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田尻　直輝 (タジリ　ナオキ)

  • 医学研究科脳神経生理学分野　准教授
メールアドレス： ntajirimed.nagoya-cu.ac.jp
Last Updated :2025/04/29

研究者情報

学位

  • 医学博士（岡山大学）

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J-Global ID

研究キーワード

  • 細胞移植   中枢神経疾患   リハビリテーション科学   再生医学・再生医療   脳神経科学   

研究分野

  • ライフサイエンス / 脳神経外科学
  • ライフサイエンス / 神経科学一般
  • ライフサイエンス / 医療薬学
  • ライフサイエンス / 生理学

経歴

  • 2018年04月 - 現在  名古屋市立大学 大学院医学研究科・医学部脳神経生理学准教授
  • 2016年06月 - 現在  岡山大学 医学部脳神経外科学客員研究員
  • 2016年04月 - 2018年03月  吉備国際大学 心理学部 心理学科 大学院心理学研究科Department of Psychology, Graduate School of Psychology准教授
  • 2013年04月 - 2016年04月  米国 南フロリダ大学 医学部理学療法学科、脳神経外科（兼任）助教
  • 2010年03月 - 2013年04月  米国 南フロリダ大学 医学部脳神経外科博士研究員（ポスドク）

学歴

  • 2006年04月 - 2010年03月   岡山大学大学院 医歯薬学総合研究科 神経病態外科学（脳神経外科）   Department of Neurological Surgery
  • 2004年04月 - 2006年03月   岡山大学大学院 医歯学総合研究科 細胞組織学   Department of Cytology & Histology
  • 2000年04月 - 2004年03月   吉備国際大学   保健科学部   理学療法学科

所属学協会

  • 日本神経化学会   愛知県災害リハビリテーション支援協会   桜山リハビリテーション研究会   日本生理学会   名古屋市立大学医学会   日本基礎理学療法学会   日本ニューロリハビリテーション学会   米国神経修復学会   日本理学療法士協会   日本神経科学学会   北米神経科学会   日本レクリエーション協会   日本分子脳神経外科学会   日本医学英語教育学会   

研究活動情報

論文

書籍

  • 伊達 勲; 上利 崇; 岡﨑 三保子; 亀田 雅博; 貴島 晴彦; 金 一徹; 桑原 研; 近藤 聡彦; 齋藤 洋一; 佐々木 達也; 佐々田 晋; 新光 阿以子; 田尻 直輝; 伊達 勲; 橋本 洋章; 平田 雅之; 平松 匡文; 細本 翔; 守本 純; 安原 隆雄; 若森 孝彰 (担当:分担執筆範囲:)中外医学社 2019年 ISBN: 9784498328341 vii, 258p
  • Stem cell therapy for ischemic stroke
    Nguyen HV; Tajiri N; Borlongan CV (担当:共編者(共編著者)範囲:)Non-Neuronal Mechanisms of Brain Damage & Repair After Stroke -‘Translational Stroke Research', Springer 2016年 ISBN: 9783319323374 408 399-408
  • Bastawrous M; Pabon MM; Acosta SA; Dela Peña IC; Hernandez-Ontiveros DG; Staples M; Shinozuka K; Pantcheva P; Tajiri N; Kaneko Y; Borlongan CV; Dario O. Fauza; Mahmud Bani (担当:共編者(共編著者)範囲:)Fetal Stem Cells in Regenerative Medicine -‘Stem Cell Biology & Regenerative Medicine', Springer 2016年 ISBN: 9781493934836 453 257-276
  • Characterization of the phenotypic features, immuno-modulatory properties and therapeutic potentials of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stromal cells
    Dela Peña IC; Bastawrous M; Lozano D; Aguirre D; Hernandez-Ontiveros DG; Acosta SA; Pabon MM; Tajiri N; Kaneko Y; Borlongan CV (担当:共編者(共編著者)範囲:)Cellular Therapy for Stroke & CNS Injuries -‘Translational Stroke Research', Springer 2015年 ISBN: 9783319114811 337 311-334
  • Stem cells for neurovascular repair in CNS trauma
    Pabon MM; Dailey T; Tajiri N; Shinozuka K; Ishikawa H; Acosta SA; Kaneko Y; Borlongan CV (担当:共編者(共編著者)範囲:)Vascular Mechanisms in CNS Trauma -‘Translational Stroke Research', Springer 2014年 ISBN: 9781461486893 518 201-222
  • Melatonin: Therapeutic value and neuroprotection in stroke
    Franzblau M; Franzese N; Gonzales-Portillo GS; Gonzales-Portillo C; Staples M; Borlongan MC; Tajiri N; Kaneko Y; Borlongan CV (担当:共編者(共編著者)範囲:)Melatonin: Therapeutic Value & Neuroprotection, CRC Press 2014年 ISBN: 9781482220094 573 97-110
  • Stem cell therapies in neurology
    Tajiri N; Staples M; Acosta SA; Pabon MM; Dailey T; Kaneko Y; Borlongan CV (担当:編者(編著者)範囲:)Adult Stem Cell Therapies: Alternatives to Plasticity -'Stem Cell Biology & Regenerative Medicine', Springer 2014年 ISBN: 9781493910014 266 117-136
  • Different sources of stem cells for transplantation therapy in stroke
    Dailey T; Eve DJ; Tajiri N; Lau T; Mosley YI; van Loveren H; Sanberg PR; Kaneko Y; Borlongan CV (担当:共編者(共編著者)範囲:)Cell-Based Therapies in Stroke, Springer 2013年 ISBN: 9783709111758 204 29-46
  • Amnion-derived cells for stroke restorative therapy
    Tajiri N; Glover LE; Borlongan CV (担当:編者(編著者)範囲:)Perinatal Stem Cells -‘2nd Edition’, Wiley-Blackwell 2013年 ISBN: 9781118497944 320 209-219
  • Regeneration of neuronal cells following cerebral injury
    Dailey T; Tajiri N; Kaneko Y; Borlongan CV (担当:共編者(共編著者)範囲:)Clinical Recovery from CNS Damage -'Frontiers of Neurology & Neuroscience', Karger 2013年 ISBN: 9783318023091 152 54-61
  • Cell proliferation in the brains of adult rats exposed to traumatic brain injury
    Acosta SA; Tajiri N; Bickford PC; Borlongan CV (担当:共編者(共編著者)範囲:)Neurostereology: Unbiased Stereology of Neural Systems -‘1st Edition’, Wiley-Blackwell 2013年 ISBN: 9781118444184 280 27-38

