内出血病態軽減作用の解析
    懐理紗; 肱岡雅宣; 北村佳久
    日本薬学会 第140年会  2020/03
  • ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞におけるα-シヌクレイン凝集に対するガランタミンの作用
    野崎空; 肱岡雅宣; 辻尚仁; 北村佳久
    日本薬学会 第140年会  2020/03
  • LXA4受容体刺激は脳内出血モデルマウスの運動機能障害を軽減する
    懐理紗; 肱岡雅宣; 北村佳久
    第93回 日本薬理学会年会  2020/03
  • Stimulation of LXA4 receptor alleviates motor dysfunction in intracerebral hemorrhage model mice
    Risa Futokoro; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    第93回 日本薬理学会年会  2020/03
  • Galantamine inhibits aggregation of α-synuclein in human neuroblastoma SH-SY5Y cells
    Sora Nozaki; Masanori Hijioka; Masahisa Tsuji; Yoshihisa Kitamura
    第93回 日本薬理学会年会  2020/03
  • MEK阻害薬によるプラナリアの個体再生およびドパミン神経再生の抑制  [Not invited]
    深尾昂佑; 肱岡雅宣; 小早川達貴; 池本有佑; 北村佳久
    第69回日本薬学会関西支部大会  2019/10
  • ミクログリアの活性化を介した脳内出血病態形成に対するリポキシンA4の作用解析  [Not invited]
    懐理紗; 肱岡雅宣; 北村佳久
    第69回日本薬学会関西支部大会  2019/10
  • ロイコトリエンB4およびその受容体を標的とした脳内出血治療薬の創薬研究  [Not invited]
    肱岡雅宣; 懐理紗; 香月博志; 北村佳久
    第69回日本薬学会関西支部大会  2019/10
  • Analysis of the functions of leukotriene B4 and lipoxin A4 to the neutrophil invasion into hematoma in vitro model of intracerebral hemorrhage  [Not invited]
    Masanori Hijioka; Risa Futokoro; Yoshihisa Kitamura
    Neuro2019 第42回 日本神経科学大会  2019/07
  • カキシメジ毒成分の獲得を目指した高速向流クロマトグラフィーによる単離精製法の構築  [Not invited]
    斎藤大地; 肱岡雅宣; 北村佳久; 井之上浩一
    日本食品化学学会第25回 総会・学術大会  2019/06
  • 脳内出血病態形成過程におけるロイコトリエンB4の機能解析  [Not invited]
    肱岡雅宣; 懐理紗; 香月博志; 北村佳久
    第135回日本薬理学会近畿部会  2019/06
  • MEK inhibitor suppressed the regeneration of dopaminergic neurons in planarian Dugesia japonica  [Not invited]
    Yoshihisa Kitamura; Tatsuki Kobayakawa; Masanori Hijioka
    第92回 日本薬理学会年会  2019/03
  • Leukotriene B4 secreted by microglia promotes neutrophil invasion into hematoma of mice with intracerebral hemorrhage  [Not invited]
    Masanori Hijioka; Risa Futokoro; Yoshihisa Kitamura
    第92回 日本薬理学会年会  2019/03
  • Effect of lipoxin A4 for pathology of intracerebral hemorrhage mediated by microglial activation  [Not invited]
    Risa Futokoro; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    第92回 日本薬理学会年会  2019/03
  • BV-2ミクログリアにおけるTLR2を介した炎症反応に対するDJ-1結合化合物の作用  [Not invited]
    尾上徹; 肱岡雅宣; 北村佳久
    次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018  2018/08
  • アルツハイマー病モデルマウスの認知機能障害に対するDJ-1結合化合物の作用解析  [Not invited]
    柴慧司; 肱岡雅宣; 有賀寛芳; 北村佳久
    次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018  2018/08
  • 生理活性脂質の代謝制御に注目した脳内出血病態の解析  [Not invited]
    肱岡雅宣; 懐理紗; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘; 古賀友紹; 横溝岳彦; 清水孝雄; 北村佳久; 香月博志
    次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018  2018/08
  • MEK/ERK signaling regulates regeneration of dopaminergic nerve circuit in planarian Dugesia japonica  [Not invited]
    Tatsuki Kobayakawa; Masanori Hijioka; Yoshihisa Kitamura
    第41回 日本神経科学大会  2018/07
  • DJ-1 binding compound attenuates TLR2-mediated inflammatory reactions in BV-2 microglia  [Not invited]
    Chikako Tanaka; Masanori Hijioka; Toru Onoue; Yoshihisa Kitamura
    第41回 日本神経科学大会  2018/07
  • Leukotriene B4-BLT1 axis exacerbates neutrophil invasion and motor dysfunction after intracerebral hemorrhage in mice  [Not invited]
    Masanori Hijioka; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Tomoaki Koga; Yoshihisa Kitamura; Takehiko Yokomizo; Takao Shimizu; Hiroshi Katsuki
