湯浅　博昭 (ユアサ　ヒロアキ)

研究者情報

学位

• 薬学博士（東京大学）

ホームページURL

http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/yzg
http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/yzg/e-index.html

J-Global ID

• 200901090373992450

プロフィール

• 生物薬剤学（薬物体内動態）及び関連の研究を展開
  
  (1) トランスポーターの薬物動態学的，生理学的，及び病態生理学的役割
  
  (2) 薬物動態の評価及び予測の方法論

研究キーワード

• 薬物療法   トランスポーター   薬物動態   医薬品開発   

研究分野

• ライフサイエンス / 医療薬学 / 生物薬剤学（薬物動態学）

経歴

• 2002年 - 現在  名古屋市立大学薬学研究科教授
• 2000年 - 2002年  名古屋市立大学薬学部教授
• 1992年 - 2000年  名古屋市立大学薬学部助教授
• 1991年 - 1992年  名古屋市立大学薬学部講師
• 1989年 - 1991年  ミシガン大学薬学部博士研究員
• 1986年 - 1991年  名古屋市立大学薬学部助手

学歴

• 1985年 - 1986年   東京大学   薬学系研究科   博士課程（中退）
• 1983年 - 1985年   東京大学   薬学系研究科   修士課程（修了）
• 1979年 - 1983年   東京大学   薬学部（卒業）

所属学協会

• American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics   International Society for the Study of Xenobiotics   International Pharmaceutical Federation   Controlled Release Society   American Association of Pharmaceutifical Scientists   日本薬剤学会   日本薬物動態学会   日本薬学会   

研究活動情報

論文

• Involvement of Proton-Coupled SLC49A4-Mediated Transport in the Export of Lysosomally Trapped Pyrilamine

  Shogo Akino; Tomoya Yasujima; Rei Shibutani; Takahiro Yamashiro; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Disposition 52 1 19 - 25 2024年01月 [査読有り]
  
• Disrupted in renal carcinoma 2 (DIRC2/SLC49A4) is an H⁺-driven lysosomal pyridoxine exporter

  Shogo Akino; Tomoya Yasujima; Takahiro Yamashiro; Hiroaki Yuasa

  Life Science Alliance 6 2 e202201629  2023年02月 [査読有り]
  
• Identification of the amino acid residues involved in the species-dependent differences in the pyridoxine transport function of SLC19A3

  Kohei Miyake; Tomoya Yasujima; Syunsuke Takahashi; Takahiro Yamashiro; Hiroaki Yuasa

  Journal of Biological Chemistry 298 8 102161  2022年08月 [査読有り]
  
• Animal species differences in the pyridoxine transport function of SLC19A3: Absence of Slc19a3-mediated pyridoxine uptake in the rat small intestine

  Takahiro Yamashiro; Tomoya Yasujima; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 44 100456  2022年06月 [査読有り]
  
• Functional characterization of human organic anion transporter 10 (OAT10/SLC22A13) as an orotate transporter

  Yutaro Shinoda; Takahiro Yamashiro; Akira Hosooka; Tomoya Yasujima; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 43 100443  2022年04月 [査読有り]
  
• Pharmacokinetic functions of human induced pluripotent stem cell-derived small intestinal epithelial cells

  Tomoki Kabeya; Shinji Mima; Yuki Imakura; Toshihide Miyashita; Izumi Ogura; Tadanori Yamada; Tomoya Yasujima; Hiroaki Yuasa; Takahiro Iwao; Tamihide Matsunaga

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 35 4 374 - 382 2020年 [査読有り]
  
• Functional analysis of the role of equilibrative nucleobase transporter 1 (ENBT1/SLC43A3) in adenine transport in HepG2 cells

  Risa Takenaka; Tomoya Yasujima; Junji Furukawa; Yosuke Hishikawa; Takahiro Yamashiro; Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Journal of Pharmaceutical Sciences 109 8 2622 - 2628 2020年 [査読有り]
  
• pH-dependent pyridoxine transport by SLC19A2 and SLC19A3: Implications for absorption in acidic microclimates

  Takahiro Yamashiro; Tomoya Yasujima; Hamid M. Said; Hiroaki Yuasa

  Journal of Biological Chemistry 295 50 16998 - 17008 2020年 [査読有り]
  
• 18β-glycyrrhetyl-3-O-sulfate would be a causative agent of licorice-induced pseudoaldosteronism

  Kan’ichiro Ishiuchi; Osamu Morinaga; Takeshi Ohkita; Chuanting Tian; Asuka Hirasawa; Miaki Mitamura; Yasuhito Maki; Tsubasa Kondo; Tomoya Yasujima; Hiroaki Yuasa; Kiyoshi Minamizawa; Takao Namiki; Toshiaki Makino

  Scientific Reports 9 1 1587  2019年 [査読有り]
  
• Identification of the amino acid residue responsible for the myricetin sensitivity of human proton-coupled folate transporter

  Takahiro Yamashiro; Tomoya Yasujima; Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Scientific Reports 9 1 18105  2019年 [査読有り]
  
• Organic anion transporter 1 (OAT1/SLC22A6) enhances bioluminescence based on D-luciferin-luciferase reaction in living cells by facilitating the intracellular accumulation of D-luciferin

  Takahito Furuya; Issey Takehara; Asuka Shimura; Hisanao Kishimoto; Tomoya Yasujima; Kinya Ohta; Yoshiyuki Shirasaka; Hiroaki Yuasa; Katsuhisa Inoue

  Biochemical and Biophysical Research Communications 495 3 2152 - 2157 2018年 [査読有り]
  
• Urate transport function of rat sodium-dependent nucleobase transporter 1

  Tomoya Yasujima; Chihiro Murata; Yoshihisa Mimura; Tomoaki Murata; Masahiko Ohkubo; Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Physiological Reports 6 10 e13714  2018年 [査読有り]
  
• Isolation of a novel glycyrrhizin metabolite as a causal candidate compound for pseudoaldosteronism

  Osamu Morinaga; Kan’ichiro Ishiuchi; Takeshi Ohkita; Chuanting Tian; Asuka Hirasawa; Miaki Mitamura; Yasuhito Maki; Tomoya Yasujima; Hiroaki Yuasa; Toshiaki Makino

  Scientific Reports 8 1 15568  2018年 [査読有り]
  
• Role of equilibrative nucleobase transporter 1/SLC43A3 as a ganciclovir transporter in the induction of cytotoxic effect of ganciclovir in a suicide gene therapy with herpes simplex virus thymidine kinase

  Junji Furukawa; Katsuhisa Inoue; Kinya Ohta; Tomoya Yasujima; Yoshihisa Mimura; Hiroaki Yuasa

  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 360 1 59 - 68 2017年 [査読有り]
  
• GWAS of clinically defined gout and subtypes identifies multiple susceptibility loci that include urate transporter genes