講演・口頭発表等

  • Central amygdala is related to the reduction of aggressive behavior by UMAMI ingestion during the period of development in an ADHD model rat  [招待講演]
    Mustika D; 西村 柚; 上野 新也; 富永 栞; 清水 健史; 田尻 直輝; 鄭 且均; 飛田 秀樹
    第44回 IBS (Institute of Brain Science) セミナー 2024年04月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • Effects of cell therapy and rehabilitation on traumatic cerebrospinal injury  [招待講演]
    Yasuhara T; Kin K; Murai S; Okuma Y; Tajiri N; Date I
    The International Society on Oxygen Transport to Tissue (ISOTT) 2023 口頭発表（招待・特別）
  • 損傷脳に対する治療効果を最大化する：人参養栄湯と麻痺側集中使用によるリハビリテーションの併用効果  [招待講演]
    田尻 直輝、上野 新也、清水 健史、ムスティカ デウィ、羽田 栄輔、水野 景太、飛田 秀樹
    日本生理学会 第100回記念大会 2023年03月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 脳神経外科とリハビリテーション医療  [招待講演]
    安原 隆雄; 藪野 諭; 田尻 直輝; 伊達 勲
    第6回 日本リハビリテーション医学会秋季学術集会 2022年11月 口頭発表（招待・特別）
  • 運動による疼痛緩和と予防  [招待講演]
    田尻 直輝
    名古屋市立大学 社会人の学びなおし対応教育推進プログラム 医療・保健 学びなおし講座（開講科目：No.22-102）【痛みの診療最前線 カラダとココロの両面からのアプローチ～2022】 2022年04月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • 中枢神経系疾患に対する再生医療とリハビリテーション医療  [招待講演]
    安原 隆雄; 藪野 諭; 田尻 直輝; 伊達 勲
    第13回 日本ニューロリハビリテーション学会学術集会（JSNRNR 2022） 2022年02月 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 運動による疼痛緩和  [招待講演]
    田尻 直輝
    名古屋市立大学 社会人の学びなおし対応教育推進プログラム 医療・保健 学びなおし講座（開講科目：No.21-102）【痛みの診療最前線 カラダとココロの両面からのアプローチ～2021】 2021年06月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • 神経軸索のサブタイプに依存したミエリン形成：ミエリン形成の新たな制御機構  [招待講演]
    清水 健史; 村越 秀治; 松本 英俊; 石田 章真; 田尻 直輝; 飛田 秀樹
    第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回 日本生理学会大会 合同大会 2021年03月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 新生仔低酸素虚血性白質障害に対する細胞移植療法と豊かな環境飼育による損傷脳再生機構の解明  [招待講演]
    田尻 直輝; 小川 紫野; 服部 篤紀; 大谷 綾乃; 上野 新也; 清水 健史; 飛田 秀樹
    第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回 日本生理学会大会 合同大会 2021年03月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 損傷脳に対する神経再生療法とリハビリテーション医療の可能性  [招待講演]
    田尻 直輝
    Neurovascular Unit 研究会 2021 (慶応義塾大学) 2021年01月 口頭発表（招待・特別）
  • 損傷脳に対する神経再生療法とリハビリテーション医療の可能性  [招待講演]
    田尻 直輝
    第25回 日本基礎理学療法学会学術大会 2020年12月 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 脳神経外傷に対する神経再生療法とリハビリテーション  [招待講演]
    田尻 直輝
    第42回 日本脳神経外傷学会 2019年03月 口頭発表（招待・特別）
  • 脳の病気の理解と再生医療  [招待講演]
    田尻 直輝
    吉備国際大学 無料公開講座 まちなかゼミナール 2017年09月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • 基礎研究から臨床応用へ向けて―脳疾患に対するリハビリテーションの展望―  [招待講演]
    田尻 直輝, 安原 隆雄, 亀田 雅博, 守本 純, 岡崎 三保子, 金 恭平, 馬越 通有, 金 一徹, 桑原 研, 上利 崇, 金子 裕次, ボーロンガン ブイ シーザー, 伊達 勲
    第94回 日本生理学会大会 2017年03月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • Sequestration of secondary inflammatory cell death in traumatic brain injury  [招待講演]
    Borlongan CV; Tamir S; Tajiri N; Acosta SA; Drolen C; Lee M; Shacham S
    第16回 日本再生医療学会総会 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 脳の病気の理解と再生医療 (第3回 パーキンソン病について）  [招待講演]
    田尻 直輝
    吉備創生カレッジ 医療福祉講座 2017年02月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • 脳の病気の理解と再生医療 (第2回 頭部外傷について）  [招待講演]
    田尻 直輝
    吉備創生カレッジ 医療福祉講座 2017年02月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • 脳の病気の理解と再生医療 (第1回 脳血管障害について）  [招待講演]
    田尻 直輝
    吉備創生カレッジ 医療福祉講座 2017年02月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • Human bone marrow stem cell transplantation for repair of the blood-spinal cord barrier in symptomatic ALS mice: Optimization of cell dose  [招待講演]
    Garbuzova-Davis S, Kurien C, Tajiri N, Thomson A, Falco D, Ahmad S, Staffetti J, Steiner G, Abraham S, James G, Mahendrasah A, Appel SH, Borlongan CV
    The 46th annual meeting of the Society for Neuroscience シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • リハビリテーションが神経保護・神経新生を増幅する  [招待講演]
    安原 隆雄; 田尻 直輝; 亀田 雅博; 豊嶋 敦彦; 竹内 勇人; 守本 純; 金 恭平; 上利 崇; 菱川 朋人; 伊達 勲
    第41回 日本脳卒中学会総会―STROKE 2016 2016年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 脳梗塞に対する細胞移植療法―当科におけるこれまでの基礎研究と臨床応用の可能性―  [招待講演]
    豊嶋 敦彦; 安原 隆雄; 亀田 雅博; 田尻 直輝; 金 恭平; 守本 純; 竹内 勇人; 岡﨑 三保子; 佐々木 達也; 新光 阿以子; 上利 崇; 黒住 和彦; 菱川 朋人; 伊達 勲
    第41回 日本脳卒中学会総会―STROKE 2016 2016年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • リハビリテーションが神経保護・神経新生に与える影響  [招待講演]
    安原 隆雄; 田尻 直輝; 亀田 雅博; 大熊 佑; 豊嶋 敦彦; 竹内 勇人; 守本 純; 金 恭平; 上利 崇; 菱川 朋人; 伊達 勲
    第39回 日本脳神経外傷学会 2016年02月 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • The preclinical basis of neurosurgical stem cell and rehabilitation combination therapies for neurological diseases via DJ-1  [招待講演]