    18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology  2018/07
  • DJ-1-binding compound ameliorates spatial learning and memory impairment in a mouse model of Alzheimer’s disease  [Not invited]
    Yoshihisa Kitamura; Masanori Hijioka
    18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology  2018/07
  • DJ-1結合化合物はマウスミクログリアにおいてTLR2を介した炎症反応を抑制する  [Not invited]
    尾上徹; 肱岡雅宣; 北村佳久
    第138回日本薬理学会関東部会  2018/03
  • MEK阻害薬がプラナリアの個体再生およびドパミン神経の再生に及ぼす影響  [Not invited]
    榎本圭輔; 肱岡雅宣; 北村佳久
    第138回日本薬理学会関東部会  2018/03
  • ガランタミンによる半側性パーキンソン病モデルラットにおける神経保護作用  [Not invited]
    北村佳久; 肱岡雅宣
    日本薬学会 第138年会  2018/03
  • Leukotriene B4 plays a key role in pathogenesis of intracerebral hemorrhage in mice  [Not invited]
    Masanori Hijioka; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Tomoaki Koga; Yoshihisa Kitamura; Takehiko Yokomizo; Takao Shimizu; Hiroshi Katsuki
    47th Annual Meeting of Society for Neuroscience  2017/11
  • Neuroprotection in hemiparkinsonian rat model by galantamine, a treated drug for Alzheimer's disease  [Not invited]
    Yoshihisa Kitamura; Masanori Hijioka; Masatoshi Inden; Daijiro Yanagisawa
    第90回日本薬理学会年会  2017/03
  • Effect of DJ-1 binding compound for cognitive deficits of mice model of Alzheimer’s disease  [Not invited]
    Masanori Hijioka; Masatoshi Inden; Daijiro Yanagisawa; Kazuyuki Takata; Eishi Ashihara; Hiroyoshi Ariga; Yoshihisa Kitamura
    第90回日本薬理学会年会  2017/03
  • Cortical hemorrhage-associated neurological deficits and therapeutic effect of nicotine  [Not invited]
    Junpei Anan; Masanori Hijioka; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Hiroshi Katsuki
    第90回日本薬理学会年会  2017/03
  • アルツハイマー病治療薬ガランタミンによるα4ニコチン受容体を介したドパミン遊離作用  [Not invited]
    北村佳久; 肱岡雅宣
    日本薬学会 第137年会  2017/03
  • 半側性パーキンソン病モデルラットを用いたα4ニコチン受容体を介するドパミン遊離作用の解析  [Not invited]
    北村佳久; 肱岡雅宣
    第130回日本薬理学会近畿部会  2016/11
  • アルツハイマー病モデルマウスに対するDJ-1結合化合物の作用解析  [Not invited]
    肱岡雅宣; 位田雅俊; 柳沢大治郎; 高田和幸; 芦原英司; 有賀寬芳; 北村佳久
    第130回日本薬理学会近畿部会  2016/11
  • Analysis of the production profile and the role of leukotriene B4 in pathological progression of intracerebral hemorrhage in mice  [Not invited]
    Masanori Hijioka; Junpei Anan; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Tomoaki Koga; Takehiko Yokomizo; Takao Shimizu; Hiroshi Katsuki
    第89回日本薬理学会年会  2016/03
  • マウス皮質下出血モデルに対するニコチンの治療効果  [Not invited]
    阿南純平; 肱岡雅宣; 石橋勇人; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘; 香月博志
    第68回日本薬理学会西南部会  2015/11
  • 好中球浸潤を焦点とした脳内出血病態形成におけるロイコトリエンB4の機能解析  [Not invited]
    肱岡雅宣; 阿南純平; 石橋勇人; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘; 香月博志
    第68回日本薬理学会西南部会  2015/11
  • マウス脳出血病態へのロイコトリエンB4産生系の関与  [Not invited]
    香月博志; 肱岡雅宣; 石橋勇; 阿南純平; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘
    第27回 日本脳循環代謝学会総会  2015/10
  • 脳内出血病態形成過程における5-リポキシゲナーゼ系の関与  [Not invited]
    肱岡雅宣; 阿南純平; 石橋勇人; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘; 香月博志
    生体機能と創薬シンポジウム2015  2015/08
  • Analysis of the expression profile and the role of 5-lipoxygenase in a mouse model of intracerebral hemorrhage  [Not invited]
    Masanori Hijioka; Hayato Ishibashi; Junpei Anan; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Hiroshi Katsuki
    第38回 日本神経科学大会  2015/07
  • 脳内出血時の脳内におけるロイコトリエンB4産生に関わる酵素類の発現解析  [Not invited]
    肱岡雅宣; 倉内祐樹; 久恒昭哲; 関貴弘; 香月博志