  Akiyoshi Nakayama; Hirofumi Nakaoka; Ken Yamamoto; Masayuki Sakiyama; Amara Shaukat; Yu Toyoda; Yukinori Okada; Yoichiro Kamatani; Takahiro Nakamura; Tappei Takada; Katsuhisa Inoue; Tomoya Yasujima; Hiroaki Yuasa; Yuko Shirahama; Hiroshi Nakashima; Seiko Shimizu; Toshihide Higashino; Yusuke Kawamura; Hiraku Ogata; Makoto Kawaguchi; Yasuyuki Ohkawa; Inaho Danjoh; Atsumi Tokumasu; Keiko Ooyama; Toshimitsu Ito; Takaaki Kondo; Kenji Wakai; Blanka Stiburkova; Karel Pavelka; Lisa K. Stamp; Nicola Dalbeth; Yutaka Sakurai; Hiroshi Suzuki; Makoto Hosoyamada; Shin Fujimori; Takashi Yokoo; Tatsuo Hosoya; Ituro Inoue; Atsushi Takahashi; Michiaki Kubo; Hiroshi Ooyama; Toru Shimizu; Kimiyoshi Ichida; Nariyoshi Shinomiya; Tony R. Merriman; Hirotaka Matsuo

  Annals of the Rheumatic Diseases 76 5 869 - 877 2017年 [査読有り]
  
• Functional identification of plasma membrane monoamine transporter (PMAT/SLC29A4) as an atenolol transporter sensitive to flavonoids contained in apple juice

  Yoshihisa Mimura; Tomoya Yasujima; Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Journal of Pharmaceutical Sciences 106 9 2592 - 2598 2017年 [査読有り]
  
• Specific inhibitory effects of myricetin on human proton-coupled folate transporter: Comparison with its effects on rat proton-coupled folate transporter and human riboflavin transporter 3

  Takahiro Yamashiro; Tomoya Yasujima; Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 32 6 311 - 314 2017年 [査読有り]
  
• Characteristic analysis of intestinal transport in enterocyte-like cells differentiated from human induced pluripotent stem cells

  Nao Kodama; Takahiro Iwao; Takahiro Katano; Kinya Ohta; Hiroaki Yuasa; Tamihide Matsunaga

  Drug Metabolism and Disposition 44 10 1662 - 1667 2016年 [査読有り]
  
• Sustained inhibition of proton-coupled folate transporter by myricetin

  Mai Furumiya; Takahiro Yamashiro; Katsuhisa Inoue; Chihiro Nishijima; Kinya Ohta; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 30 2 154 - 159 2015年 [査読有り]
  
• Functional identification of organic cation transporter 1 as an atenolol transporter sensitive to flavonoids

  Yoshihisa Mimura; Tomoya Yasujima; Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Biochemistry and Biophysics Reports 2 166 - 171 2015年 [査読有り]
  
• Kinetic and time-dependent features of sustained inhibitory effect of myricetin on folate transport by proton-coupled folate transporter

  Takahiro Yamashiro; Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Mai Furumiya; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 30 5 341 - 346 2015年 [査読有り]
  
• Functional identification of SLC43A3 as an equilibrative nucleobase transporter involved in purine salvage in mammals

  Junji Furukawa; Katsuhisa Inoue; Junya Maeda; Tomoya Yasujima; Kinya Ohta; Yoshikatsu Kanai; Tappei Takada; Hirotaka Matsuo; Hiroaki Yuasa

  Scientific Reports 5 15057  2015年 [査読有り]
  
• Investigation of endogenous compounds for assessing the drug interactions in the urinary excretion involving multidrug and toxin extrusion proteins

  Koji Kato; Haruyuki Mori; Tomoko Kito; Miyu Yokochi; Sumito Ito; Katsuhisa Inoue; Atsushi Yonezawa; Toshiya Katsura; Yuji Kumagai; Hiroaki Yuasa; Yoshinori Moriyama; Ken Ichi Inui; Hiroyuki Kusuhara; Yuichi Sugiyama

  Pharmaceutical Research 31 1 136 - 147 2014年 [査読有り]
  
• Noncompetitive inhibition of proton-coupled folate transporter by myricetin

  Mai Furumiya; Katsuhisa Inoue; Chihiro Nishijima; Takahiro Yamashiro; Erina Inaoka; Kinya Ohta; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 29 4 312 - 316 2014年 [査読有り]
  
• Functional characteristics of aquaporin 7 as a facilitative glycerol carrier

  Takahiro Katano; Yuko Ito; Kinya Ohta; Tomoya Yasujima; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 29 3 244 - 248 2014年 [査読有り]
  
• Competitive inhibition of AQP7-mediated glycerol transport by glycerol derivatives

  Takahiro Katano; Yuko Ito; Kinya Ohta; Tomoya Yasujima; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 29 4 348 - 351 2014年 [査読有り]
  
• Molecular identification and functional characterization of the human colonic thiamine pyrophosphate transporter

  Svetlana M. Nabokina; Katsuhisa Inoue; Veedamali S. Subramanian; Judith E. Valle; Hiroaki Yuasa; Hamid M. Said

  Journal of Biological Chemistry 289 7 4405 - 4416 2014年 [査読有り]
  
• Effect of the fluoroquinolone antibacterial agent DX-619 on the apparent formation and renal clearances of 6β-hydroxycortisol, an endogenous probe for CYP3A4 inhibition, in healthy subjects

  Yuichiro Imamura; Nobuyuki Murayama; Noriko Okudaira; Atsushi Kurihara; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa; Takashi Izumi; Hiroyuki Kusuhara; Yuichi Sugiyama

  Pharmaceutical Research 30 2 447 - 457 2013年 [査読有り]
  
• Transcriptional regulation of PCFT by KLF4, HNF4α, CDX2 and C/EBPα: Implication in its site-specific expression in the small intestine

  Mai Furumiya; Katsuhisa Inoue; Kinya Ohta; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Biochemical and Biophysical Research Communications 431 2 158 - 163 2013年 [査読有り]
  
• Nicotinate uptake by two kinetically distinct Na⁺-dependent carrier-mediated transport systems in the rat small intestine

  Masahiko Ohkubo; Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 27 2 255 - 262 2012年 [査読有り]
  
• Competitive inhibition of the luminal efflux by multidrug and toxin extrusions, but not basolateral uptake by organic cation transporter 2, is the likely mechanism underlying the pharmacokinetic drug-drug interactions caused by cimetidine in the kidney

  Sumito Ito; Hiroyuki Kusuhara; Miyu Yokochi; Junko Toyoshima; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa; Yuichi Sugiyama

  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 340 2 393 - 403 2012年 [査読有り]
  
• N-methylnicotinamide is an endogenous probe for evaluation of drugdrug interactions involving multidrug and toxin extrusions (MATE1 and MATE2-K)

  S. Ito; H. Kusuhara; Y. Kumagai; Y. Moriyama; K. Inoue; T. Kondo; H. Nakayama; S. Horita; K. Tanabe; H. Yuasa; Y. Sugiyama