    Tajiri N
    The 1st Regenerative Rehabilitation Seminar 2015年08月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • KPT-350, a Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) compound, improves behavioral and histological parameters in a rat model of traumatic brain injury  [招待講演]
    Tajiri N, Acosta SA, Yoo A, Kaneko Y, Tamir S, Carlson R, Shacham S, Borlongan CV
    12th Annual North American Brain Injury Society (NABIS) Conference on Brain Injury 2015 口頭発表（招待・特別）
  • Preclinical basis for combination therapy of hyperbaric oxygen therapy and rehabilitation therapy in traumatic brain injury  [招待講演]
    Tajiri N, Pilla R, Steele MR, Metcalf C, Sanberg PR, Quillen WS, Dean J, Borlongan CV
    Joining Forces to Restore Lives: Nursing Research, Education and Practice in Veterans Health 2014年11月 口頭発表（招待・特別）
  • Traumatic Brain Injury: A Review of Current Basic Science Research  [招待講演]
    Tajiri N
    Neuro Trauma Update 2014年10月 口頭発表（招待・特別）
  • Selective inhibitors of nuclear export (SINE) exert robust therapeutic benefits in traumatic brain injury models  [招待講演]
    Tajiri N, Acosta SA, Pabon MM, Kaneko Y, Tamir S, Landesman Y, McCauley D, Shacham S, Borlongan CV
    Tenth World Congress on Brain Injury 口頭発表（招待・特別）
  • Translation of stem cell therapy for stroke from lab to clinic: The need for mechanism of action investigation to reveal optimal transplant regimen  [招待講演]
    Borlongan CV; Tajiri N; Ishikawa H; Shinozuka K; Glover LE; Kaneko Y
    The 8th Asia Pacific Symposium on Neural Regeneration in conjunction with the 5th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research & the 1st Cross-Strait Biotechnology Forum Conference 口頭発表（招待・特別）
  • Cyclosporine A treatment abrogates ischemia-induced neuronal cell death by preserving mitochondrial function via upregulating of the Parkinson’s disease protein DJ-1  [招待講演]
    Tajiri N, Kaneko Y, Borlongan CV
    The International Stroke Conference 2012 口頭発表（招待・特別）
  • Parkinson's Disease-associated protein DJ-1 stalls the demise of neurons in ischemic stroke via the mitochondrial pathway  [招待講演]
    Tajiri N, Kaneko Y, Borlongan CV
    The 47th International Training Program (ITP) Seminar 2011年03月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • 脳梗塞に対する再生医療  [招待講演]
    安原 隆雄; 亀田 雅博; 門田 知倫; 王 飛霏; 田尻 直輝; 菊池 陽一郎; 上利 崇; 菱川 朋人; 三好 康之; 伊達 勲
    第16回 日本脳神経外科救急学会 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • Parkinson's Disease-associated protein DJ-1 stalls the demise of neurons in ischemic stroke via the mitochondrial pathway  [招待講演]
    Tajiri N, Kaneko Y, Borlongan, CV
    The Keio University–USF Collaborative Psychology and Neuroscience Seminar 2011 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • パーキンソン病モデルラットに対する持続的な運動刺激を用いた神経保護効果について.  [招待講演]
    田尻 直輝
    第20回 International Training Program (ITP) セミナー 2010年01月 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
  • 急速解凍後骨髄由来多能性幹細胞移植：脳虚血ラットに対して  [招待講演]
    安原 隆雄; Borlongan, CV; 原 晃一; 王 飛霏; 田尻 直輝; 馬場 胤典; 菊池 陽一郎; 門田 知倫; Judith Tayra; 三好 康之; 伊達 勲
    第10回 日本分子脳神経外科学会 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • エリスロポイエチン投与による神経外傷モデルに対する神経保護効果  [招待講演]
    門田 知倫; 安原 隆雄; 田尻 直輝; 近藤 聡彦; 王 飛霏; 三好 康之; 田中 礼一郎; 長野 修; 氏家 良人; 伊達 勲
    第32回 日本神経外傷学会 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 脳虚血に対するgene therapy：ex vivo gene therapyを中心に  [招待講演]
    安原 隆雄; 田尻; 直輝; 王 飛霏; 馬場 胤典; 梁 晗柏; タイラ ジュディス; 三好 康之; 伊達 勲
    第34回 日本脳卒中学会総会・第38回 日本脳卒中の外科学会 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • パーキンソン病に対する遺伝子治療：ex vivo 遺伝子治療を中心に  [招待講演]
    安原 隆雄; 上利 崇; 近藤 聡彦; 田尻 直輝; 王 飛霏; 馬場 胤典; 菊池 陽一郎; 三好 康之; 原 晃一; ボーロンガン セザリオ; 伊達 勲
    第48回 日本定位・機能神経外科学会 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • パーキンソン病モデルラットに対するエリスロポイエチンのP13K pathwayを介した神経保護効果  [招待講演]
    近藤 聡彦; 門田 知倫; 田尻 直輝; 菊池 陽一郎; 佐々田 晋; 安原 隆雄; 上利 崇; 三好 康之; 伊達 勲
    第48回 日本定位・機能神経外科学会 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 脳梗塞モデルラットに対する持続的電気刺激によるアポトーシス抑制効果の検討  [招待講演]
    馬場 胤典; 新郷 哲郎; 亀田 雅博; 森本 尊雅; 田尻 直輝; 三好 康之; 安原 隆雄; 松前 光紀; 伊達 勲
    第8回 日本分子脳神経外科学会 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）
  • 海馬細胞死に対するカプセル化BDNF産生細胞移植による神経細胞保護  [招待講演]
    近藤 聡彦; 新郷 哲郎; 森本 尊雅; 田尻 直輝; 元 文姫; 藏本 智士; 上利 崇; 三好 康之; 伊達 勲
    神経組織の成長・再生・移植研究会 第22回 学術集会 2007年05月 シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