    日本薬学会 第135年会  2015/03
  • Expression of key enzymes for leukotriene B4 biosynthesis in a mouse model of intracerebral hemorrhage  [Not invited]
    Masanori Hijioka; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Hiroshi Katsuki
    第88回 日本薬理学会年会  2015/03
  • Endogenous retinoid signaling after intracerebral hemorrhage in mice  [Not invited]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Hayato Ishibashi; Junpei Anan; Yuki Kurauchi; Akinori Hisatsune; Takahiro Seki; Koichi Shudo; Hiroshi Katsuki
    第87回 日本薬理学会年会  2014/03
  • Novel mechanisms of pathological progression of intracerebral hemorrhage focused on axonal injury in internal capsule  [Not invited]
    Masanori Hijioka; Hideaki Matsushita; Hayato Ishibashi; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Hiroshi Katsuki
    Neuro2013 第36回 日本神経科学大会  2013/06
  • Effects of dexamethasone and retinoic acid receptor agonist Am80 on acute inflammation following intracerebral hemorrhage in mice  [Not invited]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Hayato Ishibashi; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Koichi Shudo; Hiroshi Katsuki
    第86回 日本薬理学会年会  2013/03
  • 内包領域での軸索傷害を焦点とした脳内出血病態進行メカニズムの解析  [Not invited]
    肱岡雅宣; 松下英明; 石橋勇人; 久恒昭哲; 礒濱洋一郎; 香月博志
    日本薬学会 第133年会  2013/03
  • 出血性脳障害時の内包における軸索傷害メカニズムの解析  [Not invited]
    肱岡雅宣; 松下英明; 石橋勇人; 久恒昭哲; 礒濱洋一郎; 香月博志
    第65回 日本薬理学会西南部会  2012/11
  • 脳内出血モデルマウスの致死率および行動傷害に対する種々の薬物の薬効評価  [Not invited]
    松下英明; 肱岡雅宣; 石橋勇人; 上松哲大; 久恒昭哲; 礒濱洋一郎; 岩本成人; 寺沢宏明; 首藤紘一; 香月博志
    日本薬学会 第132年会  2012/03
  • Screening of effects of several drugs on intracerebral hemorrhage in mice by using MRI-based examinations  [Not invited]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Tetsuhiro Uematsu; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Shigeto Iwamoto; Hiroaki Terasawa; Hiroshi Katsuki
    第85回 日本薬理学会年会  2012/03
  • Neuroprotective effect of Am80, a retinoic acid receptor agonist, against hemorrhagic brain injury in mice  [Not invited]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Koichi Shudo; Hiroshi Katsuki
    40th Annual Meeting of Society for Neuroscience  2011/11
  • Stimulation of nicotinic acetylcholine receptors attenuates behavioral deficits and loss of striatal neurons in a mouse model of intracerebral hemorrhage  [Not invited]
    Masanori Hijioka; Hideaki Matsushita; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Hiroshi Katsuki
    第34回 日本神経科学大会  2011/09
  • MRI-based examinations of mouse brain after intracerebral hemorrhage reveal relationship of hemorrhage expansion with mortality rate and sensorimotor dysfunctions  [Not invited]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Tetsuhiro Uematsu; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Shigeto Iwamoto; Hiroaki Terasawa; Hiroshi Katsuki
    第34回 日本神経科学大会  2011/09
  • 出血性脳障害に対するニコチンの作用  [Not invited]
    肱岡雅宣; 松下英明; 久恒昭哲; 礒濱洋一郎; 香月博志
    第63回 日本薬理学会西南部会  2010/11
  • A retinoic acid receptor agonist Am80 protects neurons and improves behavioral recovery in intracerebral hemorrhage model in mice  [Not invited]
    Hideaki Matsushita; Masanori Hijioka; Akinori Hisatsune; Yoichiro Isohama; Koichi Shudo; Hiroshi Katsuki
    Neuro2010 第33回 日本神経科学大会  2010/09
  • 出血に伴う脳組織障害におけるレチノイド受容体作動薬Am80の効果  [Not invited]
    松下英明; 肱岡雅宣; 久恒昭哲; 礒濱洋一郎; 首藤紘一; 香月博志
    第62回 日本薬理学会西南部会  2009/11