  Clinical Pharmacology and Therapeutics 92 5 635 - 641 2012年 [査読有り]
  
• Prediction of fluoroquinolone-induced elevation in serum creatinine levels: A case of drug-endogenous substance interaction involving the inhibition of renal secretion

  Y. Imamura; N. Murayama; N. Okudaira; A. Kurihara; O. Okazaki; T. Izumi; K. Inoue; H. Yuasa; H. Kusuhara; Y. Sugiyama

  Clinical Pharmacology and Therapeutics 89 1 81 - 88 2011年 [査読有り]
  
• Dual functional characteristic of human aquaporin 10 for solute transport

  Megumi Ishii; Kinya Ohta; Takahiro Katano; Kimihiko Urano; Jun Watanabe; Aki Miyamoto; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Cellular Physiology and Biochemistry 27 6 749 - 756 2011年 [査読有り]
  
• Characterization of human OCT1-mediated transport of DAPI as a fluorescent probe substrate

  Tomoya Yasujima; Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Journal of Pharmaceutical Sciences 100 9 4006 - 4012 2011年 [査読有り]
  
• Effects of a MATE protein inhibitor, pyrimethamine, on the renal elimination of metformin at oral microdose and at therapeutic dose in healthy subjects

  H. Kusuhara; S. Ito; Y. Kumagai; M. Jiang; T. Shiroshita; Y. Moriyama; K. Inoue; H. Yuasa; Y. Sugiyama

  Clinical Pharmacology and Therapeutics 89 6 837 - 844 2011年 [査読有り]
  
• Identification and functional characterization of the first nucleobase transporter in mammals: Implication in the species difference in the intestinal absorption mechanism of nucleobases and their analogs between higher primates and other mammals

  Syunsuke Yamamoto; Katsuhisa Inoue; Tomoaki Murata; Syunsuke Kamigaso; Tomoya Yasujima; Junya Maeda; Yukihiro Yoshida; Kinya Ohta; Hiroaki Yuasa

  Journal of Biological Chemistry 285 9 6522 - 6531 2010年 [査読有り]
  
• Potent and specific inhibition of mMate1-mediated efflux of type I organic cations in the liver and kidney by pyrimethamine

  Sumito Ito; Hiroyuki Kusuhara; Yushun Kuroiwa; Chunyong Wu; Yoshinori Moriyama; Katsuhisa Inoue; Tsunenori Kondo; Hiroaki Yuasa; Hideki Nakayama; Shigeru Horita; Yuichi Sugiyama

  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 333 1 341 - 350 2010年 [査読有り]
  
• Evaluation of 4′,6-diamidino-2-phenylindole as a fluorescent probe substrate for rapid assays of the functionality of human multidrug and toxin extrusion proteins

  Tomoya Yasujima; Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Munenori Ishimaru; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Disposition 38 4 715 - 721 2010年 [査読有り]
  
• Functional characteristics of the human ortholog of riboflavin transporter 2 and riboflavin-responsive expression of its rat ortholog in the small intestine indicate its involvement in riboflavin absorption

  Misaki Fujimura; Syunsuke Yamamoto; Tomoaki Murata; Tomoya Yasujima; Katsuhisa Inoue; Kinya Ohta; Hiroaki Yuasa

  Journal of Nutrition 140 10 1722 - 1727 2010年 [査読有り]
  
• Functional characteristics of two human MATE transporters: Kinetics of cimetidine transport and profiles of inhibition by various compounds

  Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Tomoya Yasujima; Munenori Ishimaru; Hiroaki Yuasa

  Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 12 3 388 - 396 2009年 [査読有り]
  
• Functional characterization of multidrug and toxin extrusion protein 1 as a facilitative transporter for fluoroquinolones

  Kinya Ohta; Yuichiro Imamura; Noriko Okudaira; Ryou Atsumi; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 328 2 628 - 634 2009年 [査読有り]
  
• The inhibition of human multidrug and toxin extrusion 1 is involved in the drug-drug interaction caused by cimetidine

  Soichiro Matsushima; Kazuya Maeda; Katsuhisa Inoue; Kinya Ohta; Hiroaki Yuasa; Tsunenori Kondo; Hideki Nakayama; Shigeru Horita; Hiroyuki Kusuhara; Yuichi Sugiyama

  Drug Metabolism and Disposition 37 3 555 - 559 2009年 [査読有り]
  
• Identification and functional characterization of rat riboflavin transporter 2

  Syunsuke Yamamoto; Katsuhisa Inoue; Kinya Ohta; Rui Fukatsu; Junya Maeda; Yukihiro Yoshida; Hiroaki Yuasa

  Journal of Biochemistry 145 4 437 - 443 2009年 [査読有り]
  
• Functional characterization of human aquaporin 9 as a facilitative glycerol carrier

  Yuriko Ohgusu; Kinya Ohta; Megumi Ishii; Takahiro Katano; Kimihiko Urano; Jun Watanabe; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 23 4 279 - 284 2008年 [査読有り]
  
• Effect of glycerol-related compounds on carrier-mediated glycerol uptake in HCT-15 human colon cancer cell line

  Nami Fujimoto; Katsuhisa Inoue; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 23 3 216 - 220 2008年 [査読有り]
  
• Functional characterization of PCFT/HCP1 as the molecular entity of the carrier-mediated intestinal folate transport system in the rat model

  Katsuhisa Inoue; Yasuhiro Nakai; Sayaka Ueda; Shunsuke Kamigaso; Kinya Ohta; Mai Hatakeyama; Yayoi Hayashi; Masaki Otagiri; Hiroaki Yuasa

  American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology 294 3 G660 - G668 2008年 [査読有り]
  
• Effect of Lactobacillus casei on the absorption of nifedipine from rat small intestine.

  Ryuji Kato; Hiroaki Yuasa; Katsuhisa Inoue; Takahiro Iwao; Kazuhiko Tanaka; Kazuya Ooi; Yayoi Hayashi

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 22 2 96 - 102 2007年 [査読有り]
  
• Enhanced uptake of glycerol by butyrate treatment in HCT-15 human colon cancer cell line.

  Nami Fujimoto; Katsuhisa Inoue; Yuriko Ohgusu; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 22 3 195 - 198 2007年 [査読有り]
  
• Functional characterization of human proton-coupled folate transporter/heme carrier protein 1 heterologously expressed in mammalian cells as a folate transporter

  Yasuhiro Nakai; Katsuhisa Inoue; Naoki Abe; Mai Hatakeyama; Kinya Ohta; Masaki Otagiri; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 322 2 469 - 476 2007年 [査読有り]
  
• Glycerol uptake in HCT-15 human colon cancer cell line by Na ⁺-dependent carrier-mediated transport

  Nami Fujimoto; Katsuhisa Inoue; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 29 1 150 - 154 2006年 [査読有り]
  
• Carrier-mediated transport of glycerol in the perfused rat small intestine

  Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 29 4 785 - 789 2006年 [査読有り]
  
• Molecular identification and functional characterization of rat multidrug and toxin extrusion type transporter 1 as an organic cation/H⁺ antiporter in the kidney

  Kinya Ohta; Katsuhisa Inoue; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Drug Metabolism and Disposition 34 11 1868 - 1874 2006年 [査読有り]
  
• Glycerol absorption by Na⁺-dependent carrier-mediated transport in the closed loop of the rat small intestine

  Toyonori Kato; Yayoi Hayashi; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 28 3 553 - 555 2005年 [査読有り]
  
• Absorption and metabolic extraction of diltiazem from the perfused rat small intestine.