MISC

受賞

  • 2014年04月 The 3rd Annual Symposium on Regenerative Rehabilitation held in San Francisco, California, USA Selected Poster teaser podium session
     Hyperbaric oxygen treatment and exercise therapy attenuate behavioral and histological deficits in adult rats exposed to experimental traumatic brain injury
  • 2012年04月 The 8th Asia Pacific Symposium on Neural Regeneration in conjunction with the 5th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research & the 1st Cross-Strait Biotechnology Forum Conference held in Taipei, Taiwan The top 3 of best paper award
     Amniotic fluid-derived neural progenitor cells administered intravenously abrogate behavioral deficits and induce endogenous cell proliferation in ischemic stroke rats
  • 2012年02月 The International Stroke Conference 2012 held in New Orleans, Louisiana, USA Junior Investigator Oral Presentation
     Cyclosporine A treatment abrogates ischemia-induced neuronal cell death by preserving mitochondrial function via upregulating of the Parkinson’s disease protein DJ-1
  • 2011年09月 The 12th International Conference on Alzheimer’s Drug Discovery held in Jersey City, New Jersey, USA Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Young Investigator Scholarship
     Traumatic brain injury expedites the presentation of Alzheimer's disease-like behavioral and histological pathologies in transgenic mice

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2024年04月 -2027年03月 
    代表者 : 田尻 直輝; 飛田 秀樹
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 安原 隆雄; 内藤 宏道; 道上 宏之; 菱川 朋人; 田尻 直輝; 佐々木 達也; 佐々田 晋
     
    慢性外傷性脳症モデル確立と経動脈的幹細胞移植：タウ蛋白と遺伝子発現の変化に迫るについて、2022年度の達成状況を報告する。 本年度に最低限達成したかった、慢性外傷性脳症モデルの確立には成功することができた。すなわち、100g・50gのおもりを30㎝、60㎝、90㎝の高さから落とし、死亡率とH.E.染色と肉眼的所見で組織損傷を伴わない外傷条件を検討した。100gでは死亡例があり、かつ、脳組織に出血性変化を認めたことから、50gのおもりを用いて30㎝の高さからの損傷を与えると、死亡率は0％、かつ、H.E.染色で明らかな外傷性変化を認めなかった。単回損傷ならば、行動学的変化も見られなかったが、24時間毎に2回・3回頭部外傷を与えることで、行動学的変化が明らかにしめされると判明した。条件設定はこれで確定することができた。極めて再現性・精度の高い慢性外傷性脳損傷モデルを確立できたと考えられる。 現在、群分けをして、ラットの数を調整し、行動学的評価・組織学的評価データを蓄積しており、すでに異常タウ蛋白の蓄積も明らかにすることができた。 なお、細胞移植については、脳梗塞モデル動物に対して多数行うことができた。特に、ヒト骨髄由来多能性幹細胞移植を脳梗塞モデルラットに対して24時間後に脳内移植し、リハビリテーション併用療法の意義を明確に示すことができた。臨床試験でも極めて重要だと位置づけられている細胞療法におけるリハビリテーションの意義を、逆に基礎研究で示すことができた。（Yabuno S, et al. Stem Cell Res Ther 2023）
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 伊達 勲; 道上 宏之; 藤井 謙太郎; 安原 隆雄; 平松 匡文; 菱川 朋人; 春間 純; 田尻 直輝; 佐々木 達也; 佐々田 晋; 石田 穣治
     