Awards & Honors

  • 2020/01 2019年度 日本薬学会関西支部奨励賞
  • 2015/03 日本薬学会第135年会 年会優秀発表賞

Research Grants & Projects

  • 空間的トランスクリプトーム解析を駆使した前臨床性アルツハイマー病モデルマウスの解析
    公益財団法人日東学術振興財団：2023年度 研究助成金
    Date (from‐to) : 2023/12 -2025/12 
    Author : 肱岡雅宣
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2022/04 -2025/03 
    Author : 肱岡 雅宣
  • 脳組織に対する陽子線FLASH効果の検証と難治性脳腫瘍根絶へ向けた開発
    名古屋市立大学：2023年度 特別研究奨励費 先端的研究活性化支援
    Date (from‐to) : 2023/06 -2024/03 
    Author : 岩田宏満; 嶋田 逸誠; 中嶋智佳子; 坡下真大; 松本貴裕; 柴田泰宏; 肱岡雅宣; 冨田淳
  • アルツハイマー病モデルマウスにおいて老人斑に集簇するミクログリアの解析
    熊本大学薬学部同窓会：令和5年度熊薬研究助成会
    Date (from‐to) : 2023/11 
    Author : 肱岡雅宣
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
    Date (from‐to) : 2020/04 -2022/03 
    Author : Hijioka Masanori
     
    In intracerebral hemorrhage, microglial activation and infiltration of neutrophils exacerbate pathogenesis. Since we have previously reported that leukotriene B4 promoted them, we focused on lipid metabolism in this research. Intracerebral hemorrhage model mice received treatment with 12/15-lipoxygenase inhibitor or monoacylglycerol lipase inhibitor, but there were no changes to the pathological progression. These data suggest that contribution of lipid metabolism is small in acute phases of disease progression in intracerebral hemorrhage. On the other hand, we focused on lipoxin A4, an arachidonic acid metabolite that exerts anti-inflammatory effects. BML-111, a receptor agonist of lipoxin A4, improved motor dysfunctions after intracerebral hemorrhage. This result suggests that functional modification of anti-inflammation signaling may be effective.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2018/04 -2021/03 
    Author : Kitamura Yoshihisa
     