  Takahiro Iwao; Katsuhisa Inoue; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 19 6 430 - 437 2004年 [査読有り]
  
• Dose adjustment strategy for oral microemulsion formulation of cyclosporine: Population pharmacokinetics-based analysis in kidney transplant patients

  Kenji Tokui; Tsukasa Kimata; Kazuharu Uchida; Hiroaki Yuasa; Yayoi Hayashi; Takeharu Itatsu; Toshitaka Nabeshima

  Therapeutic Drug Monitoring 26 3 287 - 294 2004年 [査読有り]
  
• Functional characterization of the carrier-mediated transport system for glycerol in everted sacs of the rat small intestine

  Toyonori Kato; Yayoi Hayashi; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 27 11 1826 - 1830 2004年 [査読有り]
  
• Kinetic characterization of carrier-mediated transport systems for D-glucose and taurocholate in the everted sacs of the rat colon

  Shigemitsu Tomei; Mayumi Torimoto; Yayoi Hayashi; Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 26 6 899 - 901 2003年 [査読有り]
  
• Search for carrier-mediated transport systems in the rat colon

  Shigemitsu Tomei; Yayoi Hayashi; Katsuhisa Inoue; Mayumi Torimoto; Yuri Ota; Kanako Morita; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 26 2 274 - 277 2003年 [査読有り]
  
• Saturable absorption of glycerol in the rat intestine

  Hiroaki Yuasa; Kaori Hamamoto; Shinya Dogu; Takeshi Marutani; Aki Nakajima; Toyonori Kato; Yayoi Hayashi; Katsuhisa Inoue; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 26 11 1633 - 1636 2003年 [査読有り]
  
• Metabolic extraction of nifedipine during absorption from the rat small intestine

  Takahiro Iwao; Katsuhisa Inoue; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics 17 6 546 - 553 2002年 [査読有り]
  
• Uptake of FH by two types of scavenger-like receptors in rat liver parenchymal cells in primary culture

  Takatoshi Nakamura; Hiroaki Yuasa; Katsuhisa Inoue; Yayoi Hayashi; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 25 3 356 - 360 2002年 [査読有り]
  
• Transport functions of riboflavin carriers in the rat small intestine and colon: Site difference and effects of tricyclic-type drugs

  Shigemitsu Tomei; Hiroaki Yuasa; Katsuhisa Inoue; Jun Watanabe

  Drug Delivery 8 3 119 - 124 2001年 [査読有り]
  
• Uptake of fractionated heparin by two types of scavenger receptors in isolated rat Kupffer cells

  Takatoshi Nakamura; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 23 6 743 - 747 2000年 [査読有り]
  
• Carrier-mediated transport of riboflavin in the rat colon

  Hiroaki Yuasa; Masato Hirobe; Shigemitsu Tomei; Jun Watanabe

  Biopharmaceutics and Drug Disposition 21 2 77 - 82 2000年 [査読有り]
  
• Absorption of vitamin K₂ by dogs after oral administration of a soft gelatin capsule formulation containing a new emulsion-type vehicle

  Tohru Amemiya; Satoshi Mizuno; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Journal of Pharmacy and Pharmacology 51 12 1375 - 1380 1999年 [査読有り]
  
• Emulsion type new vehicle for soft gelatin capsule available for preclinical and clinical trials: Effects of PEG 6000 and PVP K30 on physicochemical stability of new vehicle

  Tohru Amemiya; Satoshi Mizuno; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Chemical and Pharmaceutical Bulletin 47 4 492 - 497 1999年 [査読有り]
  
• First-pass metabolism of 5-fluorouracil in rats

  Hiroaki Yuasa; Jian Gu; Yayoi Hayashi; Jun Watanabe

  Journal of Pharmacy and Pharmacology 50 9 1019 - 1025 1998年 [査読有り]
  
• First-pass metabolism of 5-fluorouracil in the perfused rat small intestine

  Jian Gu; Hiroaki Yuasa; Yayoi Hayashi; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 21 8 871 - 873 1998年 [査読有り]
  
• Development of emulsion type new vehicle for soft gelatin capsule. I. Selection of surfactants for development of new vehicle and its physicochemical properties

  Tohru Amemiya; Satoshi Mizuno; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Chemical and Pharmaceutical Bulletin 46 2 309 - 313 1998年 [査読有り]
  
• Fractional absorption of L-carnitine after oral administration in rats: Evaluation of absorption site and dose dependency

  Kenji Matsuda; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 21 7 752 - 755 1998年 [査読有り]
  
• Dose dependency in the gastrointestinal absorption of cefatrizine: Correlation between in vivo and in situ

  Kenji Matsuda; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 21 6 604 - 609 1998年 [査読有り]
  
• Physiological mechanism-based analysis of dose-dependent gastrointestinal absorption of L-carnitine in rats

  Kenji Matsuda; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Biopharmaceutics and Drug Disposition 19 7 465 - 472 1998年 [査読有り]
  
• Comparative assessment of intestinal transport of hydrophilic drugs between small intestine and large intestine

  Hiroaki Yuasa; Kenji Matsuda; Yukie Kimura; Naomi Soga; Jun Watanabe

  Drug Delivery 4 4 269 - 272 1997年 [査読有り]
  
• Kinetic characterization of binding and internalization of fractionated [³H]heparin in rat liver parenchymal cells in primary culture

  Kimihiko Urano; Masami Haba; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 20 6 680 - 683 1997年 [査読有り]
  
• Internalization of fractionated ³H-heparin by the scavenger-like receptor in rat liver parenchymal cells in primary culture

  Kimihiko Urano; Masami Haba; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Drug Delivery 4 3 181 - 185 1997年 [査読有り]
  
• Effect of aging on the intestinal transport of hydrophilic drugs in the rat small intestine

  Hiroaki Yuasa; Naomi Soga; Yukie Kimura; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 20 11 1188 - 1192 1997年 [査読有り]
  
• Comparative assessment of D-Xylose absorption between small intestine and large intestine

  Hiroaki Yuasa; Chiaki Kuno; Jun Watanabe

  Journal of Pharmacy and Pharmacology 49 1 26 - 29 1997年 [査読有り]
  
• Effect of feeding condition on the gastrointestinal absorption of D-xylose in rats

  Hiroaki Yuasa; Chiaki Kuno; Jun Watanabe

  Pharmaceutical Sciences 3 7 357 - 360 1997年 [査読有り]
  