    脳梗塞モデル作製を行い、細胞移植を行うことはこれまで多年にわたり、教室で行ってきた。今回提案した研究において、カプセル化細胞移植と直接、生の細胞を移植する場合との治療効果の検討をまず行った。細胞としてはヒト骨髄由来多能性幹細胞を用いた。カプセルに封入しても、細胞は培養上も、長期間生存することを今回の研究でもまず証明した。続いて、カプセル化細胞移植を行い、1か月後にも生存細胞が存在することを確認した。直接細胞移植の場合には2週間で生存細胞がほとんど消失してしまうことと比べると、カプセル化細胞移植のメリットが確認された。治療効果としては、行動学的改善、組織学的改善（脳梗塞面積の縮小）が示された。ただ、カプセル化細胞移植群と直接細胞移植群では、行動学的評価や脳梗塞面積においては、有意な差が得られなかった。一方で、神経新生を評価したところ、移植部位に近い脳室下帯においては、神経新生の増強が、カプセル化細胞移植群で認められた。これは、カプセル化細胞移植群における細胞生存に関係すると考えられた。カプセル化細胞移植では、生存している細胞からの栄養因子などの周囲宿主組織への供給が最も重要な治療効果の源であり、細胞－細胞の直接の接触や新しいネットワーク形成とは関係しない。この研究結果から、本研究で用いられたヒト骨髄由来多能性幹細胞移植では、移植された細胞から分泌される栄養因子などによる治療効果が治療メカニズムの主体であると判断された。続いて、リハビリテーションも組み入れた治療研究を行っており、電気刺激についても様々な動物モデルを用いて研究を掘り下げている。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 飛田 秀樹; 松川 則之; 小林 憲太; 田尻 直輝; 清水 健史; 上野 新也
     
    脳内出血後の麻痺側上肢集中使用（リハビリ）による皮質脊髄路から皮質赤核路への運動実行系の神経回路変移に起因する上肢運動機能の改善に伴って、運動調節系も同調し神経回路の変移が生じているか否かについて検討するため、赤核-下オリーブ核-小脳核-赤核の再帰性回路に焦点を絞り、ウイルスベクター二重感染法を用いて小脳赤核路を神経遮断しその役割を明らかにすることを目的とした。 昨年度までに、スリットの間から餌をとる上肢の巧緻運動に関し、マーカーレスのまま高速度ビデオ画像データを人工知能技術により位置情報へ処理変換し、各点の点情報をDitect社製の運動解析ソフトウェアにより詳細な３次元の動作解析が可能となった。令和５年度は、脳出血による上肢巧緻機能の障害の詳細な３Ｄ解析に加え、リハビリによる運動機能改善について詳細な３Ｄ解析を実施した。また小脳赤核路の神経遮断による動作の変化についても詳細な解析を実施した。 その結果、脳出血後に認められた皮質脊髄路から皮質赤核路への運動実行系の神経回路の変化に伴い、赤核-下オリーブ核-小脳核-赤核の再帰性回路への神経回路の変化が同調して生じていることが明らかになってきた。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2021年04月 -2024年03月 
    代表者 : 田尻 直輝; 飛田 秀樹; 安原 隆雄
     
    在胎32週以下の早産児に生じる脳性麻痺では、脳室周囲白質軟化症（PVL）が多い。発達段階の中枢神経系の未熟性に、低酸素虚血（H-I）が加わり、脳室周囲の白質が障害されることが、PVLの基本病態であると考えられている。PVLの病態は、H-Iに対する未熟脳の反応性と正常な脳発達の要素とが複雑に混在している。胎児脳におけるオリゴデンドロサイトの分化段階で、ヒトにおける在胎28週から32週は、ラットでは生後3日齢の脳内環境に相当する。この時期にH-Iを呈すると、分化途上のオリゴデンドロサイト後期前駆細胞（pre-OL）は選択的に障害を受けやすい。つまり、pre-OLの細胞死や分化抑制が起き、オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）の成熟障害が生じることで、PVLの危険性が高まることが知られている。髄鞘を形成するオリゴデンドロサイトは、脳高次機能の発現に重要な役割を担い、pre-OL虚血障害による髄鞘形成障害は、運動機能と認知機能の生後発達と関連している。近年の周産期医療の進歩により、脳組織欠損（cyst）を認める重症型PVLは激減したが、MRIでも明らかなcystを認めない軽症型PVLが増加している。軽症型PVLでは、運動機能障害とともに発育後の認知機能障害も臨床上の大きな課題となっており、未だに根本的治療法は存在しない。 我々は、軽症型PVLの病態を良く反映する新生児低酸素虚血性白質障害（NWMI）モデルラットを確立し、PVLの根本的治療法の開発を目指している。本研究では、この疾患モデル動物を用いて、外部からOPCを補充することで、運動機能の改善に繋がるかどうか（実験１）、移植したOPCが脳内で、生存・生着・分化・成熟するかどうか（実験２）を検証した。また、発育期のリハビリテーション（以下、リハビリ）が成熟後の運動機能にどのような影響を与えるか（実験３）についても焦点を当てている。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2020年04月 -2023年03月 
    代表者 : 亀田 雅博; 安原 隆雄; 田尻 直輝; 佐々木 達也
     