    DJ-1 protein is a normal gene product of familial Parkinson's disease PARK7. DJ-1-knocked down human SH-SY5Y cells markedly generated oxidative stress and then neural cell death. On the other hand, α-synuclein (α-syn) protein is known to accumulate the aggregated form in the brains of patients with synucleinopathies such as Parkinson's disease (PD). In this study, I establish the α-syn-aggregation system in SH-SY5Y cells and the evaluation system of microglial α-syn-phagocytosis. In addition, the exogenic treatment of preformed fibrils (PFFs) induced intracellular α-syn-aggregation in SH-SY5Y cells overexpressing the human SNCA gene. These results suggest that exogenous PFFs induced intracellular aggregation of α-syn protein harboring β-sheet structures from endogenous α-syn similar to prion-like spreading.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
    Date (from‐to) : 2018/04 -2020/03 
    Author : Masanori HIJIOKA
     
    We focused on the bioactive lipid mediators that regulate neutrophil migration activity, because leakage of blood constituents and immune cells, especially neutrophils worsen the severity of tissue damages in intracerebral hemorrhage (ICH) brain. We revealed that leukotriene B4 (LTB4) transiently increased, and LTB4 were involved in pathomechanisms of ICH such as microglial activation, and neutrophil migration. Furthermore, we focused on lipoxinA4 (LXA4), a bioactive lipid mediator that biosynthesis by 5-lipoxygenase as same as LTB4. LXA4 and its receptor agonist attenuated microglial activation, neutrophil infiltration, and motor deficits in ICH mice.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Research Activity start-up
    Date (from‐to) : 2016/08 -2018/03 
    Author : Hijioka Masanori
     
    Preceding studies showed that α-synuclein (α-syn) was accumulated in neurons and extracellular α-syn bound to microglia and caused inflammation in the brain of patients with synucleinopathy. In this study, I investigated the effects of DJ-1 which is one of the causative genes of Parkinson's disease to cell responses induced by α-syn. I revealed that intracellular aggregation of α-syn was increased in the DJ-1 deficient SH-SY5Y cells compared with WT cells. Furthermore, I found that compounds predicted to bind to DJ-1 attenuated the inflammatory response in Microglia. These data suggest that DJ-1 can be a therapeutic target for neurodegenerative disease caused by α-syn.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    Date (from‐to) : 2013/04 -2016/03 
    Author : 肱岡 雅宣
     
    脳内出血病態に対する新規の有効な薬物治療戦略を確立することを目指し、前年度より開始した好中球走化因子であるロイコトリエンB4（LTB4）の脳内出血病態への関与についての検討を引き続き進めた。 コラゲナーゼを脳内に微量投与して作製した脳内出血モデルマウスにおいて、出血惹起24時間後まで脳組織中のLTB4含量が増加していた。LTB4受容体（BLT1）は主に好中球表面に発現しており、好中球の遊走に強く関わることが報告されている。そこでBLT1欠損マウスを入手し（順天堂大 横溝岳彦教授より供与を受けた）脳内出血病態の解析を行った。BLT1欠損マウスでは野生型マウスと比較して好中球の浸潤が抑制されており、出血後に観察される運動機能障害の程度も軽度であった。以上のような結果をもって、脳内出血の病態形成過程において脳内でのLTB4産生および好中球の浸潤が重要な役割を担うことを示した。 また、BLT1遮断作用を有する低分子量化合物ONO-4057（小野薬品工業より供与を受けた）が脳内出血発症後の投与で病態（好中球の浸潤、ミクログリア活性化、神経軸索への傷害、運動機能障害）を改善することを示した点は、新たな薬物治療標的としてのBLT1の可能性を提示したものであり、特に重要な知見である。好中球表面に発現しているBLT1が治療標的となりうるということは、難治性中枢神経疾患である脳内出血に対して末梢経由での薬物介入が治療として有効であることを示唆しており、今後の当該分野の臨床・前臨床研究の展開に先鞭をつけるものとして高く評価できる。

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