• Dose-dependent gastrointestinal absorption of 5-fluorouracil in rats in vivo

  Hiroaki Yuasa; Kenji Matsuda; Jian Gu; Emiko Suzuki; Itsuko Yokouchi; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 19 11 1494 - 1498 1996年 [査読有り]
  
• Uptake mechanism of fractionated [³H]heparin in isolated rat Kupffer cells: Involvement of scavenger receptors

  Jun Watanabe; Masami Haba; Kimihiko Urano; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 19 4 581 - 586 1996年 [査読有り]
  
• Macromolecule-macromolecule interaction in drug distribution. IV. Molecular weight dependency in the interaction of fractionated [³H]heparin with plasma proteins

  Jun Watanabe; Kimihiko Urano; Masami Haba; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 19 2 287 - 290 1996年 [査読有り]
  
• Macromolecule-macromolecule interaction in drug distribution. V. Effects of plasma proteins on uptake of fractionated [³H]heparin in isolated rat Kupffer cells

  Masami Haba; Yukiko Minami; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 19 10 1352 - 1356 1996年 [査読有り]
  
• Molecular weight dependency in the uptake of fractionated [³H]heparin in isolated rat Kupffer cells

  Masami Haba; Kimihiko Urano; Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 19 6 864 - 868 1996年 [査読有り]
  
• Evaluation of the fractional absorption of D-xylose by analysis of gastrointestinal disposition after oral administration in rats

  Hiroaki Yuasa; Chiaki Kuno; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 19 4 604 - 607 1996年 [査読有り]
  
• Intestinal brush border transport mechanism of 5-fluorouracil in rats

  Hiroaki Yuasa; Eiji Matsuhisa; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 19 1 94 - 99 1996年 [査読有り]
  
• Uptake of low molecular weight fractionated [³H]heparin by rat hepatocytes in the primary culture

  Jun Watanabe; Kimihiko Urano; Hiroya Muranishi; Masami Haba; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 18 3 443 - 446 1995年 [査読有り]
  
• Effect of dosing volume on gastrointestinal absorption in rats: Analysis of the gastrointestinal disposition of L‐glucose and estimation of in vivo intestinal membrane permeability

  Hiroaki Yuasa; Wataru Numata; Shoji Ozeki; Jun Watanabe

  Journal of Pharmaceutical Sciences 84 4 476 - 481 1995年 [査読有り]
  
• Uptake of fractionated ³H-heparin by isolated rat Kupffer cells

  Jim Watanabe; Masami Haba; Hiroaki Yuasa

  Pharmaceutical Research 12 7 1092 - 1095 1995年 [査読有り]
  
• Influence of anesthetic regimens on the intestinal absorption of 5-fluorouracil In rats

  Hiroaki Yuasa; Kenji Matsuda; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 18 5 747 - 752 1995年 [査読有り]
  
• Effects of ageing on the oral absorption of D‐xylose in rats

  Hiroaki Yuasa; Koji Kawanishi; Jun Watanabe

  Journal of Pharmacy and Pharmacology 47 5 373 - 378 1995年 [査読有り]
  
• Effects of ageing on the oral absorption of D-xylose in rats: analysis of gastrointestinal disposition

  Hiroaki Yuasa; Koji Kawanishi; Jun Watanabe

  Journal of Pharmacy and Pharmacology 47 7 576 - 580 1995年 [査読有り]
  
• Gastric emptying-limited oral absorption of α-linolenic acid administered as a milk fat-globule membrane (MFGM) emulsion in rats

  Hiroaki Yuasa; Michie Sekiya; Shoji Ozeki; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 17 9 1262 - 1266 1994年 [査読有り]
  
• Inter-organ relation between salivary gland and kidney in lithium excretion. IV. Saturation of inhibitory effect of NaCl on ductal reabsorption of Li⁺ in beagle dogs

  Junya Higuchi; Jun Watanabe; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 17 2 356 - 358 1994年 [査読有り]
  
• Evaluation of milk fat-globule membrane (MFGM) emulsion for oral administration: Absorption of α-linolenic acid in rats and the effect of emulsion droplet size

  Hiroaki Yuasa; Michie Sekiya; Shoji Ozeki; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 17 5 756 - 758 1994年 [査読有り]
  
• Noncompetitive inhibition of cephradine uptake by enalapril in rabbit intestinal brush-border membrane vesicles: An enalapril specific inhibitory binding site on the peptide carrier

  Hiroaki Yuasa; David Fleisher; Gordon L. Amidon

  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 269 3 1107 - 1111 1994年 [査読有り]
  
• Influence of urethane anesthesia and abdominal surgery on gastrointestinal motility in rats

  Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 17 9 1309 - 1312 1994年 [査読有り]
  
• Macromolecule-macromolecule interaction in drug distribution. III. Kinetic characterization of the uptake of fractionated [³H]heparin and the effect of plasma proteins in the perfused rat liver

  Jun Watanabe; Hiromu Kondo; Hiroya Muranishi; Kimihiko Urano; Masami Haba; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 16 10 1035 - 1039 1993年 [査読有り]
  
• Uptake of fluorescein isothiocyanate (FITC)-fractionated heparin by rat parenchymal hepatocytes in primary culture

  Jun Watanabe; Hiroya Muranishi; Masami Haba; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 16 9 939 - 941 1993年 [査読有り]
  
• Dose-dependent uptake of radioactivity by liver parenchymal and non-parenchymal cells after intravenous administration of fractionated ³H-heparin to rats

  Jun Watanabe; Masami Haba; Hiroya Muranishi; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 16 10 1031 - 1034 1993年 [査読有り]
  
• Influence of anesthetic regimens on intestinal absorption in rats

  Hiroaki Yuasa; Kenji Matsuda; Jun Watanabe

  Pharmaceutical Research 10 6 884 - 888 1993年 [査読有り]
  
• Uptake mechanism of fractionated [³H] heparin in rat parenchymal hepatocytes in primary culture: Effect of transport inhibitors on the uptake.