    いったん損傷された神経は、二度と再生されないとされてきた。しかし、成体であっても海馬歯状回や脳室下帯に神経幹細胞が存在していることが報告されて以来、様々な再生医療アプローチを用いて、内因性の神経幹細胞の活性化を図り、神経系に元来備わる自己修復能を効率的に誘導しようとする研究が行われている。 再生医療アプローチとしては、神経幹細胞移植に代表される神経幹細胞を追加補充する方法と、内因性の神経幹細胞の活性化を図る治療の2つに大別される。我々がこれまで研究してきた電気刺激療法は、動物実験レベルで内因性の神経幹細胞の活性化を通して、神経系に元来備わる自己修復能の効率的な活性化をもたらすことを確認している。 一方で電気刺激療法というものは、すでにパーキンソン病に対する脳深部刺激療法の形で日常診療において実施されているが、その侵襲性というものが問題となる。本研究では動物実験を通して臨床へのfeedbackを図ることを目的としている。 パーキンソン病に対する電気刺激療法の低侵襲化という観点から、パーキンソン病モデル動物に対して迷走神経刺激を様々な刺激強度で与えた。すると、軽度の刺激強度で迷走神経刺激を与えた群において、一番の行動学的な改善が確認できた。その原因を組織学的に調べたところ、電気刺激による自己修復機構として抗炎症作用を通した神経保護作用が存在することが確認された。本内容は、本年度論文として受理された。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)
    研究期間 : 2020年04月 -2022年03月 
    代表者 : 飛田 秀樹; 田尻 直輝; 清水 健史; 上野 新也; 小林 憲太
     
    小脳-赤核路のウイルスベクター二重感染の最適化を行い、小脳-赤核路へウイルスベクターを効率的に二重感染させることが可能となった。 DREADD法を用いた小脳赤核路の神経遮断による上肢運動機能の評価では、ラット赤核へレトルウイルスベクター(FuG-E-MSCV-Cre)を、小脳外側核へアデノ随伴ウイルスベクター(AAV-DJ-EF1-DIO-hM4D(Gi)-mCherry)を投与し、脳内出血に続く麻痺側上肢集中使用（リハビリテーション）前後にペレットリーチングによる上肢機能を評価した。その結果、出血後のリハビリテーションにより12日後に改善を示した上肢機能が、CNO投与によりその改善効果が消失することが明らかになった。CNO作用は投与3時間後には消失することも確認した。以上より、CNO投与による小脳-赤核路の選択的神経遮断によって、脳出血後の麻痺側集中使用による上肢機能の改善が有意に消失することが示された。 小脳外側核刺激による赤核での電気応答変化の確認では、多点電極ローブを用い小脳外側核を電気刺激し、赤核小細胞部から得られた集合電位を計測評価した。これまでに個体数は生食投与コントロール群およびCNO投与群ともにn=1であるが、小脳外側核刺激に応答する集合電位は生食投与１時間後まで大きな変化がないのに対し、CNO投与群では投与20分以降に最大３５％程度の電位の減少が確認された。今後n数を増やす必要はあるが、CNO投与による小脳-赤核路の神経遮断効果の電気生理学的な傍証が推測される。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2018年04月 -2021年03月 
    代表者 : 森信 繁; 淵上 学; 田尻 直輝; 津田 雅之
     
    BDNF遺伝子のDNAメチル化状態を脳局所で操作する目的で、ヌクレアーゼ不活性型Cas9（dCas9）とエフェクタードメインの融合遺伝子、guide RNA（gRNA）を発現するレンチウイルスベクターを作製することにした。エフェクタードメインとして、脱メチル化亢進用にはTen-eleven translocation（Tet1）を、メチル化亢進用にはDNA methyltransferase 3a（Dnmt3a）を用いた。まず、BDNF遺伝子のExon IVプロモーター上の11個のCpGを標的としたgRNAをデータベース上で5つ選択し、それぞれの発現プラスミドを作製した。このプラスミドをウイルスパッケージング用培養細胞（H293T細胞）に導入し、48時間後に回収した培養上清を精製・濃縮することで組換えウイルス粒子を得た。得られたウイルス粒子は、ELISAや細胞への感染によって力価測定を行い、高力価のウイルス粒子を得ることができた。また、dCas9-Tet1およびdCas9-Dnmt3aについても同様に行い、力価の高い組換えウイルス粒子を作製した。次に、これらのウイルス粒子を用いて、培養細胞内のBDNF遺伝子のメチル化状態を解析することにした。細胞には17日齢のマウス胎児脳から単離した初代神経培養細胞を用いた。神経細胞では、BDNF遺伝子の発現とExon IVプロモーターのCpG配列のメチル化が相関している。そこで、dCas9-Tet1と各gRNAのウイルス粒子を細胞に感染させ、感染2日後に細胞からRNAとゲノムDNAを抽出した。RT-PCRによりBDNF遺伝子の発現を調べたところ、いくつかのgRNAにおいて発現の減少がみられた。DNAのメチル化状態については現在解析中である。今後は、ウイルス感染後の時間や、gRNAの組み合わせなどについても検討していく。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2018年04月 -2021年03月 
    代表者 : 田尻 直輝; 飛田 秀樹; 森信 繁; 安原 隆雄; 亀田 雅博
     