  Jun Watanabe; Hiroya Muranishi; Hiroaki Yuasa

  Biological and Pharmaceutical Bulletin 16 5 497 - 500 1993年 [査読有り]
  
• Peptide carrier-mediated transport in intestinal brush border membrane vesicles of rats and rabbits: cephradine uptake and inhibition

  Hiroaki Yuasa; Gordon L. Amidon; David Fleisher

  Pharmaceutical Research 10 3 400 - 404 1993年 [査読有り]
  
• Uptake of fractionated [³H]heparin by rat parenchymal hepatocytes in primary culture: Effects of α‐globulin, temperature, and pH

  Jun Watanabe; Hiroya Muranishi; Hiroaki Yuasa; Shoji Ozeki

  Journal of Pharmaceutical Sciences 81 6 513 - 517 1992年 [査読有り]
  
• Macromolecule-macromolecule interaction in drug distribution. II. Effect of α-globulin on saturable uptake of fractionated [³H]heparin by rat parenchymal hepatocytes in primary culture

  Jun Watanabe; Hiroya Muranishi; Hiroaki Yuasa; Shoji Ozeki

  Chemical and Pharmaceutical Bulletin 40 11 3052 - 3055 1992年 [査読有り]
  
• Macromolecule-macromolecule interaction in drug distribution: Effect of α-globulin concentration on the hepatic uptake of fractionated ³H-heparin by perfused rat liver

  Jun Watanabe; Hiroya Muranishi; Hisashi Nakagaki; Hiroaki Yuasa; Shoji Ozeki

  Chemical and Pharmaceutical Bulletin 38 10 2821 - 2824 1990年 [査読有り]
  
• Inter-organ relation between salivary gland and kidney in lithium excretion. III. Enhanced salivary and systemic clearance of Li⁺ by oral administration of NaCl in dogs

  Jun Watanabe; Junya Higuchi; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa; Shoji Ozeki

  Chemical and Pharmaceutical Bulletin 38 12 3428 - 3433 1990年 [査読有り]
  
• Inter-organ relation between salivary gland and kidney in lithium excretion. II. Salivary, renal and systemic clearances of lithium under continuous stimulation of salivation in water loaded dogs

  Jun Watanabe; Junya Higuchi; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa; Shoji Ozeki

  Journal of Pharmacobio-Dynamics 12 9 537 - 543 1989年 [査読有り]
  
• Relationship between the first-order intestinal absorption rate constant in vivo and the membrane permeability clearance in a perfusion system: An intragastric administration method in vivo

  Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe; Tatsuji Iga; Manabu Hanano

  Journal of Pharmacobio-Dynamics 12 5 264 - 271 1989年 [査読有り]
  
• Investigation on interaction of fractionated ³H-heparin with plasma proteins by gel filtration chromatography

  Jun Watanabe; Hisashi Nakagaki; Hiroaki Yuasa; Shoji Ozeki

  Journal of Pharmacobio-Dynamics 12 7 416 - 422 1989年 [査読有り]
  
• Relationship between in vivo first‐order intestinal absorption rate constant and the membrane permeability clearance

  Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe; Tatsuji Iga; Manabu Hanano

  Journal of Pharmaceutical Sciences 78 11 922 - 924 1989年 [査読有り]
  
• Dose-dependent salivary excretion following bolus intravenous administration of lithium in dog

  Jun Watanabe; Junya Higuchi; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa; Shoji Ozeki; Hitomi Murata; Kikuo Iwamoto

  Chemical and Pharmaceutical Bulletin 36 8 3105 - 3112 1988年 [査読有り]
  
• Inter-organ relation between salivary gland and kidney in lithium excretion. I. Effects of continuous stimulation of salivation on salivary, renal and systemic clearances of lithium in dog

  Jun Watanabe; Junya Higuchi; Yayoi Hayashi; Hiroaki Yuasa; Shoji Ozeki

  Journal of Pharmacobio-Dynamics 11 12 801 - 807 1988年 [査読有り]
  
• Comparative assessment of the resistance of the unstirred water layer to solute transport between two different intestinal perfusion systems

  Hiroaki Yuasa; Tatsuji Iga; Manabu Hanano; Jun Watanabe

  BBA - Biomembranes 938 2 189 - 198 1988年 [査読有り]
  
• Variation in D-glucose uptake along the intestinal tract

  Hiroaki Yuasa; Yusei Miyamoto; Tatsuji Iga; Manabu Hanano; Jun Watanabe

  Journal of Pharmacobio-Dynamics 10 9 452 - 455 1987年 [査読有り]
  
• Effects of potential damaging agents on the microclimate‐pH in the rat jejunum

  Takafumi Iwatsubo; Yusei Miyamoto; Yuichi Sugiyama; Hiroaki Yuasa; Tatsuji Iga; Manabu Hanano

  Journal of Pharmaceutical Sciences 75 12 1162 - 1165 1986年 [査読有り]
  
• Determination of the membrane permeability coefficient and the reflection coefficient by the two-dimensional laminar flow model for intestinal perfusion experiments

  Yusei Miyamoto; Hiroaki Yuasa; Tatsuji Iga; Manabu Hanano

  BBA - Biomembranes 854 2 191 - 197 1986年 [査読有り]
  
• Intestinal absorption by carrier-mediated transports: Two-dimensional laminar flow model

  Hiroaki Yuasa; Yusei Miyamoto; Tatsuji Iga; Manabu Hanano

  Journal of Theoretical Biology 119 1 25 - 36 1986年 [査読有り]
  
• Determination of kinetic parameters of a carrier-mediated transport in the perfused intestine by two-dimensional laminar flow model: effects of the unstirred water layer

  Hiroaki Yuasa; Yusei Miyamoto; Tatsuji Iga; Manabu Hanano

  BBA - Biomembranes 856 2 219 - 230 1986年 [査読有り]
  
• A laminar flow absorption model for a carrier-mediated transport in the intestinal tract

  Hiroaki Yuasa; Yusei Miyamoto; Tatsuji Iga; Manabu Hanano

  Journal of Pharmacobio-Dynamics 7 8 604 - 606 1984年 [査読有り]
  

書籍

• Drug absorption from the colon in situ

  Hiroaki Yuasa "Drug Absorption Studies: In Situ, In Vitro and In Silico Models" ed. by Carsten Ehrhardt and Kwang-Jin Kim, Springer, New York, NY, pp. 77 - 88 (Ch. 3) 2008年
• 消化管吸収の評価法

  湯浅 博昭 「分子薬物動態学」，杉山 雄一，楠原 洋之編，南山堂，東京，pp. 447 - 459（第24章） 2008年
• 消化管吸収性の予測:in vitroからin vivoへ

  湯浅 博昭 「薬物バイオアベイラビリティ評価と改善の科学：より良き医薬品開発のために」，杉山 雄一編，現代医療社，東京，pp. 229 - 245（第7章，第1部） 1998年
• 腸管吸収の予測:in vitroからin vivoへ

  湯浅 博昭 「ファーマコキネティクス研究の方法と技術」，日本薬物動態学会ワークショップ実行委員会編，日本薬物動態学会，東京，pp. 169 - 181（第8章） 1993年
• 薬物生体膜輸送のヒトへの外挿

  湯浅 博昭 「続医薬品の開発（第4巻）：薬物の生体膜輸送と組織標的化II」，寺田 弘，辻 彰編，廣川書店，東京，pp. 518 - 523（第5章，第8節） 1991年

MISC

• 【高尿酸血症Update】尿酸の全身動態を支配する代謝酵素・トランスポーター

  保嶋 智也; 湯浅 博昭 日本腎臓病薬物療法学会誌 11 (2) 193 -198 2022年08月
• 【生活習慣と免疫異常】痛風の分子病態

  保嶋 智也; 湯浅 博昭 臨床免疫・アレルギー科 77 (6) 657 -663 2022年06月
• Current understanding of the intestinal absorption of nucleobases and analogs

  Hiroaki Yuasa; Tomoya Yasujima; Katsuhisa Inoue Biological and Pharmaceutical Bulletin 43 (9) 1293 -1300 2020年 [査読有り]
  
• 【トランスポーターのすべて】薬剤応答性とトランスポーター 核酸塩基トランスポーターSLC43A3/ENBT1の輸送特性とガンシクロビルを用いた自殺遺伝子療法における役割

  井上 勝央; 湯浅 博昭 医学のあゆみ 271 (1) 122 -127 2019年
• 【ビタミン この古くて新しき世界】水溶性ビタミン類の腸管吸収に関わるトランスポーター群

  湯浅 博昭 ファルマシア 51 (3) 201 -205 2015年
• Molecular basis for pharmacokinetics and pharmacodynamics of methotrexate in rheumatoid arthritis therapy

  Katsuhisa Inoue; Hiroaki Yuasa Drug Metabolism and Pharmacokinetics 29 (1) 12 -19 2014年 [査読有り]
  
• 【トランスポーターと疾患研究の最前線】薬剤応答性とトランスポーター メトトレキサートによる関節リウマチ治療と葉酸トランスポーター

  井上 勝央; 湯浅 博昭 医学のあゆみ 245 (1) 127 -132 2013年
• 【消化管の輸送体】核酸輸送体

  井上 勝央; 湯浅 博昭 G.I.Research 19 (5) 426 -432 2011年
• 【ビタミン・バイオファクターのトランスポーター】PCFT/SLC46A1による葉酸の吸収機構

  井上 勝央; 湯浅 博昭 ビタミン 84 (10) 472 -479 2010年
• アドメノート 薬物体内動態に関わるトランスポーターと臨床的諸問題(第1回) トランスポーター研究の動向2010

  湯浅 博昭 Drug Metabolism and Pharmacokinetics 25 (4) 6 -11 2010年
• Molecular and functional characteristics of proton-coupled folate transporter

  Hiroaki Yuasa; Katsuhisa Inoue; Yayoi Hayashi Journal of Pharmaceutical Sciences 98 (5) 1608 -1616 2009年 [査読有り]
  
• 薬物消化管吸収の予測

  湯浅 博昭 薬剤学: 生命とくすり 66 (3) 215 -219 2006年
• Are novel scavenger-like receptors involved in the hepatic uptake of heparin?

  Hiroaki Yuasa; Jun Watanabe Drug Metabolism and Pharmacokinetics 18 (5) 273 -286 2003年 [査読有り]
  
• 【薬物投与の基礎と臨床】薬物の腸管吸収におけるトランスポーターの役割 ペプチドトランスポーターによるβ-ラクタム系抗生物質の吸収を中心として

  湯浅 博昭 医学のあゆみ 197 (1) 3 -7 2001年

産業財産権

• 特願2017-152034:小腸上皮細胞特異的な尿酸トランスポーター及びその利用  2017年08月04日

  湯浅 博昭, 保嶋 智也, 井上 勝央, 山本 俊輔

受賞

• 1995年 日本薬物動態学会 奨励賞
   

  受賞者: 湯浅 博昭
• 1993年 日本薬学会東海支部 学術奨励賞
   

  受賞者: 湯浅 博昭

共同研究・競争的資金等の研究課題

• 新規ポリアミントランスポーターの機能及び生理的役割の解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

  研究期間 : 2020年04月 -2023年03月 

  代表者 : 湯浅 博昭; 保嶋 智也; 山城 貴弘
• アクアポリン10の核酸塩基輸送機能：核酸塩基及び関連薬物の小腸吸収における役割

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

  研究期間 : 2013年04月 -2016年03月 

  代表者 : 湯浅 博昭; 太田 欣哉

   

  aquaporin 10が主要核酸塩基類（adenine，guanine，cytosine，thymine，uraci1）の他，核酸塩基誘導体医薬品である5-f1uorouraci1及び6-mercaptopurineに対する輸送機能を有することを見い出すことができた．また，その輸送機能が，非飽和性を特徴とするチャネル様であることが示唆された．一方で，Caco-2細胞（小腸上皮細胞モデル）でのその関与を検証できるには至らなかった．今後，Caco-2細胞のモデルとしての妥当性を含めての研究の継続・展開を要すると考えられる．
• 樹状細胞に高発現する小胞体膜局在性トランスポーターの機能と免疫系における役割

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究

  研究期間 : 2011年 -2012年 

  代表者 : 湯浅 博昭; 井上 勝央; 太田 欣哉

   

  蛍光性プローブ基質としての 5-AF(5-aminofluorescein)の細胞内(小胞体部位)局在集積性評価により,ヒト VOAT1(樹状細胞小胞体膜局在性トランスポーター)に対する抗アレルギー薬群,抗炎症薬群,内因性の脂肪酸(酸化物)類等の特異的阻害活性が見い出された. VOAT1 が脂質性メディエーター類の輸送を介して炎症ないし免疫に関与し,また抗アレルギー薬の薬効にも関与する可能性を示唆する知見であり,定性的(蛍光画像)評価レベルではあるが,VOAT1 の機能特性評価が大きく進展した.ただし,定量的輸送活性評価による裏付けの点で,課題が残った.
• HCT-15細胞型Na+依存性グリセロールトランスポーターの同定と輸送機能解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

  研究期間 : 2008年 -2010年 

  代表者 : 湯浅 博昭; 井上 勝央; 太田 欣哉

   

  発現クローニング法及び遺伝子データベースのバイオインフォマティク検索法によりNa+依存性グリセロールトランスポーターの同定に取り組んだが,同定には至らなかった.一方,アクアグリセロポリン群がトランスポーター様メカニズムによるグリセロール輸送機能を有することが見い出された.Na+依存性グリセロールトランスポーターの実体ではないとみられるが,興味深い知見であり,グリセロール動態に関わるトランスポーター群の全容解明に役立つものと考えられる.
• HCT-15細胞モデルにおけるグリセロールトランスポーターの分子的実体と輸送機能