    研究実施計画では、頭部外傷うつ病動物モデルラットを用いて、細胞移植及びリハビリの有する神経・血管新生作用と神経保護・修復作用について研究する予定であった。しかし、所属先が異動となったため、頭部外傷うつ病モデルラットの作成が困難となり、その代案として、研究のコンセプトは変更せずに、社会的ニーズが高い新生児低酸素虚血性白質障害（NWMI）を用いた細胞移植とリハビリ研究に取り組んでいる。 NWMIは、早産児において分娩時の低酸素虚血が原因でおこる白質障害である。これは脳室周囲白質軟化症（PVL）の一種であるが、脳室周囲にcyst（嚢胞）を伴う重症型のcystic PVLとは異なり、MRIでもcystが認められない軽症型の白質障害である。周産期医療の進歩により、重症型のcystic PVLは激減する一方で、このような軽症型の白質障害は増加傾向にあり、社会問題となっている。 NWMIは、在胎28-32週の早産児に好発し、症状としては、脳性麻痺を含む運動障害や注意欠陥多動性障害（ADHD）といった認知障害などを引き起こすことが知られている。病理組織学的には、オリゴデンドロサイト後期前駆細胞（preOL）の選択的障害が特徴で、ニューロンの障害は認められない。胎児脳におけるオリゴデンドロサイトの分化段階で、preOLは低酸素虚血による障害を受けやすい。この時に分娩となった新生児は、白質障害のリスクが高まることが報告されており、根本的な治療法は未だに確立されていない。 本研究では、この疾患モデル動物を用いて、外部からオリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）を補充することで、NWMIの病態や機能改善に繋がるかどうかを検討している（実験１）。また、発育期のリハビリによる効果が期待されるが、豊かな環境で飼育し、成熟後の運動機能の改善効果とその作用機序についても解析を行っている。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    研究期間 : 2017年04月 -2020年03月 
    代表者 : 伊達 勲; 黒住 和彦; 道上 宏之; 藤井 謙太郎; 安原 隆雄; 亀田 雅博; 菱川 朋人; 田尻 直輝; 市川 智継
     
    平成30年度も順調に研究が進んだと言える。特筆すべきは、カプセル化細胞移植による、うつ病モデルラットに対する治療効果を示すことができたことである。(Kin K, et al. Mol Pshychiatry 2018) カプセル化骨髄幹細胞移植により、うつ病モデルラット脳内の神経新生が増幅され、うつ病様行動も改善を示した。そのメカニズムの一つとして、カプセル化細胞移植によって、脳内の神経栄養因子や成長因子濃度が上昇し、シグナルが活性化されたことも明らかにすることができた。また、リチウムとセロトニン再取り込み阻害剤の併用療法による治療効果メカニズムについても検討を進めた。（投稿中）パーキンソン病モデルラットに対する電気刺激研究においても、脊髄硬膜外刺激、迷走神経刺激両社によって明らかな治療効果が行動学的、組織学的に示されており、現在論文執筆中であり、次年度には掲載が見込まれる。特に、小型・持続電気刺激が可能であり、刺激調整も可能な電気刺激システムを用いており、極めて臨床での電気刺激に近似した実験系を確立したことは意義深い。一方で、脳梗塞モデルラットにおけるうつ様行動の解析は、厳しい状況にあると言える。うつ病モデルとして用いているWistar Kyoto ratは虚血耐性があり、均一な脳梗塞を作製することが難しく、そのために、うつ病様行動にも相当なばらつきが出てしまうことが明確になった。Wistar Kyoto ratにおける両側頚動脈閉塞による低灌流モデルでは明確なうつ様行動に与える影響が得られなかった。現在、Wistar ratを用いた脳梗塞モデルを用いて、うつ病様行動の解析を現在行っており、神経新生との関与を検討している。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2017年04月 -2020年03月 
    代表者 : 亀田 雅博; 安原 隆雄; 田尻 直輝; 佐々木 達也
     