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

  研究期間 : 2006年 -2007年 

  代表者 : 湯浅 博昭; 林 弥生; 井上 勝央

   

  glycerolトランスポーター群の機能解明の手がかりを得る目的で,HCT-15細胞におけるNa^+依存性トランスポーターによるglycerol取り込みに対する1)butyrateによる細胞分化誘導処理の影響,2)glycerol誘導体等の類似構造物質の阻害活性,の解析を試みた. butyrate処理の結果,glycerol取り込みの最大輸送速度が約5倍に上昇にしたが,ミカエリス定数(親和性)はほとんど変化しなかった.Na^+依存性及び類似薬物等による阻害特性にも影響はなく,非処理細胞で機能しているトランスポーターが誘導されたものと考えられた.さらに,actinomycin D(遺伝子転写阻害剤)及びcycloheximide(タンパク合成阻害剤)により取り込み増大効果はほぼ完全に抽制された.これらの知見は,glycerol取り込みに関わる特異的輸送タンパク質(glycerolトランスポーター)の存在を裏付けるものである. 類似構造物質の阻害活性解析の結果,glycerolのエステル誘導体であるmonoacetin及びmonobutyrinが強い競合阻害活性を示した.薬物のエステル誘導体がglycerolトランスポーターの基質となる可能性があり,本トランスポーターを利用したドラッグデリバリーも期待できると考えられる.また,1,2-propanediolについて,阻害活性は弱いながら,競合的かつエナンチオ選択的(R体とS体の鏡像異性体間での差異)な特性がみとめられた.これらの特性も,トランスポーター介在性輸送に特徴的であり,特異的輸送タンパク質の存在を裏付ける証拠の一つである. 以上,HCT-15細胞型Na^+依存性glycerolトランスポーターの実体解明に向けて情報を積み重ねることができた.クローニングの実現に加え,その機能及び生理的役割の解明が望まれるところである.
• 腸管でのグリセロール吸収を担う新規トランスポーターの機能と生理的役割

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

  研究期間 : 2004年 -2005年 

  代表者 : 湯浅 博昭; 林 弥生; 井上 勝央

   

  ラット小腸の摘出反転腸管組織を用いてグリセロール取り込みの解析を行った.反転腸管でのグリセロール取り込みは顕著な濃度依存性(飽和性)を示し,担体輸送の関与が示唆された.受動輸送の関与もみとめられたが,担体輸送が線形となる低濃度域では,担体輸送が主な輸送メカニズムとなっていた.さらに,この担体介在性グリセロール輸送は,グリセロール及び一部の類似物質に特異的なNa^+依存性の二次性能動輸送担体(トランスポーター)によるものであり,高い輸送効率で知られるD-グルコースのトランスポーターに匹敵する輸送効率を有することが示唆された.ラット小腸の閉鎖腸管ループ及び一回灌流系でのグリセロール吸収についても一連の検討を行い,その吸収(輸送)特性が反転腸管で見出された輸送特性とほぼ合致することを確認した.以上により,腸管組織レベルにおいてグリセロール特異的なトランスポーターの存在を機能的に検証することができた. Na^+依存性のグリセロール担体輸送機能を有するモデル培養細胞系としてHCT-15細胞が見出されたが,グリセロール輸送のミカエリス定数(15μM)はラット腸管での値(1mM程度)を大きく下回り,異なるタイプのトランスポーターの存在が示唆された.しかし,各種薬物等による阻害特性には大きな差異はみとめられなかった.したがって,HCT-15細胞をグリセロールトランスポーターの基質(ないし阻害剤)の探索等の目的に利用することは可能と考えられる.また,HCT-15細胞は,Na^+依存性グリセロールトランスポーター群の同定及び機能解明のためのモデル細胞系として有用と考えられる.本トランスポーターの経口薬物送達経路あるいは医薬品開発の標的としての利用等が期待されるところである.
• 結腸の吸収機能の薬物動態学的及び細胞生物学的解析:経口徐放剤設計の最適化のために

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

  研究期間 : 2000年 -2002年 

  代表者 : 湯浅 博昭; 井上 勝央; 林 弥生

   

  ラット結腸でのリボフラビン輸送に小腸の輸送系と同様のNa^+依存性の担体輸送系が関与することが明らかとなった.リボフラビンに対する親和性が若干異なることから,両部位の輸送系は同一ではない可能性があるが,結腸の輸送系は小腸の輸送系に匹敵する高い活性を示した.また,リボフラビンと類似の三環型構造を持つクロルプロマジン等が特異的にリボフラビン輸送を阻害することが見出された.今後の検討を要するが,基質として輸送されるものも含まれると期待される.なお,両腸管部位において,各種薬物による阻害実験の結果はほぼ同様であったことから,基質(ないし阻害剤)の認識特性に大きな差異はないものと考えられた.D-グルコース,胆汁酸の輸送系等についても結腸での若干の輸送活性が認められたが,リボフラビン輸送系の活性の高さが際立った.リボフラビン輸送系が,結腸を介する経口薬物送達への応用という点で最も有望と考えられる.本輸送系に適合する分子設計(修飾)により,小脇から結腸までの広範囲で同等に良好に吸収され,徐放剤化による吸収持続性に優れた医薬品の創出が可能となることが期待される. ラットの結腸及び小腸からの吸収性の比較検討から,CYP3Aの基質薬物(シクロスポリン等)が両腸管部位でほぼ同等の有意な初回通過代謝を受けることが明らかとなった.したがって,CYP3A代謝の面では,結腸は小腸に比べて薬物送達のうえで不利とはならないと予想される.しかし,P糖タンパク質を介する分泌輸送によって制限されるシクロスポリンの腸管膜透過性については,結腸において小腸よりも低いことが明らかとなった.したがって,CYP3A及びP糖タンパク質の両者の基質となる薬物に関しては,結腸を介する薬物送達は,P糖タンパク質活性の腸管部位差を主要因とするバイオアベイラビリティ低下を招く危険性があると考えられる.
• 経口薬物吸収の生理機構論的解析

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 奨励研究(A)

  研究期間 : 1994年 -1994年 

  代表者 : 湯浅 博昭

   

  経口投与後の薬物の胃腸管内動態のモデル解析により,胃排出および腸管吸収の速度定数を推定する方法を考案した.腸管吸収速度定数は,さらに,腸管腔内容積,腸管膜透過性という二つの生理学的パラメーターにより記述される.解析方法の妥当性の確認を兼ねて,ラットにおいて,L-glucose(モデル薬物)の吸収に及ぼす投与液量,摂食条件(絶食,非絶食)の影響を検討した結果,投与液量の増大に伴う胃排出の促進と腸管吸収の低下,および絶食による腸管吸収の上昇が認められた.さらに,腸管吸収の変動は主として腸管腔内容積の変化によるものであり,腸管膜透過性には変化がないことが示された.今回の実験処置が腸管膜透過性に影響を及ぼす可能性は本来極めて小さいことから,解析方法の妥当性が確認されたものと判断した. 応用として,ラットにおいてD-xylose(腸管吸収機能検査薬)の経口吸収の加齢に伴う変化に関する解析を行い,吸収速度定数およびその決定因子としての胃排出,腸管腔内容積,腸管膜透過性に変化がないことを見出した.また,同時に,加齢に伴う吸収率の増大を認めたが,これは腸管通過の遅延によるものと考えられた. また,ラットでの麻酔下灌流法が腸管膜透過性の評価のためのモデル系として汎用されているが,麻酔条件により腸管膜透過性が変化することが示された.データの解釈ならびに上述のモデルに適用しての経口吸収の予測には注意を要すると考えられる.経口投与時(in vivo)における膜透過性との関係を明らかにし,補正方法等を考案することが,今後必要であろう.

その他のリンク

researchmap

https://researchmap.jp/ncu-biopharm-hy