    本研究では， 中枢神経系疾患に対して我々がこれまで研究してきた電気刺激療法 (Shinko A, et al., PLoS One. 2014, Kameda M & Taylor CJ, et al., Transl Psychiatry 2012, Morimoto T, et al., Cell Transplant. 2010, Baba T, et al., STROKE 2009) を行うことで，内因性の神経幹細胞を活性化させ，脳が元来備え持つ組織修復作用を効果的に誘導することを目的としている． 昨年度は成体ラットに対して両側頸動脈を永久結紮させ慢性低灌流モデルを作成し，虚血負荷(慢性低灌流)後の生体がもつ組織修復作用を，高頻度刺激さらにはLTPを誘発させることでより効率的に誘導させることができることを報告した（Takeuchi et al., Front Aging Neurosci. 2018）． 今年度は，neonateラットに対して頸動脈の閉塞と低酸素負荷をかけて脳性麻痺モデルを作成し，電気刺激実験を行うことを目標とした．severeすぎる虚血が作成されると，電気刺激を与えてもfield potentialが得られないため，neonateを用いた脳性麻痺モデルに対する電気刺激実験を実現するためには，適切な虚血負荷や低酸素の濃度といったparameterを解明する必要があった．そのため，これらのparameterについて条件をふって比較検討した．結果，手術手技的には脳性麻痺モデルは作成できた．しかし， 同じ虚血負荷条件であってもTTC染色を行ってみると, 虚血負荷の程度にばらつきが多く，なかなか安定したサイズの梗塞巣を確認するに至らなかった．また，行動学的にも麻痺の程度にばらつきを認めた．そのため, 成体モデルで培った慢性低灌流モデルにおけるLTPの誘発を, neonateの脳性麻痺モデルへ応用するというステップに進むことはできなかった.
  • Re-Establishing Vascular Integrity in ALS via Endothelial Cell Transplant
    NIH/NINDS：NIH RO1
    研究期間 : 2015年04月 -2020年03月 
    代表者 : Cesar V. Borlongan; Svitlana Nicolai; Garbuzova-Davis; Naoki Tajiri
  • 頭部外傷における神経新生とうつ症状との関連性: 細胞移植とリハビリの併用療法の検討
    文部科学省：私立大学等研究設備整備費等補助金（私立大学等研究設備等整備費）
    研究期間 : 2016年 -2017年 
    代表者 : 田尻 直輝
  • パーキンソン病関与タンパク質DJ-1の神経保護作用機序及びサイクロスポリンが有する神経保護作用の分子メカニズムについて
    日本学術振興会 学術助成金：若手研究者インターナショナル・トレーニング・プログラム
    研究期間 : 2010年03月 -2011年02月 
    代表者 : 田尻 直輝

委員歴

  • 2024年01月 - 現在   日本ニューロリハビリテーション学会   理事
  • 2021年09月 - 現在   日本基礎理学療法学会   評議員
  • 2021年07月 - 現在   日本基礎理学療法学会   学術企画部部員（現：学会企画委員会委員）
  • 2021年03月 - 現在   日本生理学会   評議員
  • 2020年10月 - 現在   名古屋大学 脳とこころの研究センター   東海地区連携拡大ワークショップ実行委員会委員（幹事）
  • 2018年07月 - 現在   名古屋市立大学医学会   評議員

担当経験のある科目

  • 臨床神経学吉備国際大学 人間科学部
  • 医学研究への扉名古屋市立大学 医学部/ 川崎医科大学 医学部
  • 生理系医学基礎名古屋市立大学 大学院医学研究科（修士課程）
  • 人体の構造と機能Ⅰ名古屋市立大学 看護学部
  • 発展研究特別講義Ⅱ（英語講義）名古屋市立大学 大学院医学研究科（博士課程）
  • 生体機能・構造医学講義Ⅰ －動物的機能の異常とその治療に向けて－（英語講義対応）名古屋市立大学 大学院医学研究科（博士課程）
  • 研究能力養成コース・学術論文入門ユニット名古屋市立大学 医学部
  • 生理学（A・B）名古屋学院大学 リハビリテーション学部
  • 実験手法概論名古屋市立大学 大学院医学研究科（修士課程）
  • 生理学・実習・討論（生理系コース）名古屋市立大学 医学部
  • 基礎自主研修名古屋市立大学 医学部
  • 高次脳機能研究（通信制）吉備国際大学 大学院心理学研究科（博士課程）
  • 高次脳機能研究（通学制）吉備国際大学 大学院心理学研究科（博士課程）
  • 高次脳機能特論吉備国際大学 大学院心理学研究科（修士課程）
  • 解剖生理学Ⅴ（運動器・脳神経・感覚器系）順正高等看護福祉専門学校 看護学科
  • 解剖生理学Ⅰ（総論）順正高等看護福祉専門学校 看護学科
  • 吉備国際大から世界へ吉備国際大学
  • キャリア開発Ⅰ吉備国際大学
  • 心理学研究指導（通信制）吉備国際大学 大学院心理学研究科（博士課程）
  • 心理学研究指導（通学制）吉備国際大学 大学院心理学研究科（博士課程）
  • 特別研究Ⅳ吉備国際大学 大学院心理学研究科（修士課程）
  • 特別研究Ⅲ吉備国際大学 大学院心理学研究科（修士課程）
  • 特別研究Ⅱ吉備国際大学 大学院心理学研究科（修士課程）
  • 特別研究Ⅰ吉備国際大学 大学院心理学研究科（修士課程）
  • 解剖生理学 国家試験対策順正高等看護福祉専門学校 看護学科
  • 解剖生理学Ⅲ（呼吸器・内分泌系）順正高等看護福祉専門学校 看護学科
  • 社会の中の心理学吉備国際大学 心理学部
  • キャリア開発Ⅲ吉備国際大学
  • 臨床の倫理吉備国際大学 心理学部
  • 臨床神経学吉備国際大学 心理学部
  • 神経診断学吉備国際大学 心理学部
  • 神経解剖学吉備国際大学 心理学部
  • 解剖学吉備国際大学 心理学部
  • キャリア開発Ⅱ吉備国際大学
  • 研究方法論南フロリダ大学 医学部
  • 神経、筋疾患に対する理学療法学・実習南フロリダ大学 医学部
  • 基礎運動学・評価学実習、人体解剖学・実習南フロリダ大学 医学部
  • 運動学朝日医療技術専門学校 柔道整復学科
  • 機能評価学・実習朝日医療技術専門学校 柔道整復学科

その他のリンク

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